Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многокомпонентное терапевтическое исследование у пациентов до отделения интенсивной терапии, госпитализированных с Covid-19 - экспериментальные препараты и механизмы

26 июля 2023 г. обновлено: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Многокомпонентное терапевтическое исследование у пациентов до отделения интенсивной терапии, госпитализированных с Covid-19 - экспериментальные препараты и механизмы (TACTIC-E)

TACTIC-E — это рандомизированное открытое исследование с параллельными группами для изучения возможных методов лечения болезни COVID-19. Хотя инфекция SARS-CoV избегает обнаружения иммунной системой в течение первых 24 часов после заражения, в конечном итоге она вызывает массивный ответ иммунной системы в подгруппе людей, у которых развиваются тяжелые осложнения. Большинство повреждений тканей после заражения COVID-19, по-видимому, связано с более поздним преувеличенным иммунным ответом хозяина (Gralinski and Baric 2015). Это приводит к повреждению легких, а иногда и к поражению нескольких органов.

У большинства людей, у которых развиваются эти тяжелые осложнения, вирус все еще присутствует в дыхательных путях в тот момент, когда болезнь начинает развиваться. Иммуномодуляция при наличии активной инфекции может принести больше вреда, чем пользы. Соображения безопасности при изучении стратегий иммуномодуляции имеют первостепенное значение. В этом исследовании будет оцениваться эффективность нового иммуномодулирующего агента и новой комбинации одобренных агентов, которые могут защитить пациента от повреждения органов-мишеней и модулировать реакцию легочных сосудов. В этом исследовании будет проведено сравнение нового терапевтического агента EDP1815 и новой комбинации одобренных агентов дапаглифлозина и амбризентана со Стандартом лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TACTIC-E оценит эффективность нового иммуномодулирующего агента EDP1815 и комбинации одобренных сердечно-сосудистых препаратов дапаглифлозина и амбризентана в качестве потенциальных средств лечения заболевания COVID-19 в сравнении только со Standard of Care. Эти агенты нацелены на нарушение регуляции иммунного ответа, вызывающего тяжелое повреждение легких и других органов, часто наблюдаемое при инфекции COVID-19, с целью стимулирования положительного сосудистого ответа для уменьшения повреждения органов-мишеней.

Лечение с помощью EDP1815 будет продолжаться до 7 дней с возможностью продления до 14 дней по усмотрению PI или его представителя, если пациент ощущает клинический ответ на лечение, переносит лечение и оценивается как нездоровый. скорее всего, выиграет от более длительного курса лечения. Лечение комбинацией дапаглифлозина и амбризентана будет продолжаться до 14 дней. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для лечения.

TACTIC-E будет использовать дизайн платформы с промежуточным анализом для принятия эффективных решений об эффективности и бесполезности (например, отсутствие эффективности и риск причинения вреда) пробных методов лечения. Это позволяет исследованию прекратить набор в группы на раннем этапе, когда может быть принято четкое решение об эффективности. Это также позволяет добавлять дополнительные руки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

454

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Общие критерии включения:

  • Быть в возрасте 18 лет и старше

  • Иметь клиническую картину, сильно напоминающую заболевание, связанное с COVID-19 (с положительным тестом на COVID-19 или без него) И

    • Количество рисков (как определено ниже) >3 ИЛИ
    • Число рисков ≥3, если оно включает «Рентгенографический показатель тяжести >3».
  • Быть госпитализированным или иметь право на госпитализацию по клиническим показаниям
  • По мнению исследователя, считаться подходящим субъектом для вмешательства с иммуномодулирующими или другими агентами, модифицирующими заболевание.

Общие критерии исключения:

  • Невозможность предоставить прямое информированное согласие от пациента или от ближайших родственников или независимого поставщика медицинских услуг от имени пациента
  • Инвазивная механическая вентиляция легких во время скрининга
  • Противопоказания к исследуемым препаратам, в том числе повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
  • В настоящее время на любом из исследуемых лекарственных препаратов
  • Одновременное участие в интервенционном клиническом исследовании (разрешены обсервационные исследования)
  • Пациент умирает на презентации или скрининге
  • Беременность на скрининге
  • Нежелание прекращать грудное вскармливание в период лечения
  • Известная тяжелая печеночная недостаточность (с циррозом или без него)
  • Требующий диализа Кокрофт-Голт, расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 на просмотре
  • Невозможность глотать во время скринингового визита
  • Любой медицинский анамнез или клинически значимое отклонение, которое, по мнению главного исследователя и/или медицинского наблюдателя, делает пациента неприемлемым для включения из соображений безопасности.

Критерии исключения для EDP1815:

  • Пациент принимает системный иммунодепрессант, такой как, помимо прочего, пероральные стероиды, метотрексат, азатиоприн, циклоспорин или такролимус, за исключением случаев, когда они назначаются в рамках стандартного лечения COVID.
  • У пациента известно первичное или вторичное В-клеточное заболевание

Критерии исключения, специфичные для дапаглифлозина и амбризентана:

  • Диабет 1 типа
  • Известный идиопатический легочный фиброз
  • Предыдущая госпитализация с кетоацидозом
  • Пациенты, одновременно принимающие другие ингибиторы SGLT2
  • Симптоматическая сердечная недостаточность в анамнезе в течение 3 месяцев после поступления
  • Устойчивое артериальное давление ниже 100/70 мм рт.ст. при поступлении
  • Метаболический ацидоз определяется как pH < 7,25 И кетоны > 3,0 ммоль/л.
  • Аланиновая трансаминаза и/или аспартатаминотрансфераза (АЛТ и/или АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (необходимо измерить только одну)

Количество рисков

Пациентам будет присвоен Счетчик риска, равный совокупному количеству баллов, полученных по следующим критериям (нет = 0 баллов, да = 1 балл):

Мужской пол, возраст > 40 лет, цветная этническая принадлежность, сахарный диабет, гипертония, нейтрофилы > 8,0x10^9/л, CRP > 40 мг/л, рентгенологическая оценка тяжести >3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт заботы
Другой: Стандарт заботы
Обычный стандарт ухода за пациентами с COVID-19
Экспериментальный: EDP1815
1,6 x 10^11 клеток в капсулах перорально два раза в день в течение 7 дней (с возможностью продления до 14 дней) в дополнение к стандартной терапии
Лекарство: EDP1815
EDP1815 представляет собой пероральный фармацевтический препарат одного штамма Prevotella histicola, выделенного из двенадцатиперстной кишки человека-донора. EDP1815 в настоящее время находится на стадии 2 клинической разработки и одобрен в Европе и США для начала многонационального исследования псориаза.
Экспериментальный: Дапаглифлозин и Амбризентан
Амбризентан 5 мг в таблетках перорально один раз в день в течение максимум 14 дней и дапаглифлозин 10 мг в таблетках перорально один раз в день в течение максимум 14 дней в дополнение к стандартной терапии.
Лекарство: Дапаглифлозин
Дапаглифлозин является ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2). Дапаглифлозин лицензирован для лечения диабета II типа в Великобритании. Поскольку это исследование оценивает дапаглифлозин по нелицензированному показанию, оно проводится в соответствии с разрешением на клиническое исследование (CTA).
Другие имена:
  • Форксига
Лекарство: Амбрисентан
Амбризентан является антагонистом эндотелиновых рецепторов и является селективным в отношении эндотелиновых рецепторов типа А (ЭТА). Амбризентан был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и показан для лечения легочной артериальной гипертензии.
Другие имена:
  • Летаирис, Волибрис, Пульмонекст

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до возникновения комбинированной конечной точки: смерть, искусственная вентиляция легких, ЭКМО, поддержка сердечно-сосудистых органов или почечная недостаточность
Временное ограничение: до 14 дня
Количество дней, в течение которых произошло одно из следующих событий: 1. Смерть 2. Искусственная вентиляция легких 3. Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) 4. Поддержка сердечно-сосудистых органов (баллонная контрпульсация или инотропы/вазопрессоры) 5. Почечная недостаточность (оценочный клиренс креатинина ( по формуле Кокрофта-Голта) <15 мл/мин/1,73 м^2), гемофильтрация или диализ
до 14 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров, которые, как считается, связаны с прогрессированием COVID-19 по сравнению с исходным уровнем: ИЛ-6.
Временное ограничение: 14 дней
Изменение уровня ИЛ-6 в крови пациентов по сравнению с исходным уровнем, измеренное в пг/мл
14 дней
Изменение биомаркеров, которые, как считается, связаны с прогрессированием COVID-19 по сравнению с исходным уровнем: ферритин
Временное ограничение: 14 дней
Изменение уровня ферритина в крови пациента по сравнению с исходным уровнем, измеренное в нг/мл
14 дней
Изменение биомаркеров, которые, как считается, связаны с прогрессированием COVID-19 по сравнению с исходным уровнем: с-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: 14 дней
Изменение уровня СРБ в крови пациентов по сравнению с исходным уровнем, измеренное в мг/л
14 дней
Изменение биомаркеров, которые, как считается, связаны с прогрессированием COVID-19 по сравнению с исходным уровнем: D-димер
Временное ограничение: 14 дней
Изменение уровня D-димера в крови пациентов по сравнению с исходным уровнем, измеренное в нг/мл
14 дней
Изменение биомаркеров, которые, как считается, связаны с прогрессированием COVID-19 по сравнению с исходным уровнем: соотношение нейтрофилов/лимфоцитов
Временное ограничение: 14 дней
Изменение уровня нейтрофилов/лимфоцитов в крови пациента по сравнению с исходным уровнем
14 дней
Изменение биомаркеров, которые, как считается, связаны с прогрессированием COVID-19 по сравнению с исходным уровнем: лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
Временное ограничение: 14 дней
Изменение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови пациента по сравнению с исходным уровнем, измеренное в Ед/л
14 дней
Изменение клинического состояния по 7-балльной порядковой шкале по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 14 дней
Клиническое состояние пациентов оценивается по 7-балльной порядковой шкале следующим образом: 1 = Смерть, 2 = Искусственная вентиляция легких, 3 = Неинвазивная или высокопоточная оксигенация, 4 = Низкопоточная оксигенация, 5 = Госпитализация - кислород отсутствует, 6 = Выписан - нормальная деятельность не возобновлена, 7 = Выписан - нормальная деятельность возобновлена
14 дней
Время до достижения каждой из отдельных конечных точек комбинированного показателя первичного результата
Временное ограничение: 14 дней
Количество дней, затраченных на возникновение каждого из следующих событий: 1. Смерть 2. Искусственная вентиляция легких 3. Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) 4. Поддержка сердечно-сосудистых органов (баллонная контрпульсация или инотропы/вазопрессоры) 5. Почечная недостаточность (оценочный клиренс креатинина ( по формуле Кокрофта-Голта) <15 мл/мин/1,73 м^2), гемофильтрация или диализ
14 дней
Доля пациентов с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес, в каждой группе лечения
Временное ограничение: 14 дней
Доля пациентов в каждой группе лечения, у которых возникли нежелательные явления, представляющие особый интерес, определяемые как: диабетический кетоацидоз у пациентов, принимавших амбризентан и дапаглифлозин, новые периферические отеки у пациентов, принимавших амбризентан и дапаглифлозин.
14 дней
Время до Sp02 >94% на комнатном воздухе
Временное ограничение: 14 дней
Время, необходимое для достижения уровня насыщения крови кислородом выше 94% у пациентов на комнатном воздухе, измеряемое в часах/днях (из этого анализа будут исключены лица с хронической гипоксией)
14 дней
Время до первого отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV2
Временное ограничение: 14 дней
Промежуток времени между первым положительным ПЦР-тестом пациента на SARS-CoV2 и первым отрицательным ПЦР-тестом пациента на SARS-CoV2, измеряемый в днях.
14 дней
Продолжительность оксигенотерапии
Временное ограничение: 14 дней
Продолжительность оксигенотерапии, проводимой пациенту, измеряемая в днях
14 дней
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 14 дней
Продолжительность госпитализации больного, измеряемая в днях
14 дней
Смертность от всех причин на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Количество смертей, зарегистрированных за 28 дней, независимо от причины
28 дней
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: 14 дней
Время до клинического улучшения состояния пациента, определяемое как: улучшение >2 баллов по сравнению с 1-м днем ​​по 7-балльной порядковой шкале, измеряемое в днях.
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TACTIC-E

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться