Meerarmige therapeutische studie bij pre-ICu-patiënten opgenomen met Covid-19 - Experimentele geneesmiddelen en mechanismen
Meerarmige therapeutische studie bij pre-ICu-patiënten opgenomen met Covid-19 - Experimentele geneesmiddelen en mechanismen (TACTIC-E)
TACTIC-E is een gerandomiseerde, parallelle-arm, open-label platformstudie voor het onderzoeken van mogelijke behandelingen voor de ziekte van COVID-19. Hoewel een SARS-CoV-infectie in de eerste 24 uur na infectie aan detectie door het immuunsysteem ontsnapt, veroorzaakt het uiteindelijk een massale reactie van het immuunsysteem in de subgroep van mensen die ernstige complicaties ontwikkelen. De meeste weefselbeschadiging na infectie met COVID-19 lijkt het gevolg te zijn van een latere, overdreven immuunrespons van de gastheer (Gralinski en Baric 2015). Dit leidt tot long- en soms schade aan meerdere organen.
De meeste mensen die deze ernstige complicaties ontwikkelen, hebben nog steeds een virus in hun luchtwegen op het moment dat de ziekte zich begint te ontwikkelen. Immuunmodulatie in de aanwezigheid van een actieve infectie kan meer kwaad dan goed doen. Veiligheidsoverwegingen bij het bestuderen van immuunmodulatiestrategieën staan voorop. Deze studie zal de werkzaamheid beoordelen van een nieuw immunomodulerend middel en een nieuwe combinatie van goedgekeurde middelen die de patiënt kunnen beschermen tegen schade aan eindorganen en de pulmonale vasculaire respons kunnen moduleren. Deze studie zal het nieuwe therapeutische middel EDP1815 en een nieuwe combinatie van de goedgekeurde middelen dapagliflozine en ambrisentan vergelijken met Standard of Care.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
TACTIC-E zal de werkzaamheid beoordelen van het nieuwe immunomodulerende middel EDP1815 en een combinatie van de goedgekeurde cardiovasculaire geneesmiddelen dapagliflozine en ambrisentan als mogelijke behandelingen voor de ziekte van COVID-19 tegen alleen de zorgstandaard. Deze middelen richten zich op de ontregelde immuunrespons die de ernstige long- en andere orgaanschade veroorzaakt die vaak wordt gezien tijdens COVID-19-infectie, met als doel een positieve vasculaire respons te bevorderen om schade aan eindorganen te verminderen.
De behandeling met EDP1815 duurt maximaal 7 dagen, met de optie van verlenging tot 14 dagen naar goeddunken van de PI of diens afgevaardigde, als de patiënt voelt dat hij klinisch reageert op de behandeling, de behandeling verdraagt en wordt beoordeeld als zijnde waarschijnlijk baat hebben bij een langere behandelingskuur. De behandeling met de combinatie dapagliflozine en ambrisentan duurt maximaal 14 dagen. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 over behandelingen.
TACTIC-E zal een platformontwerp met tussentijdse analyse gebruiken om efficiënte beslissingen te nemen over effectiviteit en nutteloosheid (bijv. gebrek aan werkzaamheid en risico op schade) van de proefbehandelingen. Hierdoor kan de proef vroegtijdig stoppen met rekruteren om te bewapenen wanneer een duidelijke werkzaamheidsbeslissing kan worden genomen. Het maakt ook de toevoeging van extra armen mogelijk.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Algemene opnamecriteria:
- 18 jaar en ouder zijn
Een klinisch beeld hebben dat sterk wijst op COVID-19-gerelateerde ziekte (met/zonder positieve COVID-19-test) EN
- Risicotelling (zoals hieronder gedefinieerd) >3 OF
- Risicotelling ≥3 als het "Radiografische ernstscore >3" bevat
- In het ziekenhuis opgenomen zijn of in aanmerking komen voor ziekenhuisopname op klinische gronden
- Wordt naar de mening van de onderzoeker beschouwd als een geschikt onderwerp voor interventie met immunomodulerende of andere ziektemodificerende middelen
Algemene uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om namens de patiënt directe geïnformeerde toestemming te geven van de patiënt of van naaste familie of onafhankelijke zorgverlener
- Invasieve mechanische ventilatie op het moment van screening
- Contra-indicaties voor studiegeneesmiddelen, inclusief overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of een van de hulpstoffen
- Momenteel op een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie (observationele studies toegestaan)
- Patiënt stervende bij presentatie of screening
- Zwangerschap bij screening
- Niet bereid om te stoppen met borstvoeding tijdens de behandelingsperiode
- Bekende ernstige leverfunctiestoornis (met of zonder cirrose)
- Dialyse vereist Cockcroft Gault geschatte creatinineklaring < 30 ml /min/1,73m2 bij screening
- Onvermogen om te slikken tijdens het screeningsbezoek
- Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker en/of medische monitor wordt geacht de patiënt niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem.
EDP1815-specifieke uitsluitingscriteria:
- Patiënt gebruikt een systemisch immunosuppressivum zoals, maar niet beperkt tot, orale steroïden, methotrexaat, azathioprine, ciclosporine of tacrolimus, tenzij deze worden gegeven als onderdeel van de COVID-standaardbehandeling.
- Patiënt heeft een bekende primaire of secundaire B-celaandoening
Dapagliflozine- en Ambrisentan-specifieke uitsluitingscriteria:
- Diabetes type 1
- Bekende idiopathische longfibrose
- Eerdere ziekenhuisopname met ketoacidose
- Patiënten die gelijktijdig andere SGLT2-remmers gebruiken
- Geschiedenis van symptomatisch hartfalen binnen 3 maanden na opname
- Aanhoudende bloeddruk onder 100/70 mmHg bij opname
- Metabole acidose gedefinieerd als pH < 7,25 EN ketonen > 3,0 mmol/L
- Alaninetransaminase en/of aspartaattransaminase (ALAT en/of ASAT) > 3 keer de bovengrens van normaal (er hoeft er maar één gemeten te worden)
Risicotelling
Patiënten krijgen een risicotelling die gelijk is aan het cumulatieve aantal punten dat is ontvangen voor de volgende criteria (nee = 0 punten, ja = 1 punt):
Mannelijk geslacht, leeftijd > 40 jaar, niet-blanke etniciteit, diabetes, hypertensie, neutrofielen > 8,0 x 10^9/l, CRP > 40 mg/l, radiografische ernstscore > 3
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
|
Reguliere standaardzorg voor COVID-19-patiënten
|
|
Experimenteel: EDP1815
1,6 x 10^11 cellen dosering-in-capsule oraal tweemaal daags gedurende maximaal 7 dagen (met de optie om te verlengen tot 14 dagen), bovenop de standaardzorg
|
EDP1815 is een oraal toegediend farmaceutisch preparaat van een enkele stam van Prevotella histicola geïsoleerd uit de twaalfvingerige darm van een menselijke donor.
EDP1815 bevindt zich momenteel in klinische fase 2-ontwikkeling en heeft Europese en Amerikaanse goedkeuring om een multinationaal psoriasisonderzoek te starten.
|
|
Experimenteel: Dapagliflozine en Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg tablet oraal eenmaal daags gedurende maximaal 14 dagen en Dapagliflozine 10 mg tablet oraal eenmaal daags gedurende maximaal 14 dagen, bovenop de standaardzorg
|
Dapagliflozine is een natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2)-remmer.
Dapagliflozine heeft een vergunning voor gebruik in het VK voor de behandeling van diabetes type II.
Aangezien dit onderzoek Dapagliflozine evalueert in een indicatie zonder vergunning, wordt het uitgevoerd onder een Clinical Trial Authorization (CTA)
Andere namen:
Ambrisentan is een endothelinereceptorantagonist en is selectief voor de type A endothelinereceptor (ETA).
Ambrisentan is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en de European Medicines Agency (EMA) en geïndiceerd voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot optreden van het samengestelde eindpunt van: overlijden, mechanische beademing, ECMO, cardiovasculaire orgaanondersteuning of nierfalen
Tijdsspanne: tot dag 14
|
Aantal dagen dat een van de volgende gebeurtenissen optreedt: 1. Overlijden 2. Mechanische ventilatie 3. Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) 4. Cardiovasculaire orgaanondersteuning (ballonpomp of inotropen/vassopressoren) 5. Nierfalen (geschatte creatinineklaring ( door Cockcroft-Gault formule) <15 ml /min/1.73m^2),
hemofiltratie of dialyse
|
tot dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in biomarkers waarvan gedacht wordt dat ze geassocieerd zijn met progressie van COVID-19 in vergelijking met baseline: IL-6
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Verandering in bloedspiegels van IL-6 bij patiënten vergeleken met de uitgangswaarde, gemeten in pg/ml
|
14 dagen
|
|
Verandering in biomarkers waarvan gedacht wordt dat ze verband houden met progressie van COVID-19 in vergelijking met baseline: ferritine
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Verandering in ferritinespiegels van patiënten in vergelijking met de uitgangswaarde, gemeten in ng/ml
|
14 dagen
|
|
Verandering in biomarkers waarvan gedacht wordt dat ze geassocieerd zijn met progressie van COVID-19 in vergelijking met baseline: c-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Verandering in CRP-bloedspiegels van patiënten vergeleken met baseline, gemeten in mg/l
|
14 dagen
|
|
Verandering in biomarkers waarvan gedacht wordt dat ze geassocieerd zijn met progressie van COVID-19 in vergelijking met baseline: D-dimeer
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Verandering in D-dimeerspiegels in het bloed van de patiënt vergeleken met de uitgangswaarde, gemeten in ng/ml
|
14 dagen
|
|
Verandering in biomarkers waarvan gedacht wordt dat ze geassocieerd zijn met progressie van COVID-19 in vergelijking met baseline: neutrofielen/lymfocytenratio
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Verandering in de bloedspiegels van neutrofielen/lymfocyten in het bloed van de patiënt in vergelijking met de uitgangswaarde
|
14 dagen
|
|
Verandering in biomarkers waarvan gedacht wordt dat ze geassocieerd zijn met progressie van COVID-19 in vergelijking met baseline: lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Verandering in bloedspiegels van lactaatdehydrogenase (LDH) in het bloed van de patiënt vergeleken met de uitgangswaarde, gemeten in U/L
|
14 dagen
|
|
Verandering in klinische status zoals beoordeeld op een 7-punts ordinale schaal in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De klinische status van de patiënten wordt als volgt beoordeeld met behulp van een 7-punts ordinale schaal: 1 = Overlijden, 2 = Mechanische ventilatie, 3 = Niet-invasieve of hoge stroom zuurstof, 4 = Lage stroom zuurstof, 5 = Ziekenhuisopname - geen zuurstof, 6 = Ontslagen - normale activiteiten niet hervat, 7 = Ontslagen - normale activiteiten hervat
|
14 dagen
|
|
Tijd tot elk van de individuele eindpunten van de samengestelde primaire uitkomstmaat
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Aantal dagen dat elk van de volgende gebeurtenissen optreedt: 1. Overlijden 2. Mechanische ventilatie 3. Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) 4. Cardiovasculaire orgaanondersteuning (ballonpomp of inotropen/vassopressoren) 5. Nierfalen (geschatte creatinineklaring ( door Cockcroft-Gault formule) <15 ml /min/1.73m^2),
hemofiltratie of dialyse
|
14 dagen
|
|
Percentage patiënten met bijwerkingen van speciaal belang in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Het deel van de patiënten in elke behandelingsarm dat bijwerkingen van speciaal belang ervaart, gedefinieerd als: Diabetische ketoacidose bij patiënten in de Ambrisentan & Dapagliflozine-arm, Nieuw perifeer oedeem bij patiënten in de Ambrisentan & Dapagliflozine-arm
|
14 dagen
|
|
Tijd tot Sp02 >94% op kamerlucht
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De tijd die nodig is om bloedzuurstofverzadigingsniveaus van meer dan 94% te bereiken bij patiënten op kamerlucht, gemeten in uren/dagen (chronisch hypoxische personen worden uitgesloten van deze analyse)
|
14 dagen
|
|
Tijd tot eerste negatieve SARS-CoV2 PCR
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De hoeveelheid tijd tussen de eerste positieve SARS-CoV2 PCR-test van een patiënt en de eerste negatieve SARS-CoV2 PCR-test van een patiënt, gemeten in dagen
|
14 dagen
|
|
Duur van de zuurstoftherapie
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De duur van de zuurstoftherapie die aan een patiënt is gegeven, gemeten in dagen
|
14 dagen
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De duur van ziekenhuisopname van een patiënt, gemeten in dagen
|
14 dagen
|
|
Sterfte door alle oorzaken op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Het aantal geregistreerde sterfgevallen na 28 dagen, ongeacht de oorzaak
|
28 dagen
|
|
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: 14 dagen
|
De tijd tot klinische verbetering voor een patiënt, gedefinieerd als: >2 punten verbetering vanaf dag 1 op de 7-punts ordinale schaal, gemeten in dagen
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015 Jan;235(2):185-95. doi: 10.1002/path.4454.
- Lu IN, Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Kadyan S, Bond S, Norton S, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB, Cheriyan J. muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jul 31;21(1):690. doi: 10.1186/s13063-020-04618-2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dapagliflozine
- Ambrisentan
Andere studie-ID-nummers
- TACTIC-E
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .