Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

multi-arm terapeutisk undersøgelse i præ-ICu-patienter indlagt med covid-19 - eksperimentelle lægemidler og mekanismer

26. juli 2023 opdateret af: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

multi-arm terapeutisk undersøgelse i præ-ICu-patienter indlagt med Covid-19 - eksperimentelle lægemidler og mekanismer (TACTIC-E)

TACTIC-E er et randomiseret, parallelarm, åbent platformsforsøg til undersøgelse af potentielle behandlinger for COVID-19 sygdom. Mens SARS-CoV-infektion undgår påvisning af immunsystemet i de første 24 timer efter infektion, producerer det i sidste ende en massiv immunsystemrespons i undergruppen af ​​mennesker, der udvikler alvorlige komplikationer. De fleste vævsskader efter infektion med COVID-19 ser ud til at skyldes en senere, overdreven, værtsimmunrespons (Gralinski og Baric 2015). Dette fører til lunge- og nogle gange multiorganskader.

De fleste mennesker, der udvikler disse alvorlige komplikationer, har stadig virus til stede i deres luftveje på det tidspunkt, hvor sygdommen begynder at udvikle sig. Immunmodulation i nærvær af aktiv infektion har potentiale til at forårsage mere skade end gavn. Sikkerhedsovervejelser, når man studerer immunmodulationsstrategier, er altafgørende. Denne undersøgelse vil vurdere effektiviteten af ​​et nyt immunmodulerende middel og en ny kombination af godkendte midler, som kan beskytte patienten mod endeorganskader og modulere det pulmonale vaskulære respons. Denne undersøgelse vil sammenligne det nye terapeutiske middel EDP1815 og en ny kombination af de godkendte midler dapagliflozin og ambrisentan med Standard of Care.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TACTIC-E vil vurdere effektiviteten af ​​det nye immunmodulerende middel EDP1815 og en kombination af de godkendte kardiovaskulære lægemidler dapagliflozin og ambrisentan som potentielle behandlinger for COVID-19 sygdom mod Standard of Care alene. Disse midler retter sig mod den dysregulerede immunrespons, der driver den alvorlige lunge- og andre organskade, der ofte ses under COVID-19-infektion, med det formål at fremme en positiv vaskulær respons for at reducere end-organskader.

Behandling med EDP1815 vil vare i op til 7 dage, med mulighed for forlængelse til 14 dage efter PI'ers eller dennes delegeredes skøn, hvis patienten føles at reagere klinisk på behandlingen, tolererer behandling og vurderes at være sandsynligvis have gavn af et længere behandlingsforløb. Behandling med kombinationen dapagliflozin og ambrisentan vil vare i op til 14 dage. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 på tværs af behandlinger.

TACTIC-E vil bruge et platformdesign med interim analyse til at træffe effektive beslutninger om effektivitet og nytteløshed (f.eks. manglende effekt og risiko for skade) af forsøgsbehandlingerne. Dette gør det muligt for forsøget at stoppe rekruttering til våben tidligt, hvor en klar beslutning om effektivitet kan træffes. Det giver også mulighed for tilføjelse af yderligere arme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

454

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Generelle inklusionskriterier:

  • Vær 18 år og derover

  • Har et klinisk billede, der stærkt tyder på COVID-19-relateret sygdom (med/uden positiv COVID-19-test) OG

    • Risikoantal (som defineret nedenfor) >3 ELLER
    • Risikoantal ≥3, hvis det inkluderer "Radiografisk alvorlighedsscore >3"
  • Være indlagt eller berettiget til indlæggelse af kliniske årsager
  • Opfattes som et passende emne til intervention med immunmodulerende eller andre sygdomsmodificerende midler efter investigators mening

Generelle udelukkelseskriterier:

  • Manglende evne til at give direkte informeret samtykke fra patienten eller fra nærmeste pårørende eller uafhængig sundhedsudbyder på vegne af patienten
  • Invasiv mekanisk ventilation på tidspunktet for screening
  • Kontraindikationer til undersøgelse af lægemidler, herunder overfølsomhed over for de aktive stoffer eller nogen af ​​hjælpestofferne
  • I øjeblikket på et hvilket som helst af undersøgelsesmedicinske lægemidler
  • Samtidig deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg (observationsundersøgelser tilladt)
  • Patient døende ved præsentation eller screening
  • Graviditet ved screening
  • Uvillig til at stoppe amningen i behandlingsperioden
  • Kendt alvorlig leverinsufficiens (med eller uden skrumpelever)
  • Kræver dialyse Cockcroft Gault estimeret kreatininclearance < 30 ml/min/1,73m2 ved fremvisning
  • Manglende evne til at sluge ved screeningsbesøg
  • Enhver sygehistorie eller klinisk relevant abnormitet, som af hovedinspektøren og/eller medicinsk monitor anses for at gøre patienten ude af stand til at blive inkluderet på grund af sikkerhedsproblemer.

EDP1815-specifikke ekskluderingskriterier:

  • Patienten tager et systemisk immunsuppressivt middel såsom, men ikke begrænset til, orale steroider, methotrexat, azathioprin, ciclosporin eller tacrolimus, medmindre disse gives som en del af COVID-standardbehandlingen.
  • Patienten har kendt primær eller sekundær B-cellelidelse

Dapagliflozin- og Ambrisentan-specifikke udelukkelseskriterier:

  • Type 1 diabetes
  • Kendt idiopatisk lungefibrose
  • Tidligere hospitalsindlæggelse med ketoacidose
  • Patienter samtidig med andre SGLT2-hæmmere
  • Anamnese med symptomatisk hjertesvigt inden for 3 måneder efter indlæggelsen
  • Vedvarende blodtryk under 100/70 mmHg ved indlæggelse
  • Metabolisk acidose defineret som pH < 7,25 OG ketoner > 3,0 mmol/L
  • Alanintransaminase og/eller aspartattransaminase (ALT og/eller AST) > 3 gange den øvre normalgrænse (kun én skal måles)

Risikotæller

Patienterne vil få et risikoantal svarende til de kumulative point modtaget for følgende kriterier (nej = 0 point, ja = 1 point):

Mandligt køn, Alder > 40 år, Ikke-hvid etnicitet, Diabetes, Hypertension, Neutrofiler > 8,0x10^9/L, CRP > 40mg/L, Radiografisk sværhedsgrad >3

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard for pleje
Andet: Standard for pleje
Regelmæssig standardbehandling af COVID-19-patienter
Eksperimentel: EDP1815
1,6 x 10^11 celler dosis-i-kapsel oralt to gange dagligt i op til 7 dage (med mulighed for at forlænge op til 14 dage), oven i standardbehandlingen
Medicin: EDP1815
EDP1815 er et oralt administreret farmaceutisk præparat af en enkelt stamme af Prevotella histicola isoleret fra tolvfingertarmen af ​​en human donor. EDP1815 er i øjeblikket i fase 2 klinisk udvikling og har europæisk og amerikansk godkendelse til at påbegynde et multinationalt psoriasisstudie.
Eksperimentel: Dapagliflozin og Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg tablet oralt én gang dagligt i op til maksimalt 14 dage og Dapagliflozin 10 mg tablet oralt én gang dagligt i op til maksimalt 14 dage, oven i standardbehandlingen
Medicin: Dapagliflozin
Dapagliflozin er en natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT-2) hæmmer. Dapagliflozin er godkendt til brug i Storbritannien til behandling af type II diabetes. Da dette forsøg evaluerer Dapagliflozin i en ulicenseret indikation, udføres det under en Clinical Trial Authorization (CTA)
Andre navne:
  • Forxiga
Medicin: Ambrisentan
Ambrisentan er en endotelinreceptorantagonist og er selektiv for type A endotelinreceptoren (ETA). Ambrisentan blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) og indiceret til behandling af pulmonal arteriel hypertension.
Andre navne:
  • Letairis, Volibris, Pulmonext

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til forekomst af det sammensatte endepunkt af: Død, mekanisk ventilation, ECMO, kardiovaskulær organstøtte eller nyresvigt
Tidsramme: op til dag 14
Antal dage taget for forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser: 1. Dødsfald 2. Mekanisk ventilation 3. Ekstrakorporal membraniltning (ECMO) 4. Kardiovaskulær organstøtte (ballonpumpe eller inotroper/vassopressorer) 5. Nyresvigt (estimeret kreatininclearance ( ved Cockcroft-Gault formel) <15 ml/min/1,73m^2), hæmofiltration eller dialyse
op til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i biomarkører, der menes at være forbundet med progression af COVID-19 sammenlignet med baseline: IL-6
Tidsramme: 14 dage
Ændring i patientblodniveauer af IL-6 sammenlignet med baseline, målt i pg/ml
14 dage
Ændring i biomarkører, der menes at være forbundet med progression af COVID-19 sammenlignet med baseline: ferritin
Tidsramme: 14 dage
Ændring i patientens blodniveauer af ferritin sammenlignet med baseline, målt i ng/ml
14 dage
Ændring i biomarkører, der menes at være forbundet med progression af COVID-19 sammenlignet med baseline: c-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 14 dage
Ændring i patientens blodniveauer af CRP sammenlignet med baseline, målt i mg/L
14 dage
Ændring i biomarkører, der menes at være forbundet med progression af COVID-19 sammenlignet med baseline: D-dimer
Tidsramme: 14 dage
Ændring i patientens blodniveauer af D-dimer sammenlignet med baseline, målt i ng/ml
14 dage
Ændring i biomarkører, der menes at være forbundet med progression af COVID-19 sammenlignet med baseline: neutrofil/lymfocyt-forhold
Tidsramme: 14 dage
Ændring i patientblodniveauer af neutrofil/lymfocytforhold sammenlignet med baseline
14 dage
Ændring i biomarkører, der menes at være forbundet med progression af COVID-19 sammenlignet med baseline: lactatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: 14 dage
Ændring i patientens blodniveauer af lactatdehydrogenase (LDH) sammenlignet med baseline, målt i U/L
14 dage
Ændring i klinisk status vurderet på 7-punkts ordinal skala sammenlignet med baseline
Tidsramme: 14 dage
Patienternes kliniske status vurderes ved hjælp af 7-punkts ordinal skala som følger: 1 = Død, 2 = Mekanisk ventilation, 3 = Non-invasiv eller højflow ilt, 4 = Lavflow ilt, 5 = Hospitalsindlagt - ingen ilt, 6 = Udskrevet - normale aktiviteter ikke genoptaget, 7 = Afskediget - normale aktiviteter genoptaget
14 dage
Tid til hvert af de individuelle endepunkter i det sammensatte primære resultatmål
Tidsramme: 14 dage
Antal dage, der er taget for forekomsten af ​​hver af følgende hændelser: 1. Død 2. Mekanisk ventilation 3. Ekstrakorporal membraniltning (ECMO) 4. Kardiovaskulær organstøtte (ballonpumpe eller inotrope/vassopressorer) 5. Nyresvigt (estimeret kreatininclearance ( ved Cockcroft-Gault formel) <15 ml/min/1,73m^2), hæmofiltration eller dialyse
14 dage
Andel af patienter med bivirkninger af særlig interesse i hver behandlingsarm
Tidsramme: 14 dage
Andelen af ​​patienter i hver behandlingsarm, der oplever bivirkninger af særlig interesse, defineret som: Diabetisk ketoacidose hos patienter på Ambrisentan & Dapagliflozin, Nyt perifert ødem hos patienter i Ambrisentan & Dapagliflozin-armen
14 dage
Tid til Sp02 >94 % på rumluft
Tidsramme: 14 dage
Den tid, det tager at opnå iltmætningsniveauer i blodet over 94 % hos patienter på stueluft, målt i timer/dage (kronisk hypoksiske individer vil blive udelukket fra denne analyse)
14 dage
Tid til første negative SARS-CoV2 PCR
Tidsramme: 14 dage
Mængden af ​​tid mellem en patients første positive SARS-CoV2 PCR-test og en patients første negative SARS-CoV2 PCR-test, målt i dage
14 dage
Varighed af iltbehandling
Tidsramme: 14 dage
Varigheden af ​​iltbehandling givet til en patient, målt i dage
14 dage
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: 14 dage
Varigheden af ​​indlæggelse af en patient, målt i dage
14 dage
Dødelighed af alle årsager på dag 28
Tidsramme: 28 dage
Antallet af dødsfald registreret på 28 dage uanset årsagen
28 dage
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: 14 dage
Tiden til klinisk forbedring for en patient, defineret som: >2 point forbedring fra dag 1 på den 7-punkts ordinære skala, målt i dage
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Cheriyan, MBChB MA FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

19. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TACTIC-E

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Standard for pleje

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner