Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

multi-arm terapeutisk studie i pre-ICu pasienter innlagt med covid-19 – eksperimentelle medikamenter og mekanismer

26. juli 2023 oppdatert av: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

multi-arm terapeutisk studie i pre-ICu pasienter innlagt med covid-19 – eksperimentelle medikamenter og mekanismer (TACTIC-E)

TACTIC-E er en randomisert, parallell-arm, åpen plattformforsøk for å undersøke potensielle behandlinger for COVID-19 sykdom. Mens SARS-CoV-infeksjon unngår oppdagelse av immunsystemet i løpet av de første 24 timene av infeksjon, produserer den til slutt en massiv immunsystemrespons i undergruppen av mennesker som utvikler alvorlige komplikasjoner. De fleste vevsskader etter infeksjon med COVID-19 ser ut til å skyldes en senere, overdreven, vertsimmunrespons (Gralinski og Baric 2015). Dette fører til lunge- og noen ganger multiorganskader.

De fleste som utvikler disse alvorlige komplikasjonene har fortsatt virus tilstede i luftveiene på tidspunktet når sykdommen begynner å utvikle seg. Immunmodulering i nærvær av aktiv infeksjon har potensial til å forårsake mer skade enn fordel. Sikkerhetshensyn når man studerer immunmodulasjonsstrategier er avgjørende. Denne studien vil vurdere effekten av et nytt immunmodulerende middel og en ny kombinasjon av godkjente midler som kan beskytte pasienten mot endeorganskade og modulere den pulmonale vaskulære responsen. Denne studien vil sammenligne det nye terapeutiske midlet EDP1815 og en ny kombinasjon av de godkjente midlene dapagliflozin og ambrisentan mot Standard of Care.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TACTIC-E vil vurdere effekten av det nye immunmodulerende middelet EDP1815 og en kombinasjon av de godkjente kardiovaskulære legemidlene dapagliflozin og ambrisentan som potensielle behandlinger for COVID-19 sykdom mot Standard of Care alene. Disse midlene retter seg mot den dysregulerte immunresponsen som driver den alvorlige lunge- og andre organskader som ofte sees under COVID-19-infeksjon, med et mål om å fremme en positiv vaskulær respons for å redusere endeorganskader.

Behandling med EDP1815 vil vare i opptil 7 dager, med mulighet for forlengelse til 14 dager etter skjønn av PI eller deres delegat, hvis pasienten oppleves å reagere klinisk på behandlingen, tolerer behandling og vurderes å være sannsynligvis ha nytte av et lengre behandlingsforløp. Behandling med kombinasjon dapagliflozin og ambrisentan vil vare i opptil 14 dager. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 på tvers av behandlinger.

TACTIC-E vil bruke et plattformdesign med interimanalyse for å ta effektive beslutninger om effektivitet og nytteløshet (f.eks. mangel på effekt og risiko for skade) av prøvebehandlingene. Dette gjør det mulig for forsøket å stoppe rekruttering til våpen tidlig der en klar effektbeslutning kan tas. Det gjør det også mulig å legge til flere armer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

454

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Generelle inkluderingskriterier:

  • Være 18 år og over

  • Har et klinisk bilde som tyder sterkt på COVID-19-relatert sykdom (med/uten positiv COVID-19-test) OG

    • Risikotall (som definert nedenfor) >3 ELLER
    • Risikotall ≥3 hvis det inkluderer "Radiografisk alvorlighetsgrad >3"
  • Være innlagt eller kvalifisert for sykehusinnleggelse på klinisk grunnlag
  • Betraktes som et passende emne for intervensjon med immunmodulerende eller andre sykdomsmodifiserende midler etter etterforskerens mening

Generelle eksklusjonskriterier:

  • Manglende evne til å gi direkte informert samtykke fra pasienten eller fra pårørende eller uavhengig helsepersonell på vegne av pasienten
  • Invasiv mekanisk ventilasjon på tidspunktet for screening
  • Kontraindikasjoner for å studere legemidler, inkludert overfølsomhet overfor de aktive stoffene eller noen av hjelpestoffene
  • For tiden på noen av studiene undersøkelsesmedisiner
  • Samtidig deltakelse i en intervensjonell klinisk studie (observasjonsstudier tillatt)
  • Pasient døende ved presentasjon eller screening
  • Graviditet ved screening
  • Uvillig til å slutte å amme i behandlingsperioden
  • Kjent alvorlig nedsatt leverfunksjon (med eller uten cirrhose)
  • Krever dialyse Cockcroft Gault estimert kreatininclearance < 30 ml/min/1,73m2 ved visning
  • Manglende evne til å svelge ved screeningbesøk
  • Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som av hovedetterforskeren og/eller medisinsk overvåker anses for å gjøre pasienten ikke kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetshensyn.

EDP1815-spesifikke eksklusjonskriterier:

  • Pasienten tar et systemisk immunsuppressivt middel som, men ikke begrenset til, orale steroider, metotreksat, azatioprin, ciklosporin eller takrolimus, med mindre disse gis som en del av covid standardbehandling.
  • Pasienten har kjent primær eller sekundær B-cellelidelse

Dapagliflozin- og Ambrisentan-spesifikke eksklusjonskriterier:

  • Type 1 diabetes
  • Kjent idiopatisk lungefibrose
  • Tidligere sykehusinnleggelse med ketoacidose
  • Pasienter samtidig på andre SGLT2-hemmere
  • Anamnese med symptomatisk hjertesvikt innen 3 måneder etter innleggelse
  • Vedvarende blodtrykk under 100/70 mmHg ved innleggelse
  • Metabolsk acidose definert som pH < 7,25 OG ketoner > 3,0 mmol/L
  • Alanintransaminase og/eller aspartattransaminase (ALT og/eller AST) > 3 ganger øvre normalgrense (kun én må måles)

Antall risiko

Pasienter vil bli gitt et risikoantall lik de kumulative poengene mottatt for følgende kriterier (nei = 0 poeng, ja = 1 poeng):

Mannlig kjønn, alder > 40 år, ikke-hvit etnisitet, diabetes, hypertensjon, nøytrofiler > 8,0x10^9/L, CRP > 40mg/L, radiografisk alvorlighetsgrad >3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Velferdstandard
Annen: Velferdstandard
Regelmessig standardbehandling for COVID-19-pasienter
Eksperimentell: EDP1815
1,6 x 10^11 celler dosering-i-kapsel oralt to ganger per dag i opptil 7 dager (med mulighet for å forlenge opptil 14 dager), i tillegg til standardbehandling
Legemiddel: EDP1815
EDP1815 er et oralt administrert farmasøytisk preparat av en enkelt stamme av Prevotella histicola isolert fra tolvfingertarmen til en human donor. EDP1815 er for tiden i fase 2 klinisk utvikling og har europeisk og amerikansk godkjenning for å starte en multinasjonal psoriasisstudie.
Eksperimentell: Dapagliflozin og Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg tablett oralt én gang daglig i opptil maksimalt 14 dager og Dapagliflozin 10 mg tablett oralt én gang daglig i opptil maksimalt 14 dager, i tillegg til standardbehandling
Legemiddel: Dapagliflozin
Dapagliflozin er en natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT-2) hemmer. Dapagliflozin er lisensiert for bruk i Storbritannia for behandling av type II diabetes. Siden denne studien evaluerer Dapagliflozin i en ulisensiert indikasjon, blir den utført under en Clinical Trial Authorization (CTA)
Andre navn:
  • Forxiga
Legemiddel: Ambrisentan
Ambrisentan er en endotelinreseptorantagonist, og er selektiv for type A endotelinreseptoren (ETA). Ambrisentan ble godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) og indisert for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon.
Andre navn:
  • Letairis, Volibris, Pulmonext

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til forekomst av det sammensatte endepunktet av: død, mekanisk ventilasjon, ECMO, kardiovaskulær organstøtte eller nyresvikt
Tidsramme: frem til dag 14
Antall dager tatt for forekomst av en av følgende hendelser: 1. Død 2. Mekanisk ventilasjon 3. Ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) 4. Kardiovaskulær organstøtte (ballongpumpe eller inotroper/vassopressorer) 5. Nyresvikt (estimert kreatininclearance ( etter Cockcroft-Gault formel) <15 ml /min/1,73m^2), hemofiltrering eller dialyse
frem til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i biomarkører antatt å være assosiert med progresjon av COVID-19 sammenlignet med baseline: IL-6
Tidsramme: 14 dager
Endring i pasientens blodnivåer av IL-6 sammenlignet med baseline, målt i pg/ml
14 dager
Endring i biomarkører som antas å være assosiert med progresjon av COVID-19 sammenlignet med baseline: ferritin
Tidsramme: 14 dager
Endring i pasientens blodnivåer av ferritin sammenlignet med baseline, målt i ng/ml
14 dager
Endring i biomarkører som antas å være assosiert med progresjon av COVID-19 sammenlignet med baseline: c-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 14 dager
Endring i pasientens blodnivåer av CRP sammenlignet med baseline, målt i mg/L
14 dager
Endring i biomarkører antatt å være assosiert med progresjon av COVID-19 sammenlignet med baseline: D-dimer
Tidsramme: 14 dager
Endring i pasientens blodnivåer av D-dimer sammenlignet med baseline, målt i ng/ml
14 dager
Endring i biomarkører som antas å være assosiert med progresjon av COVID-19 sammenlignet med baseline: nøytrofil/lymfocytt-forhold
Tidsramme: 14 dager
Endring i pasientens blodnivå av nøytrofil/lymfocytt-forhold sammenlignet med baseline
14 dager
Endring i biomarkører som antas å være assosiert med progresjon av COVID-19 sammenlignet med baseline: laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: 14 dager
Endring i pasientens blodnivåer av laktatdehydrogenase (LDH) sammenlignet med baseline, målt i U/L
14 dager
Endring i klinisk status vurdert på 7-punkts ordinær skala sammenlignet med baseline
Tidsramme: 14 dager
Den kliniske statusen til pasientene vurderes ved å bruke 7-punkts ordinær skala som følger: 1 = Død, 2 = Mekanisk ventilasjon, 3 = Ikke-invasiv eller høystrøms oksygen, 4 = lavstrøms oksygen, 5 = sykehusinnlagt - ingen oksygen, 6 = Utskrevet - normale aktiviteter ikke gjenopptatt, 7 = Utskrevet - normale aktiviteter gjenopptatt
14 dager
Tid til hvert av de individuelle endepunktene for det sammensatte primære resultatmålet
Tidsramme: 14 dager
Antall dager tatt for forekomst av hver av følgende hendelser: 1. Død 2. Mekanisk ventilasjon 3. Ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) 4. Kardiovaskulær organstøtte (ballongpumpe eller inotroper/vassopressorer) 5. Nyresvikt (estimert kreatininclearance ( etter Cockcroft-Gault formel) <15 ml /min/1,73m^2), hemofiltrering eller dialyse
14 dager
Andel pasienter med uønskede hendelser av spesiell interesse i hver behandlingsarm
Tidsramme: 14 dager
Andelen pasienter i hver behandlingsarm som opplever bivirkninger av spesiell interesse, definert som: Diabetisk ketoacidose hos pasienter på Ambrisentan & Dapagliflozin, Nytt perifert ødem hos pasienter i Ambrisentan & Dapagliflozin-armen
14 dager
Tid til Sp02 >94 % på romluft
Tidsramme: 14 dager
Tiden det tar å oppnå oksygenmetningsnivåer i blodet over 94 % hos pasienter på romluft, målt i timer/dager (kronisk hypoksiske individer vil bli ekskludert fra denne analysen)
14 dager
Tid til første negative SARS-CoV2 PCR
Tidsramme: 14 dager
Tiden mellom en pasients første positive SARS-CoV2 PCR-test og en pasients første negative SARS-CoV2 PCR-test, målt i dager
14 dager
Varighet av oksygenbehandling
Tidsramme: 14 dager
Varigheten av oksygenbehandling gitt til en pasient, målt i dager
14 dager
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 14 dager
Varigheten av sykehusinnleggelse av en pasient, målt i dager
14 dager
Dødelighet av alle årsaker på dag 28
Tidsramme: 28 dager
Antall dødsfall registrert på 28 dager uavhengig av årsak
28 dager
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: 14 dager
Tiden til klinisk bedring for en pasient, definert som: >2 poeng forbedring fra dag 1 på 7-punkts ordinal skala, målt i dager
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TACTIC-E

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Velferdstandard

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere