Étude thérapeutique multi-bras chez des patients pré-USI admis avec Covid-19 - Médicaments et mécanismes expérimentaux
Étude thérapeutique multi-bras chez des patients pré-USI admis avec Covid-19 - Médicaments et mécanismes expérimentaux (TACTIC-E)
TACTIC-E est une plate-forme d'essai randomisée, à bras parallèles et en ouvert pour étudier les traitements potentiels de la maladie COVID-19. Alors que l'infection par le SRAS-CoV échappe à la détection par le système immunitaire au cours des 24 premières heures de l'infection, elle produit finalement une réponse massive du système immunitaire dans le sous-groupe de personnes qui développent des complications graves. La plupart des lésions tissulaires consécutives à une infection par le COVID-19 semblent être dues à une réponse immunitaire ultérieure et exagérée de l'hôte (Gralinski et Baric 2015). Cela conduit à des lésions pulmonaires et parfois multi-organiques.
La plupart des personnes qui développent ces complications graves ont encore le virus présent dans leurs voies respiratoires au moment où la maladie commence à évoluer. La modulation immunitaire en présence d'une infection active a le potentiel de causer plus de mal que de bien. Les considérations de sécurité lors de l'étude des stratégies de modulation immunitaire sont primordiales. Cette étude évaluera l'efficacité d'un nouvel agent immunomodulateur et d'une nouvelle combinaison d'agents approuvés qui peuvent protéger le patient contre les dommages aux organes cibles et moduler la réponse vasculaire pulmonaire. Cette étude comparera le nouvel agent thérapeutique EDP1815 et une nouvelle combinaison des agents approuvés dapagliflozine et ambrisentan à la norme de soins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
TACTIC-E évaluera l'efficacité du nouvel agent immunomodulateur EDP1815 et d'une combinaison des médicaments cardiovasculaires approuvés dapagliflozine et ambrisentan en tant que traitements potentiels de la maladie COVID-19 par rapport à la norme de soins seule. Ces agents ciblent la réponse immunitaire dérégulée qui entraîne les lésions graves des poumons et d'autres organes, fréquemment observées lors d'une infection au COVID-19, dans le but de favoriser une réponse vasculaire positive pour réduire les lésions des organes cibles.
Le traitement avec EDP1815 durera jusqu'à 7 jours, avec possibilité de prolongation à 14 jours à la discrétion du PI ou de son délégué, si le patient semble répondre cliniquement au traitement, tolère le traitement et est jugé être susceptibles de bénéficier d'un traitement plus long. Le traitement par l'association dapagliflozine et ambrisentan durera jusqu'à 14 jours. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1:1 entre les traitements.
TACTIC-E utilisera une conception de plate-forme avec une analyse intermédiaire pour prendre des décisions efficaces concernant l'efficacité et la futilité (par ex. manque d'efficacité et risque de préjudice) des traitements à l'essai. Cela permet à l'essai d'arrêter tôt le recrutement dans les bras, lorsqu'une décision claire sur l'efficacité peut être prise. Il permet également l'ajout d'autres bras.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères généraux d'inclusion :
- Être âgé de 18 ans et plus
Avoir un tableau clinique fortement évocateur d'une maladie liée au COVID-19 (avec/sans test COVID-19 positif) ET
- Nombre de risques (tel que défini ci-dessous) > 3 OU
- Nombre de risques ≥ 3 s'il inclut "score de gravité radiographique > 3"
- Être hospitalisé ou admissible à une hospitalisation pour des raisons cliniques
- Être considéré comme un sujet approprié pour une intervention avec des agents immunomodulateurs ou d'autres agents modificateurs de la maladie de l'avis de l'investigateur
Critères généraux d'exclusion :
- Incapacité à fournir le consentement éclairé direct du patient ou du proche parent ou du fournisseur de soins de santé indépendant au nom du patient
- Ventilation mécanique invasive au moment du dépistage
- Contre-indications aux médicaments à l'étude, y compris l'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients
- Actuellement sur l'un des médicaments expérimentaux de l'étude
- Participation simultanée à un essai clinique interventionnel (études observationnelles autorisées)
- Patient moribond lors de la présentation ou du dépistage
- Grossesse au dépistage
- Refus d'arrêter l'allaitement pendant la période de traitement
- Insuffisance hépatique sévère connue (avec ou sans cirrhose)
- Nécessitant une dialyse Cockcroft Gault a estimé la clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2 à la projection
- Incapacité à avaler lors de la visite de dépistage
- Tout antécédent médical ou anomalie cliniquement pertinente qui est considérée par l'investigateur principal et/ou le moniteur médical comme rendant le patient inéligible à l'inclusion en raison d'un problème de sécurité.
EDP1815-Critères d'exclusion spécifiques :
- Le patient prend un agent immunosuppresseur systémique tel que, mais sans s'y limiter, des stéroïdes oraux, du méthotrexate, de l'azathioprine, de la ciclosporine ou du tacrolimus, à moins que ceux-ci ne soient administrés dans le cadre du traitement standard de la COVID.
- Le patient a un trouble des cellules B primaire ou secondaire connu
Critères d'exclusion spécifiques à la dapagliflozine et à l'ambrisentan :
- Diabète de type 1
- Fibrose pulmonaire idiopathique connue
- Admission antérieure à l'hôpital avec acidocétose
- Patients prenant simultanément d'autres inhibiteurs du SGLT2
- Antécédents d'insuffisance cardiaque symptomatique dans les 3 mois suivant l'admission
- Pression artérielle soutenue inférieure à 100/70 mmHg à l'admission
- Acidose métabolique définie par un pH < 7,25 ET des corps cétoniques > 3,0 mmol/L
- Alanine transaminase et/ou aspartate transaminase (ALT et/ou AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (une seule doit être mesurée)
Nombre de risques
Les patients recevront un nombre de risques égal aux points cumulés reçus pour les critères suivants (non = 0 point, oui = 1 point) :
Sexe masculin, âge > 40 ans, origine ethnique non blanche, diabète, hypertension, neutrophiles > 8,0 x 10 ^ 9/L, CRP > 40 mg/L, score de gravité radiographique > 3
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins
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Norme de soins régulière pour les patients COVID-19
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Expérimental: EDP1815
Dosage de 1,6 x 10 ^ 11 cellules en capsule par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours maximum (avec possibilité de prolonger jusqu'à 14 jours), en plus de la norme de soins
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EDP1815 est une préparation pharmaceutique administrée par voie orale d'une seule souche de Prevotella histicola isolée du duodénum d'un donneur humain.
EDP1815 est actuellement en phase 2 de développement clinique et a reçu l'approbation européenne et américaine pour lancer une étude multinationale sur le psoriasis.
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Expérimental: Dapagliflozine et Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg, comprimé par voie orale une fois par jour pendant un maximum de 14 jours et Dapagliflozine 10 mg, comprimé par voie orale une fois par jour pendant un maximum de 14 jours, en plus du traitement standard
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La dapagliflozine est un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2).
La dapagliflozine est autorisée à être utilisée au Royaume-Uni pour le traitement du diabète de type II.
Étant donné que cet essai évalue la dapagliflozine dans une indication non autorisée, il est mené dans le cadre d'une autorisation d'essai clinique (CTA)
Autres noms:
L'ambrisentan est un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et est sélectif du récepteur de l'endothéline de type A (ETA).
L'ambrisentan a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA) et indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai d'incidence du critère d'évaluation composite : décès, ventilation mécanique, ECMO, assistance des organes cardiovasculaires ou insuffisance rénale
Délai: jusqu'au jour 14
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Nombre de jours nécessaires à la survenue de l'un des événements suivants : 1. Décès 2. Ventilation mécanique 3. Oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) 4. Assistance des organes cardiovasculaires (pompe à ballonnet ou inotropes/vassopresseurs) 5. Insuffisance rénale (clairance estimée de la créatinine ( selon la formule Cockcroft-Gault) <15 ml /min/1.73m^2),
hémofiltration ou dialyse
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jusqu'au jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des biomarqueurs que l'on pense être associés à la progression de la COVID-19 par rapport à la valeur initiale : IL-6
Délai: 14 jours
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Modification des taux sanguins d'IL-6 chez les patients par rapport à la valeur initiale, mesurée en pg/mL
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14 jours
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Modification des biomarqueurs que l'on pense être associés à la progression de la COVID-19 par rapport à la valeur initiale : ferritine
Délai: 14 jours
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Modification des taux sanguins de ferritine du patient par rapport à la valeur initiale, mesurée en ng/mL
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14 jours
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Modification des biomarqueurs que l'on pense être associés à la progression de la COVID-19 par rapport à la valeur initiale : protéine c-réactive (CRP)
Délai: 14 jours
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Changement des taux sanguins de CRP du patient par rapport à la ligne de base, mesuré en mg/L
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14 jours
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Modification des biomarqueurs que l'on pense être associés à la progression de la COVID-19 par rapport à la valeur initiale : D-dimères
Délai: 14 jours
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Changement des taux sanguins de D-dimères chez les patients par rapport à la ligne de base, mesuré en ng/mL
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14 jours
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Modification des biomarqueurs que l'on pense être associés à la progression de la COVID-19 par rapport à la valeur initiale : rapport neutrophiles/lymphocytes
Délai: 14 jours
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Modification des taux sanguins des patients du rapport neutrophiles/lymphocytes par rapport à la ligne de base
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14 jours
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Modification des biomarqueurs que l'on pense être associés à la progression de la COVID-19 par rapport à la valeur initiale : lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: 14 jours
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Modification des taux sanguins de lactate déshydrogénase (LDH) du patient par rapport à la valeur initiale, mesurée en U/L
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14 jours
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Changement de l'état clinique tel qu'évalué sur une échelle ordinale à 7 points par rapport à l'état initial
Délai: 14 jours
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L'état clinique des patients est évalué à l'aide d'une échelle ordinale à 7 points comme suit : 1 = Décès, 2 = Ventilation mécanique, 3 = Oxygène non invasif ou à haut débit, 4 = Oxygène à faible débit, 5 = Hospitalisé - pas d'oxygène, 6 = Libéré - activités normales non reprises, 7 = Libéré - activités normales reprises
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14 jours
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Temps jusqu'à chacun des critères d'évaluation individuels de la mesure composite des résultats primaires
Délai: 14 jours
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Nombre de jours nécessaires à la survenue de chacun des événements suivants : 1. Décès 2. Ventilation mécanique 3. Oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) 4. Assistance des organes cardiovasculaires (pompe à ballonnet ou inotropes/vassopresseurs) 5. Insuffisance rénale (clairance estimée de la créatinine ( selon la formule Cockcroft-Gault) <15 ml /min/1.73m^2),
hémofiltration ou dialyse
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14 jours
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Proportion de patients présentant des événements indésirables d'intérêt particulier dans chaque bras de traitement
Délai: 14 jours
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La proportion de patients dans chaque bras de traitement qui présentent des événements indésirables d'intérêt particulier, définis comme suit : acidocétose diabétique chez les patients sous ambrisentan et dapagliflozine, nouvel œdème périphérique chez les patients sous ambrisentan et dapagliflozine
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14 jours
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Temps jusqu'à Sp02 > 94 % à l'air ambiant
Délai: 14 jours
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Le temps nécessaire pour atteindre des niveaux de saturation en oxygène dans le sang supérieurs à 94 % chez les patients à l'air ambiant, mesuré en heures/jours (les personnes chroniquement hypoxiques seront exclues de cette analyse)
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14 jours
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Délai avant la première PCR SARS-CoV2 négative
Délai: 14 jours
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Le temps entre le premier test PCR SARS-CoV2 positif d'un patient et le premier test PCR SARS-CoV2 négatif d'un patient, mesuré en jours
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14 jours
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Durée de l'oxygénothérapie
Délai: 14 jours
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La durée de l'oxygénothérapie administrée à un patient, mesurée en jours
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14 jours
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Durée d'hospitalisation
Délai: 14 jours
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La durée d'hospitalisation d'un patient, mesurée en jours
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14 jours
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Mortalité toutes causes confondues au jour 28
Délai: 28 jours
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Le nombre de décès enregistrés à 28 jours quelle qu'en soit la cause
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28 jours
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Délai d'amélioration clinique
Délai: 14 jours
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Le délai d'amélioration clinique pour un patient, défini comme : une amélioration > 2 points à partir du jour 1 sur l'échelle ordinale à 7 points, mesurée en jours
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015 Jan;235(2):185-95. doi: 10.1002/path.4454.
- Lu IN, Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Kadyan S, Bond S, Norton S, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB, Cheriyan J. muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jul 31;21(1):690. doi: 10.1186/s13063-020-04618-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Dapagliflozine
- Ambrisentan
Autres numéros d'identification d'étude
- TACTIC-E
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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