Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloramienne badanie terapeutyczne u pacjentów przed oddziałem intensywnej terapii przyjętych z powodu Covid-19 – eksperymentalne leki i mechanizmy

26 lipca 2023 zaktualizowane przez: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Wieloramienne badanie terapeutyczne u pacjentów przed oddziałem intensywnej terapii przyjętych z powodu Covid-19 — eksperymentalne leki i mechanizmy (TACTIC-E)

TACTIC-E jest randomizowanym, równoległym, otwartym badaniem platformowym mającym na celu zbadanie potencjalnych metod leczenia choroby COVID-19. Podczas gdy infekcja SARS-CoV unika wykrycia przez układ odpornościowy w ciągu pierwszych 24 godzin od zakażenia, ostatecznie powoduje masywną odpowiedź układu odpornościowego w podgrupie osób, u których wystąpiły poważne powikłania. Wydaje się, że większość uszkodzeń tkanek po zakażeniu COVID-19 wynika z późniejszej, przesadnej odpowiedzi immunologicznej gospodarza (Gralinski i Baric 2015). Prowadzi to do uszkodzenia płuc, a czasem wielu narządów.

U większości osób, u których rozwinęły się te poważne powikłania, wirus nadal jest obecny w drogach oddechowych w momencie, gdy choroba zaczyna się rozwijać. Modulacja odporności w obecności aktywnej infekcji może potencjalnie spowodować więcej szkód niż korzyści. Względy bezpieczeństwa podczas badania strategii modulacji immunologicznej są najważniejsze. Badanie to oceni skuteczność nowego środka immunomodulującego i nowej kombinacji zatwierdzonych środków, które mogą chronić pacjenta przed uszkodzeniem narządów końcowych i modulować odpowiedź naczyniową płuc. W tym badaniu porównany zostanie nowy środek terapeutyczny EDP1815 i nowa kombinacja zatwierdzonych środków dapagliflozyny i ambrisentanu ze standardem opieki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TACTIC-E oceni skuteczność nowego środka immunomodulującego EDP1815 oraz kombinacji zatwierdzonych leków sercowo-naczyniowych, dapagliflozyny i ambrisentanu, jako potencjalnych metod leczenia choroby COVID-19 w odniesieniu do samego standardu opieki. Środki te są ukierunkowane na rozregulowaną odpowiedź immunologiczną, która prowadzi do poważnych uszkodzeń płuc i innych narządów, często obserwowanych podczas zakażenia COVID-19, w celu promowania pozytywnej odpowiedzi naczyniowej w celu zmniejszenia uszkodzeń narządów końcowych.

Leczenie za pomocą EDP1815 będzie trwało do 7 dni, z możliwością przedłużenia do 14 dni według uznania PI lub osoby przez niego delegowanej, jeśli uważa się, że pacjent odpowiada klinicznie na leczenie, toleruje leczenie i zostanie uznany za prawdopodobnie odniesie korzyść z dłuższego cyklu leczenia. Leczenie kombinacją dapagliflozyny i ambrisentanu będzie trwało do 14 dni. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1:1 do różnych terapii.

TACTIC-E wykorzysta projekt platformy z analizą pośrednią do podejmowania skutecznych decyzji dotyczących skuteczności i daremności (np. brak skuteczności i ryzyko szkód) próbnego leczenia. Umożliwia to procesowi wcześniejsze przerwanie rekrutacji do broni, gdzie można podjąć wyraźną decyzję dotyczącą skuteczności. Pozwala również na dodanie kolejnych ramion.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

454

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Ogólne kryteria włączenia:

  • Mieć ukończone 18 lat

  • Mieć obraz kliniczny silnie sugerujący chorobę związaną z COVID-19 (z/bez pozytywnego wyniku testu na COVID-19) ORAZ

    • Liczba ryzyka (zgodnie z definicją poniżej) >3 LUB
    • Liczba ryzyka ≥3, jeśli zawiera „Wynik ciężkości radiograficznej >3”
  • Być hospitalizowanym lub kwalifikować się do hospitalizacji z powodów klinicznych
  • W opinii badacza być uznanym za odpowiedniego pacjenta do interwencji immunomodulujących lub innych środków modyfikujących przebieg choroby

Ogólne kryteria wykluczenia:

  • Niemożność udzielenia bezpośredniej świadomej zgody od pacjenta, najbliższego krewnego lub niezależnego świadczeniodawcy w imieniu pacjenta
  • Inwazyjna wentylacja mechaniczna w czasie skriningu
  • Przeciwwskazania do badania leków, w tym nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Obecnie na którymkolwiek z badanych badanych produktów leczniczych
  • Jednoczesny udział w interwencyjnym badaniu klinicznym (dozwolone badania obserwacyjne)
  • Pacjent konający podczas prezentacji lub badania przesiewowego
  • Ciąża podczas badania przesiewowego
  • Niechęć do zaprzestania karmienia piersią w okresie leczenia
  • Znane ciężkie zaburzenia czynności wątroby (z marskością lub bez)
  • Wymagający dializy Szacowany klirens kreatyniny Cockcroft Gault < 30 ml/min/1,73 m2 na pokazie
  • Niezdolność do połykania podczas wizyty przesiewowej
  • Jakakolwiek historia medyczna lub klinicznie istotna nieprawidłowość, które zostaną uznane przez głównego badacza i/lub monitora medycznego za niekwalifikujące się pacjenta do włączenia ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla EDP1815:

  • Pacjent przyjmuje ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny, taki jak między innymi doustne steroidy, metotreksat, azatiopryna, cyklosporyna lub takrolimus, chyba że są one podawane w ramach standardowego leczenia COVID.
  • U pacjenta rozpoznano pierwotne lub wtórne zaburzenie limfocytów B

Kryteria wykluczenia specyficzne dla dapagliflozyny i ambrisentanu:

  • Cukrzyca typu 1
  • Znane idiopatyczne włóknienie płuc
  • Wcześniejsze przyjęcie do szpitala z kwasicą ketonową
  • Pacjenci jednocześnie przyjmujący inne inhibitory SGLT2
  • Historia objawowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia
  • Utrzymujące się ciśnienie krwi poniżej 100/70 mmHg przy przyjęciu
  • Kwasica metaboliczna zdefiniowana jako pH < 7,25 ORAZ ketony > 3,0 mmol/l
  • Transaminaza alaninowa i/lub transaminaza asparaginianowa (ALT i/lub AST) > 3 razy powyżej górnej granicy normy (należy zmierzyć tylko jedną)

Liczba ryzyka

Pacjenci otrzymają Liczbę Ryzyka równą łącznej liczbie punktów otrzymanych za następujące kryteria (nie = 0 punktów, tak = 1 punkt):

Płeć męska, Wiek > 40 lat, Pochodzenie inne niż biała, Cukrzyca, Nadciśnienie tętnicze, Neutrofile > 8,0x10^9/L, CRP > 40mg/L, Wskaźnik ciężkości radiografii >3

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard opieki
Inny: Standard opieki
Regularny standard opieki nad pacjentami z COVID-19
Eksperymentalny: EDP1815
1,6 x 10^11 komórek dawkowanie w kapsułce doustnie 2 razy dziennie przez okres do 7 dni (z możliwością przedłużenia do 14 dni), jako dodatek do standardowej opieki
Lek: EDP1815
EDP1815 jest doustnym preparatem farmaceutycznym pojedynczego szczepu Prevotella histicola wyizolowanego z dwunastnicy dawcy-człowieka. EDP1815 jest obecnie w fazie 2 badań klinicznych i posiada europejskie i amerykańskie zezwolenie na rozpoczęcie międzynarodowych badań nad łuszczycą.
Eksperymentalny: Dapagliflozyna i Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg tabletka doustnie raz dziennie przez maksymalnie 14 dni i dapagliflozyna 10 mg tabletka doustnie raz dziennie przez maksymalnie 14 dni, oprócz standardowego leczenia
Lek: Dapagliflozyna
Dapagliflozyna jest inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego typu 2 (SGLT-2). Dapagliflozyna jest dopuszczona do stosowania w Wielkiej Brytanii w leczeniu cukrzycy typu II. Ponieważ to badanie ocenia dapagliflozynę we wskazaniu nielicencjonowanym, jest przeprowadzane na podstawie zezwolenia na badanie kliniczne (CTA)
Inne nazwy:
  • Forxiga
Lek: Ambrisentan
Ambrisentan jest antagonistą receptora endoteliny i jest wybiórczy dla receptora endoteliny typu A (ETA). Ambrisentan został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) oraz Europejską Agencję Leków (EMA) i jest wskazany do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego.
Inne nazwy:
  • Letairis, Volibris, Pulmonext

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wystąpienia złożonego punktu końcowego: Zgon, Wentylacja mechaniczna, ECMO, Wsparcie narządu krążenia lub Niewydolność nerek
Ramy czasowe: do dnia 14
Liczba dni potrzebnych do wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: 1. Śmierć 2. Wentylacja mechaniczna 3. Pozaustrojowe utlenowanie błony (ECMO) 4. Wspomaganie układu sercowo-naczyniowego (pompa balonowa lub leki inotropowe/leki naczynioskurczowe) 5. Niewydolność nerek (szacowany klirens kreatyniny ( wg wzoru Cockcrofta-Gaulta) <15 ml/min/1,73m^2), hemofiltracja lub dializa
do dnia 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana biomarkerów uważana za związaną z progresją COVID-19 w porównaniu z wartością wyjściową: IL-6
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana poziomu IL-6 we krwi pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona w pg/ml
14 dni
Zmiana biomarkerów, które uważa się za związane z progresją COVID-19 w porównaniu z wartością wyjściową: ferrytyna
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana poziomu ferrytyny we krwi pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona w ng/ml
14 dni
Zmiana biomarkerów, które uważa się za związane z progresją COVID-19 w porównaniu z wartością wyjściową: białko c-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana poziomu CRP we krwi pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona w mg/l
14 dni
Zmiana biomarkerów uważana za związaną z progresją COVID-19 w porównaniu z wartością wyjściową: D-dimer
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana poziomu D-dimeru we krwi pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona w ng/ml
14 dni
Zmiana biomarkerów uważana za związaną z progresją COVID-19 w porównaniu z wartością wyjściową: stosunek neutrofili do limfocytów
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana stężenia we krwi pacjenta stosunku liczby neutrofili do limfocytów w porównaniu z wartością wyjściową
14 dni
Zmiana biomarkerów, które uważa się za związane z progresją COVID-19 w porównaniu z wartością wyjściową: dehydrogenaza mleczanowa (LDH)
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi pacjenta w porównaniu z wartością wyjściową, mierzona w jednostkach/l
14 dni
Zmiana stanu klinicznego ocenianego na 7-punktowej skali porządkowej w porównaniu do stanu wyjściowego
Ramy czasowe: 14 dni
Stan kliniczny pacjentów ocenia się za pomocą 7-stopniowej skali porządkowej w następujący sposób: 1 = zgon, 2 = wentylacja mechaniczna, 3 = tlen nieinwazyjny lub z wysokim przepływem, 4 = tlen z niskim przepływem, 5 = hospitalizowany – brak tlenu, 6 = Zwolniony – normalna aktywność nie została wznowiona, 7 = Zwolniony – normalna aktywność została wznowiona
14 dni
Czas do każdego z poszczególnych punktów końcowych złożonej pierwotnej miary wyniku
Ramy czasowe: 14 dni
Liczba dni potrzebnych do wystąpienia każdego z następujących zdarzeń: 1. Śmierć 2. Wentylacja mechaniczna 3. Pozaustrojowe utlenowanie błony (ECMO) 4. Wspomaganie układu sercowo-naczyniowego (pompa balonowa lub leki inotropowe/leki naczynioskurczowe) 5. Niewydolność nerek (szacowany klirens kreatyniny ( wg wzoru Cockcrofta-Gaulta) <15 ml/min/1,73m^2), hemofiltracja lub dializa
14 dni
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu w każdej grupie leczenia
Ramy czasowe: 14 dni
Odsetek pacjentów w każdej grupie leczenia, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu, określone jako: cukrzycowa kwasica ketonowa u pacjentów leczonych ambrisentanem i dapagliflozyną, nowy obrzęk obwodowy u pacjentów leczonych ambrisentanem i dapagliflozyną
14 dni
Czas do Sp02 >94% na powietrzu w pomieszczeniu
Ramy czasowe: 14 dni
Czas potrzebny do osiągnięcia poziomu nasycenia krwi tlenem powyżej 94% u pacjentów na powietrzu pokojowym, mierzony w godzinach/dniach (osoby z przewlekłą niedotlenieniem zostaną wykluczone z tej analizy)
14 dni
Czas do pierwszego negatywnego testu PCR na SARS-CoV2
Ramy czasowe: 14 dni
Czas między pierwszym dodatnim wynikiem testu PCR SARS-CoV2 pacjenta a pierwszym ujemnym wynikiem testu PCR SARS-CoV2 pacjenta, mierzony w dniach
14 dni
Czas trwania tlenoterapii
Ramy czasowe: 14 dni
Czas trwania tlenoterapii podanej pacjentowi, mierzony w dniach
14 dni
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: 14 dni
Czas hospitalizacji pacjenta mierzony w dniach
14 dni
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
Liczba zgonów zarejestrowanych w ciągu 28 dni, niezależnie od przyczyny
28 dni
Czas na poprawę kliniczną
Ramy czasowe: 14 dni
Czas do poprawy klinicznej u pacjenta, zdefiniowany jako: >2 punktowa poprawa od dnia 1 na 7-punktowej skali porządkowej, mierzony w dniach
14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TACTIC-E

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Standard opieki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj