COVID-19 の進行を予防するための治療法に関する International ALLIANCE 研究

研究デザイン

研究の種類 アジスロマイシン、ヒドロキシクロロキン、亜鉛、ビタミン D3/B12 および IV ビタミン C による治療の有効性と安全性を、アジスロマイシン、ヒドロキシクロロキン、亜鉛、ビタミン D3/B12 と比較して評価する、多施設非盲検ランダム化比較試験COVID-19 の参加者。

予想される参加者数 研究のサンプルサイズは、各アームで最低 100 人の参加者です。 ただし、この試験は適応型デザインであるため、このサンプル サイズは変更される可能性があります。

割り当て手順 無作為化: 書面によるインフォームド コンセントを提供した適格な患者は、独立した研究者によって無作為化されます。 ランダム化は、ランダムに並べ替えられたブロックで行われます (割り当ての隠蔽を維持するため、サイズは非公開です)。 割り当てはサイトの担当者に通知され、参加者は自分の割り当てについて知らされます。 この試験でプラセボを使用することは実際的ではありません。

層別化: 無作為化は、部位および年齢 (65 歳以下、65 歳以上) によって層別化されます。

各被験者の研究期間 参加者は、無作為化の時点から 45 日間追跡されます。 入院中に発生したイベントのデータは、無作為化後 7 ～ 10 日および 45 日後に、電話またはフォローアップによって補足された病院の記録から取得されます。

アダプティブ デザイン機能

適応介入アーム: 運営委員会は、進行中の他の試験に遅れないようにし、他の有望な介入が出現した場合、1 つのアームを新しい有望な介入に追加 (または交換) することを推奨する場合があります。

適応サンプル サイズ: サンプル サイズの計算は、よく知られていない疾患の進行率に基づいています。 研究者は柔軟に対応しており、データ安全委員会 (DSMC) は、この試験または進行中の他の試験から新たに得られた情報によって、サンプル サイズの計算の仮定が変更される可能性を監視しています。 募集が順調に進んでいる場合、運営委員会は、臨床的に意味のある差 (例えば、イベントで 20% の RRR) を検出する有効性、無益 (低い確率) の明確な証拠のために、独立した DSMC が試験を終了しない限り、募集を延長することを決定する場合があります。 ）または安全性に関する懸念。

研究手順 この治験では、電子データの直接入力が利用されます。 調査員は Redcap プラットフォームとソフトウェア (www.project-redcap.org) を使用します。

同意プロセス 病院での感染管理の厳格な措置により、書面による同意の代わりに電子化された同意が得られます。 これは、できれば患者またはその法定代理人からのものである必要があります。 すべての患者は厳密な接触と飛沫予防策を講じます。リソースの制限により、スタッフによる個人用保護具 (PPE) の使用を最小限に抑えることが不可欠な場合があります。

同意のプロセスは次のようになります。

• 臨床チームは、治験の潜在的な参加者に、治験責任医師から連絡があることを通知します
• PPE の使用を最小限に抑えるために、治験責任医師は患者と電話で連絡を取ります。 同意の話し合いに通訳が必要な場合は、電話通訳サービスを利用します。 インフォームド コンセント ディスカッションは、サイト調査員またはその代理人によって各参加者と行われます。
• 患者情報シートと同意書 (PICF) は、患者に電子メールで送信されるか、臨床チームが部屋に持っていき、患者が閲覧できるようにします。 これらの書類は病室に置かれます
• 参加者には、質問をし、研究に参加するかどうかを検討する時間が与えられます。
• 口頭による同意は、参加者の医療記録と研究同意書の両方に記録されます。 これは、利用規約をすべて読んで同意し、尋ねられたすべての質問に回答したことを示します。 署名済みの同意ページ (治験責任医師による) を含む完全な PICF は、電子データベースにアップロードされます。
• 患者の体調が非常に悪い、またはデジタル デバイスを使用できない場合、個人的に同意を与えるには、近親者、その他の成人の家族、パートナー、法定代理人から書面による同意を得ることができます。
• 翌日、治験責任医師または臨床チームは、参加に同意したことを参加者に口頭で確認します。 署名済みの同意書のコピーは、参加者に電子メールで送信されるか、郵送されます。 参加者、その近親者または法定代理人は、同意を確認する返信メールを送信します。

介入

盲検化: 参加者と医療提供者は、治療に対して盲検化されません。 これを説明するために、研究者はバイアスがイベント評価に影響を与える機会を最小限に抑えるための客観的な結果の定義を持っています。

同意した参加者は、アジスロマイシン、ヒドロキシクロロキン、亜鉛、ビタミンD3 / B12およびIVビタミンCまたはアジスロマイシン、亜鉛およびヒドロキシクロロキン、ビタミンD3 / B12による治療を受けるように無作為化されます。

詳細については、武器と介入を参照してください。

治験責任医師は、通常の治療に関して医師を治療することに何の制約も課しません。 研究者は、無作為化時および無作為化後/入院中の薬物に関する情報を含む、すべての主要な共同介入に関する情報を文書化します。

データ収集 調査員は、参加者の性別、年齢、疾患の重症度、併存疾患 (喫煙、糖尿病、心臓病、肺疾患、免疫抑制など)、その他の投薬、および試験結果を収集します。

この試験の参加者は、ウイルス力価の定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）評価のために、約0、3、および7日目に（鼻および/または経口）綿棒で採取されます。

試験結果 詳細については、一次および二次結果のセクションを参照してください。

さらに、調査員は次のデータを収集します。

15日目のWHOマスタープロトコル序数スコア:

1. 入院なし、活動制限なし
2. 入院せず、活動制限あり。
3. 酸素補給を必要としない入院;
4. 入院、酸素補給が必要;
5. 非侵襲的換気装置または高流量酸素装置を使用して入院中。
6. 侵襲的人工呼吸器または ECMO で入院中。
7. 死。

副次的な安全性アウトカム

• QTc 延長 (>500ms) 治験薬の初回投与から 24 時間後
• 重篤な心室性不整脈（心室細動を含む）または病院での予期せぬ突然死
• -登録から最初の10日間の次の有害事象のいずれか。
• 下痢 - グレード 2 以上
• 吐き気 - グレード 2 以上
• 嘔吐 - グレード 2 以上

統計上の考慮事項

サンプルサイズの計算 人工呼吸器への移行または死亡の割合で 30% の相対リスク低減 (RRR) を検出する 80% の統計的検出力を得るために必要な最小サンプルサイズは、各介入アームで N=100 です。 -30% の進行のケアリスク。 参加者は入院するため、最小限の (

統計分析方法 有効性の一次分析は、intention-to-treat の原則に基づいて行われます。無作為化されたすべての参加者が分析に含まれます。 すべての結果は、両側有意水準 0.05 で分析されます。