Covid-19로 입원한 Pre-ICu 환자의 다중 팔 치료 연구 - 실험적 약물 및 메커니즘
Covid-19로 입원한 Pre-ICu 환자의 다중 팔 치료 연구 - 실험적 약물 및 메커니즘(TACTIC-E)
TACTIC-E는 COVID-19 질병에 대한 잠재적 치료법을 조사하기 위한 무작위, 평행군, 공개 라벨 플랫폼 시험입니다. SARS-CoV 감염은 감염 후 처음 24시간 동안 면역 체계의 감지를 피하지만 궁극적으로 심각한 합병증이 발생하는 하위 집단에서 대규모 면역 체계 반응을 일으킵니다. COVID-19 감염 후 대부분의 조직 손상은 후기의 과장된 숙주 면역 반응으로 인한 것으로 보입니다(Gralinski and Baric 2015). 이로 인해 폐 및 때로는 다기관 손상이 발생합니다.
이러한 심각한 합병증이 발생하는 대부분의 사람들은 질병이 진행되기 시작하는 시점에 여전히 호흡기에 바이러스가 존재합니다. 활동성 감염이 있는 상태에서 면역 조절은 득보다 실이 더 많을 가능성이 있습니다. 면역 조절 전략을 연구할 때 안전 고려 사항이 가장 중요합니다. 이 연구는 말단 장기 손상으로부터 환자를 보호하고 폐혈관 반응을 조절할 수 있는 새로운 면역 조절제 및 승인된 제제의 새로운 조합의 효능을 평가할 것입니다. 이 연구는 Standard of Care에 대해 신규 치료제 EDP1815와 승인된 약제 dapagliflozin 및 ambrisentan의 신규 조합을 비교할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
TACTIC-E는 새로운 면역 조절제 EDP1815와 승인된 심혈관 약물인 다파글리플로진과 암브리센탄의 조합이 COVID-19 질병에 대한 잠재적 치료제로 Standard of Care 단독에 대한 효능을 평가할 것입니다. 이 제제는 COVID-19 감염 중에 자주 나타나는 심각한 폐 및 기타 장기 손상을 유발하는 조절 장애 면역 반응을 표적으로 하며, 최종 장기 손상을 줄이기 위해 긍정적인 혈관 반응을 촉진하는 것을 목표로 합니다.
EDP1815를 사용한 치료는 최대 7일이며 환자가 치료에 임상적으로 반응하고 치료를 견딜 수 있다고 판단되는 경우 PI 또는 대리인의 재량에 따라 14일까지 연장할 수 있습니다. 더 긴 치료 과정을 통해 혜택을 볼 수 있습니다. 다파글리플로진과 암브리센탄의 병용 치료는 최대 14일 동안 진행됩니다. 환자는 치료 전반에 걸쳐 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
TACTIC-E는 효능과 무익성에 대한 효율적인 결정을 내리기 위해 중간 분석이 포함된 플랫폼 설계를 사용합니다(예: 시험 치료제의 효능 부족 및 위해 위험). 이를 통해 명확한 효능 결정을 내릴 수 있는 조기에 임상시험에서 모집을 중단할 수 있습니다. 또한 추가 무기를 추가할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
일반 포함 기준:
- 18세 이상
COVID-19 관련 질병을 강력하게 시사하는 임상 사진(COVID-19 검사 양성 유무) 및
- 위험 수(아래에 정의됨) >3 또는
- "방사선학적 심각도 점수 >3"을 포함하는 경우 위험 수 ≥3
- 임상적 근거로 입원했거나 입원 자격이 있어야 함
- 연구자의 의견에 따라 면역조절제 또는 기타 질병 조절제를 사용한 개입을 위한 적절한 피험자로 간주되어야 합니다.
일반 제외 기준:
- 환자 또는 환자를 대신한 가장 가까운 친척 또는 독립 의료 서비스 제공자의 직접적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 스크리닝 시 침습적 기계적 환기
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증을 포함하여 연구 약물에 대한 금기
- 현재 연구용 임상시험용 의약품
- 중재 임상 시험 동시 참여(관찰 연구 허용)
- 프리젠테이션 또는 스크리닝 시 빈사상태에 빠진 환자
- 검진 시 임신
- 치료 기간 동안 모유 수유를 중단할 의사가 없음
- 알려진 심각한 간 장애(간경변증이 있거나 없는 경우)
- 투석 필요 Cockcroft Gault 추정 크레아티닌 청소율 < 30 ml /min/1.73m2 심사에서
- 스크리닝 방문 시 삼킬 수 없음
- 주임 조사자 및/또는 의료 모니터가 안전 문제로 인해 환자를 포함할 자격이 없다고 판단하는 모든 병력 또는 임상적으로 관련된 이상.
EDP1815 특정 제외 기준:
- 환자는 COVID 표준 치료 치료의 일부로 제공되지 않는 한 경구용 스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린 또는 타크롤리무스와 같은 전신 면역억제제를 복용하고 있습니다.
- 환자는 1차 또는 2차 B 세포 장애를 알고 있습니다.
다파글리플로진- 및 암브리센탄-특이적 배제 기준:
- 제1형 당뇨병
- 알려진 특발성 폐 섬유증
- 케톤산증으로 인한 이전 병원 입원
- 다른 SGLT2 억제제를 동시에 복용 중인 환자
- 입원 3개월 이내의 증상을 보이는 심부전의 병력
- 입원 시 혈압이 100/70 mmHg 미만으로 유지
- pH< 7.25 및 케톤 > 3.0mmol/L로 정의되는 대사성 산증
- 알라닌 트랜스아미나제 및/또는 아스파르트산 트랜스아미나제(ALT 및/또는 AST) > 정상 상한치의 3배(하나만 측정해야 함)
위험 수
환자에게는 다음 기준(아니오 = 0점, 예 = 1점)에 대해 받은 누적 점수와 동일한 위험 카운트가 제공됩니다.
남성 성별, 연령 > 40세, 비백인 인종, 당뇨병, 고혈압, 호중구 > 8.0x10^9/L, CRP > 40mg/L, 방사선 중증도 점수 >3
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료의 표준
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COVID-19 환자에 대한 정기적인 치료 표준
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실험적: EDP1815
표준 치료 외에 1.6 x 10^11 세포 캡슐 내 최대 7일 동안 하루 2회 경구 투여(최대 14일 연장 옵션 포함)
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EDP1815는 인간 공여자의 십이지장에서 분리된 Prevotella histicola 단일 균주의 경구 투여 약제입니다.
EDP1815는 현재 2상 임상 개발 중이며 다국적 건선 연구를 시작하기 위해 유럽과 미국의 승인을 받았습니다.
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실험적: 다파글리플로진 및 암브리센탄
Ambrisentan 5mg 정제는 최대 14일 동안 1일 1회 경구 투여하며 Dapagliflozin 10mg 정제는 최대 14일 동안 1일 1회 경구 투여합니다.
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Dapagliflozin은 sodium-glucose co-transporter 2(SGLT-2) 억제제이다.
Dapagliflozin은 제2형 당뇨병 치료를 위해 영국에서 사용 허가를 받았습니다.
이번 임상은 허가되지 않은 적응증으로 다파글리플로진을 평가하는 것이기 때문에 임상시험허가(CTA)에 따라 진행되고 있다.
다른 이름들:
암브리센탄은 엔도텔린 수용체 길항제이며 A형 엔도텔린 수용체(ETA)에 선택적입니다.
암브리센탄은 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA)의 승인을 받았으며 폐동맥고혈압 치료제로 지정되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다음의 복합 종점 발생까지의 시간: 사망, 기계 환기, ECMO, 심혈관 장기 지원 또는 신부전
기간: 14일까지
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다음 사건 중 하나가 발생하는 데 걸리는 일수: 1. 사망 2. 기계 환기 3. 체외막 산소화(ECMO) 4. 심혈관 기관 지원(풍선 펌프 또는 수축 촉진제/혈압 상승제) 5. 신부전(추정 크레아티닌 청소율( Cockcroft-Gault 공식에 따름) <15 ml /min/1.73m^2),
혈액 여과 또는 투석
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14일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 COVID-19의 진행과 관련이 있다고 생각되는 바이오마커의 변화: IL-6
기간: 14 일
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Pg/mL로 측정된 기준선과 비교한 환자 혈중 IL-6 수치의 변화
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14 일
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기준선과 비교하여 COVID-19의 진행과 관련이 있다고 생각되는 바이오마커의 변화: 페리틴
기간: 14 일
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Ng/mL로 측정된 기준선과 비교한 환자 혈중 페리틴 수치의 변화
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14 일
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기준선과 비교하여 COVID-19의 진행과 관련이 있다고 생각되는 바이오마커의 변화: c-반응성 단백질(CRP)
기간: 14 일
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Mg/L로 측정된 기준선과 비교한 환자 혈중 CRP 수치의 변화
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14 일
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기준선과 비교하여 COVID-19의 진행과 관련이 있다고 생각되는 바이오마커의 변화: D-다이머
기간: 14 일
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Ng/mL로 측정된 기준선과 비교한 D-dimer의 환자 혈중 농도 변화
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14 일
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기준선과 비교하여 COVID-19의 진행과 관련이 있다고 생각되는 바이오마커의 변화: 호중구/림프구 비율
기간: 14 일
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기준선과 비교하여 환자 혈중 호중구/림프구 비율의 변화
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14 일
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기준선과 비교하여 COVID-19의 진행과 관련이 있다고 생각되는 바이오마커의 변화: 젖산 탈수소효소(LDH)
기간: 14 일
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U/L로 측정된 기준선과 비교하여 젖산 탈수소효소(LDH)의 환자 혈중 수치 변화
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14 일
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기준선과 비교하여 7점 서수 척도로 평가한 임상 상태의 변화
기간: 14 일
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환자의 임상 상태는 다음과 같은 7점 서수 척도를 사용하여 평가됩니다: 1 = 사망, 2 = 기계적 환기, 3 = 비침습적 또는 고유량 산소, 4 = 저유량 산소, 5 = 입원 - 산소 없음, 6 = 퇴원됨 - 정상적인 활동이 재개되지 않음, 7 = 퇴원됨 - 정상적인 활동이 재개됨
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14 일
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복합 1차 결과 측정의 각 개별 종점까지의 시간
기간: 14 일
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다음 사건이 각각 발생하는 데 걸리는 일수: 1. 사망 2. 기계적 환기 3. 체외막산소화(ECMO) 4. 심혈관 장기 지원(풍선 펌프 또는 수축촉진제/혈압상승제) 5. 신부전(추정 크레아티닌 청소율( Cockcroft-Gault 공식에 따름) <15 ml /min/1.73m^2),
혈액 여과 또는 투석
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14 일
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각 치료군에서 특별한 관심을 갖는 부작용이 있는 환자의 비율
기간: 14 일
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다음과 같이 정의된 특별한 관심의 부작용을 경험한 각 치료군에서 환자의 비율: Ambrisentan 및 Dapagliflozin 투여 환자의 당뇨병성 케톤산증, Ambrisentan 및 Dapagliflozin 투여 환자의 새로운 말초 부종
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14 일
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실내 공기에서 Sp02까지의 시간 >94%
기간: 14 일
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실내 공기가 있는 환자에서 94% 이상의 혈중 산소 포화도 수준에 도달하는 데 걸리는 시간, 시간/일 단위로 측정(만성 저산소증 환자는 이 분석에서 제외됨)
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14 일
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첫 번째 음성 SARS-CoV2 PCR까지의 시간
기간: 14 일
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환자의 첫 번째 양성 SARS-CoV2 PCR 검사와 환자의 첫 번째 음성 SARS-CoV2 PCR 검사 사이의 시간(일 단위로 측정됨)
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14 일
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산소 요법 기간
기간: 14 일
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일 단위로 측정된 환자에게 주어진 산소 요법 기간
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14 일
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입원 기간
기간: 14 일
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일 단위로 측정한 환자의 입원 기간
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14 일
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28일째 모든 원인으로 인한 사망
기간: 28일
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원인과 관계없이 28일째에 기록된 사망자 수
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28일
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임상 개선 시간
기간: 14 일
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다음과 같이 정의되는 환자의 임상적 개선 시간: 7점 서수 척도에서 1일차로부터 >2점 개선, 일 단위로 측정
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14 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Gralinski LE, Baric RS. Molecular pathology of emerging coronavirus infections. J Pathol. 2015 Jan;235(2):185-95. doi: 10.1002/path.4454.
- Lu IN, Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Kadyan S, Bond S, Norton S, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB, Cheriyan J. muLTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19-Experimental drugs and mechanisms (TACTIC-E): A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jul 31;21(1):690. doi: 10.1186/s13063-020-04618-2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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기타 연구 ID 번호
- TACTIC-E
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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