Estudo terapêutico multibraços em pacientes pré-UTI internados com Covid-19 - Mecanismos e drogas experimentais
Estudo terapêutico multibraços em pacientes pré-UTI admitidos com Covid-19 - Drogas e Mecanismos Experimentais (TACTIC-E)
O TACTIC-E é um estudo randomizado, de braço paralelo e plataforma aberta para investigar possíveis tratamentos para a doença de COVID-19. Embora a infecção por SARS-CoV evite a detecção pelo sistema imunológico nas primeiras 24 horas de infecção, ela acaba produzindo uma resposta maciça do sistema imunológico no subgrupo de pessoas que desenvolvem complicações graves. A maioria dos danos nos tecidos após a infecção com COVID-19 parece ser devido a uma resposta imune do hospedeiro exagerada e posterior (Gralinski e Baric 2015). Isso leva a danos nos pulmões e, às vezes, em vários órgãos.
A maioria das pessoas que desenvolve essas complicações graves ainda tem o vírus presente no trato respiratório no momento em que a doença começa a evoluir. A modulação imune na presença de infecção ativa tem potencial para causar mais danos do que benefícios. Considerações de segurança ao estudar estratégias de modulação imune são fundamentais. Este estudo avaliará a eficácia de um novo agente imunomodulador e uma nova combinação de agentes aprovados que podem proteger o paciente contra danos aos órgãos-alvo e modular a resposta vascular pulmonar. Este estudo irá comparar o novo agente terapêutico EDP1815 e uma nova combinação dos agentes aprovados dapagliflozina e ambrisentan com o Standard of Care.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O TACTIC-E avaliará a eficácia do novo agente imunomodulador EDP1815 e uma combinação dos medicamentos cardiovasculares aprovados dapagliflozina e ambrisentana como tratamentos potenciais para a doença de COVID-19 contra o padrão de atendimento sozinho. Esses agentes têm como alvo a resposta imune desregulada que causa danos graves nos pulmões e em outros órgãos, frequentemente observados durante a infecção por COVID-19, com o objetivo de promover uma resposta vascular positiva para reduzir os danos aos órgãos-alvo.
O tratamento com EDP1815 será de até 7 dias, com a opção de extensão para 14 dias a critério do PI ou seu delegado, se o paciente estiver respondendo clinicamente ao tratamento, tolerando o tratamento e for considerado como susceptíveis de beneficiar de um curso de tratamento mais longo. O tratamento com a combinação de dapagliflozina e ambrisentana será de até 14 dias. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 entre os tratamentos.
O TACTIC-E usará um design de plataforma com análise intermediária para tomar decisões eficientes sobre eficácia e futilidade (por exemplo, falta de eficácia e risco de danos) dos tratamentos experimentais. Isso permite que o estudo interrompa o recrutamento para armas mais cedo, onde uma decisão clara de eficácia pode ser tomada. Também permite a adição de mais armas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios Gerais de Inclusão:
- Ter 18 anos ou mais
Ter quadro clínico fortemente sugestivo de doença relacionada à COVID-19 (com/sem teste positivo para COVID-19) E
- Contagem de risco (conforme definido abaixo) >3 OU
- Contagem de risco ≥3 se incluir "Pontuação de gravidade radiográfica >3"
- Estar hospitalizado ou elegível para hospitalização por motivos clínicos
- Ser considerado um sujeito apropriado para intervenção com agentes imunomoduladores ou outros agentes modificadores da doença na opinião do investigador
Critérios Gerais de Exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado direto do paciente ou do parente mais próximo ou profissional de saúde independente em nome do paciente
- Ventilação mecânica invasiva no momento da triagem
- Contra-indicações para estudar drogas, incluindo hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
- Atualmente em qualquer um dos medicamentos experimentais do estudo
- Participação simultânea em um ensaio clínico intervencionista (estudos observacionais permitidos)
- Paciente moribundo na apresentação ou triagem
- Gravidez na triagem
- Não quer parar de amamentar durante o período de tratamento
- Insuficiência hepática grave conhecida (com ou sem cirrose)
- Exigindo diálise Depuração de creatinina estimada por Cockcroft Gault < 30 ml/min/1,73m2 na triagem
- Incapacidade de engolir na visita de triagem
- Qualquer histórico médico ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador principal e/ou monitor médico como tornando o paciente inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança.
EDP1815-Critérios de Exclusão Específicos:
- O paciente está tomando um agente imunossupressor sistêmico, como, entre outros, esteróides orais, metotrexato, azatioprina, ciclosporina ou tacrolimus, a menos que sejam administrados como parte do tratamento padrão de COVID.
- O paciente tem distúrbio primário ou secundário de células B conhecido
Critérios de Exclusão Específicos para Dapagliflozina e Ambrisentana:
- diabetes tipo 1
- Fibrose pulmonar idiopática conhecida
- Internação hospitalar anterior com cetoacidose
- Pacientes em uso concomitante de outros inibidores de SGLT2
- História de insuficiência cardíaca sintomática dentro de 3 meses após a admissão
- Pressão arterial mantida abaixo de 100/70 mmHg na admissão
- Acidose metabólica definida como pH < 7,25 E cetonas > 3,0 mmol/L
- Alanina transaminase e/ou aspartato transaminase (ALT e/ou AST) > 3 vezes o limite superior do normal (apenas um precisa ser medido)
Contagem de risco
Os pacientes receberão uma contagem de risco igual aos pontos cumulativos recebidos para os seguintes critérios (não = 0 pontos, sim = 1 ponto):
Sexo masculino, Idade > 40 anos, Etnia não branca, Diabetes, Hipertensão, Neutrófilos > 8,0x10^9/L, PCR > 40mg/L, Escore de gravidade radiográfica >3
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
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Padrão regular de atendimento para pacientes com COVID-19
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Experimental: EDP1815
Dosagem em cápsula de 1,6 x 10^11 células por via oral duas vezes ao dia por até 7 dias (com a opção de estender até 14 dias), além do tratamento padrão
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EDP1815 é uma preparação farmacêutica administrada por via oral de uma única cepa de Prevotella histicola isolada do duodeno de um doador humano.
O EDP1815 está atualmente na fase 2 de desenvolvimento clínico e tem aprovação europeia e americana para iniciar um estudo multinacional de psoríase.
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Experimental: Dapagliflozina e Ambrisentana
Ambrisentana 5mg comprimido por via oral uma vez ao dia por até 14 dias e Dapagliflozina 10mg comprimido por via oral uma vez ao dia por até no máximo 14 dias, além do tratamento padrão
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A dapagliflozina é um inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT-2).
A dapagliflozina é licenciada para uso no Reino Unido para tratamento de diabetes tipo II.
Uma vez que este estudo está avaliando a Dapagliflozina em uma indicação não licenciada, ele está sendo realizado sob uma Autorização de Ensaio Clínico (CTA)
Outros nomes:
Ambrisentan é um antagonista do receptor de endotelina e é seletivo para o receptor de endotelina tipo A (ETA).
A ambrisentana foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos e pela European Medicines Agency (EMA) e indicada para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a incidência do endpoint composto de: morte, ventilação mecânica, ECMO, suporte de órgãos cardiovasculares ou insuficiência renal
Prazo: até dia 14
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Número de dias necessários para a ocorrência de um dos seguintes eventos: 1. Morte 2. Ventilação mecânica 3. Oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) 4. Suporte de órgãos cardiovasculares (bomba de balão ou inotrópicos/vassopressores) 5. Insuficiência renal (depuração de creatinina estimada ( pela fórmula de Cockcroft-Gault) <15 ml/min/1,73m^2),
hemofiltração ou diálise
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até dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos biomarcadores que se acredita estar associada à progressão do COVID-19 em comparação com a linha de base: IL-6
Prazo: 14 dias
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Alteração nos níveis sanguíneos de IL-6 do paciente em comparação com a linha de base, medida em pg/mL
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14 dias
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Alteração nos biomarcadores que se acredita estar associada à progressão do COVID-19 em comparação com a linha de base: ferritina
Prazo: 14 dias
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Alteração nos níveis sanguíneos de ferritina do paciente em comparação com a linha de base, medida em ng/mL
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14 dias
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Alteração nos biomarcadores que se acredita estar associada à progressão do COVID-19 em comparação com a linha de base: proteína c-reativa (PCR)
Prazo: 14 dias
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Alteração nos níveis sanguíneos de PCR do paciente em comparação com a linha de base, medida em mg/L
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14 dias
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Alteração nos biomarcadores que se acredita estar associada à progressão do COVID-19 em comparação com a linha de base: D-dímero
Prazo: 14 dias
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Alteração nos níveis sanguíneos do dímero D do paciente em comparação com a linha de base, medida em ng/mL
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14 dias
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Alteração nos biomarcadores que se acredita estar associada à progressão do COVID-19 em comparação com a linha de base: relação neutrófilo/linfócito
Prazo: 14 dias
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Alteração nos níveis sanguíneos do paciente da proporção de neutrófilos/linfócitos em comparação com a linha de base
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14 dias
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Alteração nos biomarcadores que se acredita estar associada à progressão do COVID-19 em comparação com a linha de base: lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: 14 dias
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Alteração nos níveis sanguíneos de lactato desidrogenase (LDH) do paciente em comparação com a linha de base, medida em U/L
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14 dias
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Mudança no estado clínico conforme avaliado na escala ordinal de 7 pontos em comparação com a linha de base
Prazo: 14 dias
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O estado clínico dos pacientes é avaliado usando uma escala ordinal de 7 pontos da seguinte forma: 1 = Óbito, 2 = Ventilação mecânica, 3 = Oxigênio não invasivo ou de alto fluxo, 4 = Baixo fluxo de oxigênio, 5 = Hospitalizado - sem oxigênio, 6 = Alta - atividades normais não retomadas, 7 = Alta - atividades normais retomadas
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14 dias
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Tempo para cada um dos endpoints individuais da medida de resultado primário composta
Prazo: 14 dias
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Número de dias necessários para a ocorrência de cada um dos seguintes eventos: 1. Morte 2. Ventilação mecânica 3. Oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) 4. Suporte de órgãos cardiovasculares (bomba de balão ou inotrópicos/vassopressores) 5. Insuficiência renal (depuração de creatinina estimada ( pela fórmula de Cockcroft-Gault) <15 ml/min/1,73m^2),
hemofiltração ou diálise
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14 dias
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Proporção de pacientes com eventos adversos de interesse especial em cada braço de tratamento
Prazo: 14 dias
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A proporção de pacientes em cada braço de tratamento que apresentaram eventos adversos de interesse especial, definidos como: Cetoacidose diabética em pacientes em Ambrisentan & Dapagliflozina, Novo edema periférico em pacientes em Ambrisentan & Dapagliflozina braço
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14 dias
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Tempo para Sp02 >94% em ar ambiente
Prazo: 14 dias
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O tempo necessário para atingir níveis de saturação de oxigênio no sangue acima de 94% em pacientes em ar ambiente, medido em horas/dias (indivíduos cronicamente hipóxicos serão excluídos desta análise)
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14 dias
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Tempo para o primeiro PCR SARS-CoV2 negativo
Prazo: 14 dias
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A quantidade de tempo entre o primeiro teste de PCR SARS-CoV2 positivo de um paciente e o primeiro teste de PCR SARS-CoV2 negativo de um paciente, medido em dias
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14 dias
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Duração da oxigenoterapia
Prazo: 14 dias
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A duração da oxigenoterapia administrada a um paciente, medida em dias
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14 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: 14 dias
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A duração da internação de um paciente, medida em dias
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14 dias
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Mortalidade por todas as causas no dia 28
Prazo: 28 dias
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O número de mortes registradas em 28 dias, independentemente da causa
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28 dias
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Tempo para melhora clínica
Prazo: 14 dias
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O tempo para melhora clínica de um paciente, definido como: >2 pontos de melhora desde o Dia 1 na escala ordinal de 7 pontos, medido em dias
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015 Jan;235(2):185-95. doi: 10.1002/path.4454.
- Lu IN, Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Kadyan S, Bond S, Norton S, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB, Cheriyan J. muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jul 31;21(1):690. doi: 10.1186/s13063-020-04618-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Dapagliflozina
- Ambrisentana
Outros números de identificação do estudo
- TACTIC-E
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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