Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monikätinen terapeuttinen tutkimus pre-ICu-potilailla, joille on todettu Covid-19 - kokeelliset lääkkeet ja mekanismit

keskiviikko 26. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Monikätinen terapeuttinen tutkimus pre-ICu-potilailla, joille on todettu Covid-19 – kokeelliset lääkkeet ja mekanismit (TACTIC-E)

TACTIC-E on satunnaistettu, rinnakkaishaarainen, avoimen alustan tutkimus COVID-19-taudin mahdollisten hoitojen tutkimiseksi. Vaikka SARS-CoV-infektio välttää immuunijärjestelmän havaitsemisen infektion ensimmäisten 24 tunnin aikana, se tuottaa lopulta massiivisen immuunijärjestelmän vasteen niiden ihmisten alaryhmässä, joille kehittyy vakavia komplikaatioita. Suurin osa COVID-19-tartunnan jälkeisistä kudosvaurioista näyttää johtuvan myöhemmästä, liioitellusta isännän immuunivasteesta (Gralinski ja Baric 2015). Tämä johtaa keuhko- ja joskus useiden elinten vaurioihin.

Useimmilla ihmisillä, joille kehittyy näitä vakavia komplikaatioita, hengitysteissä on edelleen virusta silloin, kun tauti alkaa kehittyä. Immuunimodulaatio aktiivisen infektion läsnä ollessa voi aiheuttaa enemmän haittaa kuin hyötyä. Turvallisuusnäkökohdat immuunimodulaatiostrategioita tutkittaessa ovat ensiarvoisen tärkeitä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden immunomodulatorisen aineen ja uuden hyväksyttyjen aineiden yhdistelmän tehokkuutta, joka voi suojata potilasta pääteelinten vaurioilta ja moduloida keuhkoverisuonivastetta. Tässä tutkimuksessa verrataan uutta terapeuttista ainetta EDP1815 ja hyväksyttyjen aineiden dapagliflotsiinin ja ambrisentaanin uutta yhdistelmää Standard of Care -hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TACTIC-E arvioi uuden immunomodulatorisen aineen EDP1815 ja hyväksyttyjen sydän- ja verisuonilääkkeiden dapagliflotsiinin ja ambrisentaanin yhdistelmän tehokkuuden mahdollisina COVID-19-taudin hoitoina pelkkään Standard of Care -hoidon vuoksi. Nämä aineet kohdistuvat säätelemättömään immuunivasteeseen, joka aiheuttaa vakavia keuhko- ja muiden elinten vaurioita, joita usein havaitaan COVID-19-infektion aikana. Niiden tarkoituksena on edistää positiivista verisuonivastetta elinten vaurioiden vähentämiseksi.

Hoito EDP1815:llä kestää enintään 7 päivää, ja se voidaan pidentää 14 päivään PI:n tai hänen edustajansa harkinnan mukaan, jos potilaan katsotaan reagoivan kliinisesti hoitoon, hän sietää hoitoa ja hänen katsotaan olevan todennäköisesti hyötyä pidemmästä hoitojaksosta. Dapagliflotsiinin ja ambrisentaanin yhdistelmähoito kestää enintään 14 päivää. Potilaat satunnaistetaan hoitojen välillä suhteessa 1:1:1.

TACTIC-E käyttää alustan suunnittelua välianalyysillä tehdäkseen tehokkaita päätöksiä tehokkuudesta ja hyödyttömyydestä (esim. koehoitojen tehon puute ja haittojen riski). Tämä mahdollistaa oikeudenkäynnin lopettaa rekrytoinnin aseisiin aikaisin, jolloin voidaan tehdä selkeä tehokkuuspäätös. Se mahdollistaa myös lisävarsien lisäämisen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

454

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Yleiset osallistumiskriteerit:

  • Olla vähintään 18-vuotias

  • sinulla on kliininen kuva, joka viittaa vahvasti COVID-19:ään liittyvään sairauteen (positiivisella COVID-19-testillä tai ilman) JA

    • Riskimäärä (määritelty alla) >3 TAI
    • Riskimäärä ≥3, jos se sisältää "radiografisen vakavuuspisteen >3"
  • Ole sairaalahoidossa tai oikeutettu sairaalahoitoon kliinisistä syistä
  • Sitä pidetään tutkijan mielestä sopivana kohteena immunomoduloivien tai muiden sairautta modifioivien aineiden kanssa

Yleiset poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa suoraa tietoon perustuvaa suostumusta potilaalta tai lähimmäiseltä tai riippumattomalta terveydenhuollon tarjoajalta potilaan puolesta
  • Invasiivinen mekaaninen ventilaatio seulonnan aikana
  • Vasta-aiheet lääkkeiden tutkimiselle, mukaan lukien yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineista
  • Tällä hetkellä millä tahansa tutkimuksen tutkimuslääkevalmisteella
  • Samanaikainen osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen (havainnointitutkimukset sallittu)
  • Potilas kuolee esittelyssä tai seulonnassa
  • Raskaus seulonnassa
  • Ei halua lopettaa imetystä hoitojakson aikana
  • Tunnettu vaikea maksan vajaatoiminta (kirroosin kanssa tai ilman)
  • Dialyysihoitoa vaativa Cockcroft Gaultin arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml /min/1,73 m2 näytöksessä
  • Kyvyttömyys niellä seulontakäynnillä
  • Mikä tahansa sairaushistoria tai kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus, jonka päätutkija ja/tai lääkärin tarkkailija katsoo, että potilas ei kelpaa mukaan ottamiseen turvallisuussyistä.

EDP1815-spesifiset poissulkemiskriteerit:

  • Potilas käyttää systeemistä immunosuppressiivista ainetta, kuten, mutta ei rajoittuen, suun kautta otettavia steroideja, metotreksaattia, atsatiopriinia, siklosporiinia tai takrolimuusia, ellei niitä anneta osana COVID-standardin hoitoa.
  • Potilaalla on tiedossa primaarinen tai sekundaarinen B-soluhäiriö

Dapagliflotsiini- ja ambrisentaanikohtaiset poissulkemiskriteerit:

  • Tyypin 1 diabetes
  • Tunnettu idiopaattinen keuhkofibroosi
  • Aikaisempi sairaalahoito ketoasidoosilla
  • Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti muita SGLT2-estäjiä
  • Oireellinen sydämen vajaatoiminta anamneesissa 3 kuukauden sisällä ottamisesta
  • Jatkuva verenpaine alle 100/70 mmHg vastaanoton yhteydessä
  • Metabolinen asidoosi määritellään pH-arvoksi < 7,25 JA ketoneiksi > 3,0 mmol/L
  • Alaniinitransaminaasi ja/tai aspartaattitransaminaasi (ALT ja/tai ASAT) > 3 kertaa normaalin yläraja (vain yksi on mitattava)

Riskien määrä

Potilaat saavat riskimäärän, joka vastaa seuraavien kriteerien perusteella saatuja kumulatiivisia pisteitä (ei = 0 pistettä, kyllä ​​= 1 piste):

Miessukupuoli, ikä > 40 vuotta, ei-valkoinen etnisyys, diabetes, hypertensio, neutrofiilit > 8,0 x 10^9/l, CRP > 40 mg/l, röntgenkuvausaste >3

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoidon standardi
Muut: Hoidon standardi
Säännöllinen hoitotaso COVID-19-potilaille
Kokeellinen: EDP1815
1,6 x 10^11 solua annosteltuna kapselissa suun kautta kahdesti päivässä enintään 7 päivän ajan (mahdollisuudella pidentää 14 päivään) normaalin hoidon lisäksi
Lääke: EDP1815
EDP1815 on suun kautta annettava farmaseuttinen valmiste yhdestä Prevotella histicola -kannasta, joka on eristetty ihmisen luovuttajan pohjukaissuolesta. EDP1815 on tällä hetkellä vaiheen 2 kliinisen kehitysvaiheessa, ja sillä on Euroopan ja Yhdysvaltojen hyväksyntä aloittaa monikansallinen psoriaasitutkimus.
Kokeellinen: Dapagliflotsiini ja Ambrisentaani
Ambrisentaani 5 mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa enintään 14 päivän ajan ja Dapagliflozin 10 mg tabletti suun kautta kerran vuorokaudessa enintään 14 päivän ajan normaalin hoidon lisäksi
Lääke: Dapagliflotsiini
Dapagliflotsiini on natrium-glukoosi-kokuljettaja 2:n (SGLT-2) estäjä. Dapagliflozin on lisensoitu käytettäväksi Isossa-Britanniassa tyypin II diabeteksen hoitoon. Koska tässä tutkimuksessa arvioidaan dapagliflotsiinia luvattomassa käyttöaiheessa, se suoritetaan kliinisen tutkimuksen luvan (CTA) alaisena.
Muut nimet:
  • Forxiga
Lääke: Ambrisentaani
Ambrisentaani on endoteliinireseptorin antagonisti, ja se on selektiivinen tyypin A endoteliinireseptorille (ETA). Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyivät ambrisentaanin, ja se on tarkoitettu keuhkoverenpainetaudin hoitoon.
Muut nimet:
  • Letairis, Volibris, Pulmonext

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika yhdistetyn päätepisteen esiintymiseen: kuolema, mekaaninen ventilaatio, ECMO, sydän- ja verisuonituki tai munuaisten vajaatoiminta
Aikaikkuna: päivään 14 asti
Päivien lukumäärä, joka kuluu jommankumman seuraavista tapahtumista: 1. Kuolema 2. Mekaaninen ventilaatio 3. Kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO) 4. Sydän- ja verisuonituki (pallopumppu tai inotroopit/vassopressorit) 5. Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma ( Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) <15 ml /min/1,73 m^2), hemofiltraatio tai dialyysi
päivään 14 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos biomarkkereissa, joiden uskotaan liittyvän COVID-19:n etenemiseen verrattuna lähtötilanteeseen: IL-6
Aikaikkuna: 14 päivää
Muutos potilaan veren IL-6-tasoissa verrattuna lähtötasoon, mitattuna pg/ml
14 päivää
Muutos biomarkkereissa, joiden uskotaan liittyvän COVID-19:n etenemiseen verrattuna lähtötilanteeseen: ferritiini
Aikaikkuna: 14 päivää
Muutos potilaan veren ferritiinitasoissa verrattuna lähtötasoon, mitattuna ng/ml
14 päivää
Muutos biomarkkereissa, joiden uskotaan liittyvän COVID-19:n etenemiseen lähtötasoon verrattuna: c-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: 14 päivää
Muutos potilaan veren CRP-tasoissa verrattuna lähtötasoon, mitattuna mg/l
14 päivää
Muutoksen biomarkkereissa uskotaan liittyvän COVID-19:n etenemiseen verrattuna lähtötilanteeseen: D-dimeeri
Aikaikkuna: 14 päivää
Muutos potilaan veren D-dimeeritasoissa verrattuna lähtötasoon, mitattuna ng/ml
14 päivää
Muutos biomarkkereissa, joiden uskotaan liittyvän COVID-19:n etenemiseen lähtötasoon verrattuna: neutrofiilien/lymfosyyttien suhde
Aikaikkuna: 14 päivää
Muutos potilaan veren neutrofiili/lymfosyyttisuhteessa verrattuna lähtötasoon
14 päivää
Muutos biomarkkereissa, joiden uskotaan liittyvän COVID-19:n etenemiseen lähtötasoon verrattuna: laktaattidehydrogenaasi (LDH)
Aikaikkuna: 14 päivää
Muutos potilaan veren laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasoissa lähtötasoon verrattuna, mitattuna U/L
14 päivää
Kliinisen tilan muutos arvioituna 7-pisteen järjestysasteikolla verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 14 päivää
Potilaiden kliininen tila arvioidaan 7-pisteen järjestysasteikolla seuraavasti: 1 = kuolema, 2 = mekaaninen hengitys, 3 = ei-invasiivinen tai korkeavirtaushappi, 4 = matalavirtaus happea, 5 = sairaalassa - ei happea, 6 = Purettu - normaalia toimintaa ei jatketa, 7 = Purettu - normaalia toimintaa jatkettiin
14 päivää
Aika yhdistetyn ensisijaisen tulosmitan kuhunkin yksittäiseen päätepisteeseen
Aikaikkuna: 14 päivää
Kunkin seuraavan tapahtuman esiintymiseen kuluneiden päivien lukumäärä: 1. Kuolema 2. Mekaaninen hengitys Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) <15 ml /min/1,73 m^2), hemofiltraatio tai dialyysi
14 päivää
Niiden potilaiden osuus, joilla on erityisen kiinnostavia haittatapahtumia kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: 14 päivää
Niiden potilaiden osuus kussakin hoitohaarassa, joilla on erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia, jotka määritellään seuraavasti: Diabeettinen ketoasidoosi potilailla, jotka saavat Ambrisentan & Dapagliflozin -hoitoa, Uusi perifeerinen turvotus potilailla Ambrisentan & Dapagliflozin -haarassa
14 päivää
Aika Sp02:een >94 % huoneilmasta
Aikaikkuna: 14 päivää
Aika, joka kuluu yli 94 %:n veren happisaturaatiotason saavuttamiseen huoneilmassa olevilla potilailla, mitattuna tunteina/päivinä (kroonisesti hypoksiset henkilöt jätetään pois tästä analyysistä)
14 päivää
Aika ensimmäiseen negatiiviseen SARS-CoV2 PCR:ään
Aikaikkuna: 14 päivää
Aika, joka kuluu potilaan ensimmäisen positiivisen SARS-CoV2 PCR-testin ja potilaan ensimmäisen negatiivisen SARS-CoV2 PCR-testin välillä, päivinä mitattuna
14 päivää
Happihoidon kesto
Aikaikkuna: 14 päivää
Potilaalle annetun happihoidon kesto päivinä mitattuna
14 päivää
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 14 päivää
Potilaan sairaalahoidon kesto päivinä mitattuna
14 päivää
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
Kuolleiden määrä kirjattiin 28 päivään syystä riippumatta
28 päivää
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: 14 päivää
Potilaan kliiniseen paranemiseen kuluva aika, joka määritellään seuraavasti: >2 pisteen parannus päivästä 1 7-pisteen järjestysasteikolla, mitattuna päivinä
14 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 3. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 16. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 16. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TACTIC-E

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Kliiniset tutkimukset Hoidon standardi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa