Studio terapeutico multi-braccio in pazienti pre-ICU ricoverati con Covid-19 - Farmaci e meccanismi sperimentali
Studio terapeutico multi-braccio in pazienti pre-ICU ricoverati con Covid-19 - Farmaci e meccanismi sperimentali (TACTIC-E)
TACTIC-E è uno studio su piattaforma in aperto, randomizzato, a braccio parallelo, per lo studio di potenziali trattamenti per la malattia da COVID-19. Sebbene l'infezione da SARS-CoV sfugga al rilevamento da parte del sistema immunitario nelle prime 24 ore dall'infezione, alla fine produce una massiccia risposta del sistema immunitario nel sottogruppo di persone che sviluppano gravi complicanze. La maggior parte dei danni ai tessuti in seguito all'infezione da COVID-19 sembra essere dovuta a una risposta immunitaria dell'ospite tardiva ed esagerata (Gralinski e Baric 2015). Ciò porta a danni ai polmoni e talvolta a più organi.
La maggior parte delle persone che sviluppano queste gravi complicanze ha ancora il virus presente nel tratto respiratorio nel momento in cui la malattia inizia ad evolversi. La modulazione immunitaria in presenza di infezione attiva ha il potenziale per causare più danni che benefici. Le considerazioni sulla sicurezza quando si studiano le strategie di modulazione immunitaria sono fondamentali. Questo studio valuterà l'efficacia di un nuovo agente immunomodulatore e di una nuova combinazione di agenti approvati che possono proteggere il paziente dal danno d'organo e modulare la risposta vascolare polmonare. Questo studio confronterà il nuovo agente terapeutico EDP1815 e una nuova combinazione degli agenti approvati dapagliflozin e ambrisentan rispetto a Standard of Care.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
TACTIC-E valuterà l'efficacia del nuovo agente immunomodulatore EDP1815 e una combinazione dei farmaci cardiovascolari approvati dapagliflozin e ambrisentan come potenziali trattamenti per la malattia COVID-19 contro il solo Standard of Care. Questi agenti prendono di mira la risposta immunitaria disregolata che guida il grave danno polmonare e di altri organi, frequentemente osservato durante l'infezione da COVID-19, con l'obiettivo di promuovere una risposta vascolare positiva per ridurre il danno agli organi terminali.
Il trattamento con EDP1815 durerà fino a 7 giorni, con possibilità di estensione a 14 giorni a discrezione del PI o del suo delegato, se si ritiene che il paziente risponda clinicamente al trattamento, lo tolleri e sia giudicato probabilmente trarranno beneficio da un ciclo di trattamento più lungo. Il trattamento con la combinazione di dapagliflozin e ambrisentan durerà fino a 14 giorni. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 tra i trattamenti.
TACTIC-E utilizzerà un design della piattaforma con analisi ad interim per prendere decisioni efficienti sull'efficacia e l'inutilità (ad es. mancanza di efficacia e rischio di danno) dei trattamenti sperimentali. Ciò consente allo studio di interrompere anticipatamente il reclutamento nelle armi, dove può essere presa una chiara decisione sull'efficacia. Consente inoltre l'aggiunta di ulteriori bracci.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri generali di inclusione:
- Avere almeno 18 anni
Avere un quadro clinico fortemente suggestivo di malattia correlata a COVID-19 (con/senza test COVID-19 positivo) E
- Conteggio dei rischi (come definito di seguito) >3 OPPURE
- Conteggio del rischio ≥3 se include "Punteggio di gravità radiografica >3"
- Essere ricoverato in ospedale o idoneo al ricovero per motivi clinici
- Essere considerato un soggetto appropriato per l'intervento con agenti immunomodulatori o altri agenti modificanti la malattia secondo l'opinione dello sperimentatore
Criteri generali di esclusione:
- Incapacità di fornire il consenso informato diretto dal paziente o da un parente stretto o da un operatore sanitario indipendente per conto del paziente
- Ventilazione meccanica invasiva al momento dello screening
- Controindicazioni ai farmaci in studio, inclusa l'ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti
- Attualmente su uno qualsiasi dei medicinali sperimentali dello studio
- Partecipazione concomitante a uno studio clinico interventistico (studi osservazionali consentiti)
- Paziente moribondo alla presentazione o allo screening
- Gravidanza allo screening
- Riluttanza a interrompere l'allattamento al seno durante il periodo di trattamento
- Compromissione epatica grave nota (con o senza cirrosi)
- Necessità di dialisi Cockcroft Gault ha stimato una clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m2 allo screening
- Incapacità di deglutire alla visita di screening
- Qualsiasi storia medica o anomalia clinicamente rilevante che sia ritenuta dal ricercatore principale e/o dal monitor medico per rendere il paziente non idoneo all'inclusione a causa di un problema di sicurezza.
Criteri di esclusione specifici EDP1815:
- Il paziente sta assumendo un agente immunosoppressore sistemico come, ma non limitato a, steroidi orali, metotrexato, azatioprina, ciclosporina o tacrolimus, a meno che questi non siano somministrati come parte del trattamento standard di cura COVID.
- Il paziente ha un disturbo noto delle cellule B primarie o secondarie
Criteri di esclusione specifici per Dapagliflozin e Ambrisentan:
- Diabete di tipo 1
- Fibrosi polmonare idiopatica nota
- Pregresso ricovero ospedaliero con chetoacidosi
- Pazienti in concomitanza con altri inibitori SGLT2
- Storia di insufficienza cardiaca sintomatica entro 3 mesi dal ricovero
- Pressione sanguigna sostenuta al di sotto di 100/70 mmHg al momento del ricovero
- Acidosi metabolica definita come pH < 7,25 E chetoni > 3,0 mmol/L
- Alanina transaminasi e/o aspartato transaminasi (ALT e/o AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ne deve essere misurata solo una)
Conteggio dei rischi
Ai pazienti verrà assegnato un conteggio del rischio pari ai punti cumulativi ricevuti per i seguenti criteri (no = 0 punti, sì = 1 punto):
Sesso maschile, Età > 40 anni, Etnia non bianca, Diabete, Ipertensione, Neutrofili > 8,0x10^9/L, PCR > 40 mg/L, Punteggio di gravità radiografica >3
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Standard di sicurezza
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Standard di cura regolare per i pazienti COVID-19
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Sperimentale: EDP1815
Dosaggio in capsula di 1,6 x 10^11 cellule per via orale due volte al giorno per un massimo di 7 giorni (con l'opzione di estensione fino a 14 giorni), in aggiunta allo standard di cura
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EDP1815 è una preparazione farmaceutica somministrata per via orale di un singolo ceppo di Prevotella histicola isolato dal duodeno di un donatore umano.
EDP1815 è attualmente in fase 2 di sviluppo clinico e ha l'approvazione europea e statunitense per avviare uno studio multinazionale sulla psoriasi.
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Sperimentale: Dapagliflozin e Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg compressa per via orale una volta al giorno fino a un massimo di 14 giorni e Dapagliflozin 10 mg compressa per via orale una volta al giorno fino a un massimo di 14 giorni, in aggiunta allo standard di cura
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Dapagliflozin è un inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT-2).
Dapagliflozin è autorizzato per l'uso nel Regno Unito per il trattamento del diabete di tipo II.
Poiché questo studio sta valutando Dapagliflozin in un'indicazione non autorizzata, viene condotto con un'autorizzazione alla sperimentazione clinica (CTA)
Altri nomi:
Ambrisentan è un antagonista del recettore dell'endotelina ed è selettivo per il recettore dell'endotelina di tipo A (ETA).
Ambrisentan è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ed è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo all'incidenza dell'endpoint composito di: morte, ventilazione meccanica, ECMO, supporto di organi cardiovascolari o insufficienza renale
Lasso di tempo: fino al giorno 14
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Numero di giorni necessari per il verificarsi di uno dei seguenti eventi: 1. Morte 2. Ventilazione meccanica 3. Ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) 4. Supporto degli organi cardiovascolari (pompa a palloncino o inotropi/vassopressori) 5. Insufficienza renale (clearance stimata della creatinina ( secondo la formula di Cockcroft-Gault) <15 ml/min/1,73 m^2),
emofiltrazione o dialisi
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fino al giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei biomarcatori ritenuti associati alla progressione di COVID-19 rispetto al basale: IL-6
Lasso di tempo: 14 giorni
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Variazione dei livelli ematici del paziente di IL-6 rispetto al basale, misurata in pg/mL
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14 giorni
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Variazione dei biomarcatori ritenuti associati alla progressione di COVID-19 rispetto al basale: ferritina
Lasso di tempo: 14 giorni
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Variazione dei livelli ematici di ferritina del paziente rispetto al basale, misurata in ng/mL
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14 giorni
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Variazione dei biomarcatori ritenuti associati alla progressione di COVID-19 rispetto al basale: proteina c-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Variazione dei livelli ematici di CRP del paziente rispetto al basale, misurata in mg/L
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14 giorni
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Variazione dei biomarcatori ritenuti associati alla progressione di COVID-19 rispetto al basale: D-dimero
Lasso di tempo: 14 giorni
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Variazione dei livelli ematici del paziente di D-dimero rispetto al basale, misurata in ng/mL
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14 giorni
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Variazione dei biomarcatori ritenuti associati alla progressione di COVID-19 rispetto al basale: rapporto neutrofili/linfociti
Lasso di tempo: 14 giorni
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Variazione dei livelli ematici del paziente del rapporto neutrofili/linfociti rispetto al basale
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14 giorni
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Variazione dei biomarcatori ritenuti associati alla progressione di COVID-19 rispetto al basale: lattato deidrogenasi (LDH)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Variazione dei livelli ematici del paziente di lattato deidrogenasi (LDH) rispetto al basale, misurata in U/L
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14 giorni
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Variazione dello stato clinico valutato su una scala ordinale a 7 punti rispetto al basale
Lasso di tempo: 14 giorni
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Lo stato clinico dei pazienti viene valutato utilizzando una scala ordinale a 7 punti come segue: 1 = Morte, 2 = Ventilazione meccanica, 3 = Ossigeno non invasivo o ad alto flusso, 4 = Ossigeno a basso flusso, 5 = Ospedaliero - senza ossigeno, 6 = Dimesso - le normali attività non sono riprese, 7 = Dimesso - le normali attività sono riprese
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14 giorni
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Tempo a ciascuno dei singoli endpoint della misura dell'esito primario composito
Lasso di tempo: 14 giorni
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Numero di giorni necessari per il verificarsi di ciascuno dei seguenti eventi: 1. Morte 2. Ventilazione meccanica 3. Ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO) 4. Supporto degli organi cardiovascolari (pompa a palloncino o inotropi/vassopressori) 5. Insufficienza renale (clearance stimata della creatinina ( secondo la formula di Cockcroft-Gault) <15 ml/min/1,73 m^2),
emofiltrazione o dialisi
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14 giorni
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Proporzione di pazienti con eventi avversi di particolare interesse in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: 14 giorni
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La percentuale di pazienti in ciascun braccio di trattamento che ha manifestato eventi avversi di particolare interesse, definiti come: chetoacidosi diabetica nei pazienti trattati con Ambrisentan e Dapagliflozin, nuovo edema periferico nei pazienti trattati con Ambrisentan e Dapagliflozin
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14 giorni
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Tempo per Sp02 >94% in aria ambiente
Lasso di tempo: 14 giorni
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Il tempo impiegato per raggiungere livelli di saturazione di ossigeno nel sangue superiori al 94% nei pazienti in aria ambiente, misurato in ore/giorni (gli individui cronicamente ipossici saranno esclusi da questa analisi)
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14 giorni
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Tempo alla prima PCR SARS-CoV2 negativa
Lasso di tempo: 14 giorni
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La quantità di tempo tra il primo test PCR SARS-CoV2 positivo di un paziente e il primo test PCR SARS-CoV2 negativo di un paziente, misurato in giorni
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14 giorni
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Durata dell'ossigenoterapia
Lasso di tempo: 14 giorni
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La durata dell'ossigenoterapia somministrata a un paziente, misurata in giorni
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14 giorni
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Durata del ricovero
Lasso di tempo: 14 giorni
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La durata del ricovero di un paziente, misurata in giorni
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14 giorni
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Mortalità per tutte le cause al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
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Il numero di decessi registrati a 28 giorni indipendentemente dalla causa
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28 giorni
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Tempo di miglioramento clinico
Lasso di tempo: 14 giorni
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Il tempo al miglioramento clinico per un paziente, definito come: >2 punti di miglioramento dal giorno 1 sulla scala ordinale a 7 punti, misurato in giorni
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14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015 Jan;235(2):185-95. doi: 10.1002/path.4454.
- Lu IN, Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Kadyan S, Bond S, Norton S, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB, Cheriyan J. muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jul 31;21(1):690. doi: 10.1186/s13063-020-04618-2.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- COVID-19
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- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Dapagliflozin
- Ambrisentan
Altri numeri di identificazione dello studio
- TACTIC-E
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