Estudio terapéutico multibrazo en pacientes pre-UCI ingresados con Covid-19 - Fármacos y mecanismos experimentales
Estudio terapéutico multibrazo en pacientes pre-UCI ingresados con Covid-19 - Fármacos y mecanismos experimentales (TACTIC-E)
TACTIC-E es un ensayo aleatorizado, de brazo paralelo y de plataforma abierta para investigar posibles tratamientos para la enfermedad de COVID-19. Si bien la infección por SARS-CoV evade la detección por parte del sistema inmunológico en las primeras 24 horas de la infección, finalmente produce una respuesta masiva del sistema inmunológico en el subgrupo de personas que desarrollan complicaciones graves. La mayor parte del daño tisular después de la infección con COVID-19 parece deberse a una respuesta inmunitaria posterior y exagerada del huésped (Gralinski y Baric 2015). Esto conduce a daño pulmonar y, a veces, de múltiples órganos.
La mayoría de las personas que desarrollan estas complicaciones graves aún tienen el virus presente en sus vías respiratorias en el momento en que la enfermedad comienza a evolucionar. La modulación inmunitaria en presencia de una infección activa tiene el potencial de causar más daño que beneficio. Las consideraciones de seguridad al estudiar las estrategias de modulación inmune son primordiales. Este estudio evaluará la eficacia de un agente inmunomodulador novedoso y una combinación novedosa de agentes aprobados que pueden proteger al paciente contra el daño de órganos diana y modular la respuesta vascular pulmonar. Este estudio comparará el agente terapéutico novedoso EDP1815 y una combinación novedosa de los agentes aprobados dapagliflozin y ambrisentan con Standard of Care.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
TACTIC-E evaluará la eficacia del nuevo agente inmunomodulador EDP1815 y una combinación de los medicamentos cardiovasculares aprobados dapagliflozina y ambrisentan como posibles tratamientos para la enfermedad de COVID-19 frente a Standard of Care solo. Estos agentes se dirigen a la respuesta inmunitaria desregulada que provoca el daño grave de los pulmones y otros órganos que se observa con frecuencia durante la infección por COVID-19, con el objetivo de promover una respuesta vascular positiva para reducir el daño de los órganos diana.
El tratamiento con EDP1815 será de hasta 7 días, con la opción de extensión a 14 días a discreción del PI o su delegado, si se considera que el paciente responde clínicamente al tratamiento, lo tolera y se considera que está probable que se beneficie de un curso de tratamiento más largo. El tratamiento con la combinación de dapagliflozina y ambrisentan será de hasta 14 días. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 entre tratamientos.
TACTIC-E utilizará un diseño de plataforma con análisis intermedio para tomar decisiones eficientes sobre la eficacia y la futilidad (p. falta de eficacia y riesgo de daño) de los tratamientos del ensayo. Esto permite que el ensayo deje de reclutar a los brazos antes de tiempo, donde se puede tomar una decisión clara sobre la eficacia. También permite la adición de más brazos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios generales de inclusión:
- Ser mayor de 18 años
Tener un cuadro clínico que sugiera fuertemente una enfermedad relacionada con COVID-19 (con/sin prueba positiva de COVID-19) Y
- Recuento de riesgos (como se define a continuación) >3 O
- Recuento de riesgo ≥3 si incluye "puntuación de gravedad radiográfica >3"
- Estar hospitalizado o ser elegible para hospitalización por motivos clínicos
- Ser considerado un sujeto apropiado para la intervención con inmunomoduladores u otros agentes modificadores de la enfermedad en opinión del investigador.
Criterios generales de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar el consentimiento informado directo del paciente o del pariente más cercano o proveedor de atención médica independiente en nombre del paciente
- Ventilación mecánica invasiva en el momento de la selección
- Contraindicaciones para los fármacos del estudio, incluida la hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes
- Actualmente en alguno de los medicamentos en investigación del estudio
- Participación simultánea en un ensayo clínico de intervención (estudios observacionales permitidos)
- Paciente moribundo en la presentación o el cribado
- Embarazo en la selección
- No está dispuesta a dejar de amamantar durante el período de tratamiento
- Insuficiencia hepática grave conocida (con o sin cirrosis)
- Requiere diálisis Aclaramiento de creatinina estimado por Cockcroft Gault < 30 ml/min/1,73 m2 en la proyección
- Incapacidad para tragar en la visita de selección
- Cualquier historial médico o anormalidad clínicamente relevante que el investigador principal y/o el monitor médico considere que hace que el paciente no sea elegible para su inclusión debido a un problema de seguridad.
Criterios de exclusión específicos de EDP1815:
- El paciente está tomando un agente inmunosupresor sistémico como, entre otros, esteroides orales, metotrexato, azatioprina, ciclosporina o tacrolimus, a menos que se administren como parte del tratamiento de atención estándar de COVID.
- El paciente tiene un trastorno de células B primario o secundario conocido
Criterios de exclusión específicos de dapagliflozina y ambrisentan:
- Diabetes tipo 1
- Fibrosis pulmonar idiopática conocida
- Ingreso hospitalario previo con cetoacidosis
- Pacientes que reciben simultáneamente otros inhibidores de SGLT2
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca sintomática en los 3 meses posteriores al ingreso.
- Presión arterial sostenida por debajo de 100/70 mmHg al ingreso
- Acidosis metabólica definida como pH < 7,25 Y cetonas > 3,0 mmol/L
- Alanina transaminasa y/o aspartato transaminasa (ALT y/o AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (solo se necesita medir uno)
Recuento de riesgos
Los pacientes recibirán un Recuento de riesgo igual a los puntos acumulativos recibidos para los siguientes criterios (no = 0 puntos, sí = 1 punto):
Sexo masculino, Edad > 40 años, Etnia no blanca, Diabetes, Hipertensión, Neutrófilos > 8,0x10^9/L, PCR > 40 mg/L, Puntuación de gravedad radiográfica > 3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estándar de cuidado
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Estándar regular de atención para pacientes con COVID-19
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Experimental: EDP1815
Dosificación en cápsula de 1,6 x 10^11 células por vía oral dos veces al día durante un máximo de 7 días (con la opción de ampliar hasta 14 días), además del tratamiento estándar
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EDP1815 es una preparación farmacéutica administrada por vía oral de una única cepa de Prevotella histicola aislada del duodeno de un donante humano.
EDP1815 se encuentra actualmente en fase 2 de desarrollo clínico y cuenta con la aprobación europea y estadounidense para iniciar un estudio multinacional de psoriasis.
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Experimental: Dapagliflozina y Ambrisentan
Comprimido de 5 mg de ambrisentán por vía oral una vez al día durante un máximo de 14 días y comprimido de 10 mg de dapagliflozina por vía oral una vez al día durante un máximo de 14 días, además del tratamiento estándar
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La dapagliflozina es un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT-2).
La dapagliflozina está autorizada para su uso en el Reino Unido para el tratamiento de la diabetes tipo II.
Dado que este ensayo está evaluando Dapagliflozin en una indicación sin licencia, se lleva a cabo bajo una Autorización de Ensayo Clínico (CTA)
Otros nombres:
Ambrisentan es un antagonista del receptor de endotelina y es selectivo para el receptor de endotelina tipo A (ETA).
Ambrisentan fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la incidencia del criterio de valoración compuesto de: Muerte, Ventilación mecánica, ECMO, Soporte de órganos cardiovasculares o Insuficiencia renal
Periodo de tiempo: hasta el día 14
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Número de días necesarios para que ocurra uno de los siguientes eventos: 1. Muerte 2. Ventilación mecánica 3. Oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) 4. Soporte de órganos cardiovasculares (bomba de balón o inotrópicos/vasopresores) 5. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina estimado ( por fórmula de Cockcroft-Gault) <15 ml /min/1.73m^2),
hemofiltración o diálisis
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hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los biomarcadores que se cree que están asociados con la progresión de COVID-19 en comparación con la línea de base: IL-6
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cambio en los niveles de IL-6 en la sangre del paciente en comparación con el valor inicial, medido en pg/mL
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14 dias
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Cambio en los biomarcadores que se cree que están asociados con la progresión de la COVID-19 en comparación con el valor inicial: ferritina
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cambio en los niveles de ferritina en sangre del paciente en comparación con el valor inicial, medido en ng/mL
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14 dias
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Cambio en los biomarcadores que se cree que están asociados con la progresión de la COVID-19 en comparación con el valor inicial: proteína c reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cambio en los niveles de PCR en la sangre del paciente en comparación con el valor inicial, medido en mg/L
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14 dias
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Cambio en los biomarcadores que se cree que están asociados con la progresión de la COVID-19 en comparación con el valor inicial: dímero D
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cambio en los niveles de dímero D en la sangre del paciente en comparación con el valor inicial, medido en ng/mL
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14 dias
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Cambio en los biomarcadores que se cree que están asociados con la progresión de la COVID-19 en comparación con el valor inicial: proporción de neutrófilos/linfocitos
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cambio en los niveles sanguíneos del paciente de la proporción de neutrófilos/linfocitos en comparación con el valor inicial
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14 dias
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Cambio en los biomarcadores que se cree que están asociados con la progresión de COVID-19 en comparación con el valor inicial: lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cambio en los niveles sanguíneos del paciente de lactato deshidrogenasa (LDH) en comparación con el valor inicial, medido en U/L
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14 dias
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Cambio en el estado clínico evaluado en una escala ordinal de 7 puntos en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 14 dias
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El estado clínico de los pacientes se evalúa utilizando una escala ordinal de 7 puntos de la siguiente manera: 1 = Muerte, 2 = Ventilación mecánica, 3 = Oxígeno no invasivo o de alto flujo, 4 = Oxígeno de bajo flujo, 5 = Hospitalizado - sin oxígeno, 6 = Alta - actividades normales no reanudadas, 7 = Alta - actividades normales reanudadas
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14 dias
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Tiempo hasta cada uno de los criterios de valoración individuales de la medida de resultado primaria compuesta
Periodo de tiempo: 14 dias
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Número de días que tardan en ocurrir cada uno de los siguientes eventos: 1. Muerte 2. Ventilación mecánica 3. Oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) 4. Soporte de órganos cardiovasculares (bomba de balón o inotrópicos/vasopresores) 5. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina estimado ( por fórmula de Cockcroft-Gault) <15 ml /min/1.73m^2),
hemofiltración o diálisis
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14 dias
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Proporción de pacientes con eventos adversos de especial interés en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 14 dias
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La proporción de pacientes en cada brazo de tratamiento que experimenta eventos adversos de especial interés, definidos como: cetoacidosis diabética en pacientes en el brazo de ambrisentan y dapagliflozina, nuevo edema periférico en pacientes en el brazo de ambrisentan y dapagliflozina
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14 dias
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Tiempo hasta Sp02 >94 % con aire ambiente
Periodo de tiempo: 14 dias
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El tiempo necesario para alcanzar niveles de saturación de oxígeno en sangre superiores al 94 % en pacientes con aire ambiente, medido en horas/días (las personas crónicamente hipóxicas se excluirán de este análisis)
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14 dias
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Tiempo hasta la primera PCR negativa para SARS-CoV2
Periodo de tiempo: 14 dias
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La cantidad de tiempo entre la primera prueba PCR positiva de SARS-CoV2 de un paciente y la primera prueba PCR negativa de SARS-CoV2 de un paciente, medida en días.
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14 dias
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Duración de la oxigenoterapia
Periodo de tiempo: 14 dias
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La duración de la oxigenoterapia administrada a un paciente, medida en días.
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14 dias
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 14 dias
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La duración de la hospitalización de un paciente, medida en días.
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14 dias
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Mortalidad por todas las causas en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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El número de muertes registradas a los 28 días independientemente de la causa.
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28 días
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Tiempo hasta la mejoría clínica
Periodo de tiempo: 14 dias
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El tiempo hasta la mejora clínica de un paciente, definido como: >2 puntos de mejora desde el día 1 en la escala ordinal de 7 puntos, medida en días
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015 Jan;235(2):185-95. doi: 10.1002/path.4454.
- Lu IN, Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Kadyan S, Bond S, Norton S, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB, Cheriyan J. muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jul 31;21(1):690. doi: 10.1186/s13063-020-04618-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Dapagliflozina
- Ambrisentán
Otros números de identificación del estudio
- TACTIC-E
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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