Międzynarodowe badanie ALLIANCE dotyczące terapii zapobiegających progresji COVID-19

Projekt badania

Rodzaj badania Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo terapii azytromycyną, hydroksychlorochiną, cynkiem, witaminą D3/B12 i witaminą C dożylnie w porównaniu z azytromycyną, hydroksychlorochiną, cynkiem, witaminą D3/B12 w uczestników z COVID-19.

Oczekiwana liczba uczestników Wielkość próby do badania to minimum 100 uczestników w każdej grupie. Jednak ta wielkość próby może się zmienić, ponieważ ta próba ma projekt adaptacyjny.

Procedura przydziału Randomizacja: Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrazili świadomą pisemną zgodę, zostaną zrandomizowani przez niezależnego badacza. Randomizacja będzie odbywać się w losowo permutowanych blokach (nieujawnione rozmiary w celu zachowania ukrycia alokacji). Przydział zostanie przekazany personelowi obiektu, a uczestnicy zostaną poinformowani o swoim przydziale. Stosowanie placebo w tej próbie jest niepraktyczne.

Stratyfikacja: randomizacja zostanie podzielona na warstwy według miejsca i wieku (65 lat lub mniej, powyżej 65 lat).

Czas trwania okresu badania dla każdego przedmiotu Uczestnicy będą obserwowani przez 45 dni od momentu randomizacji. Dane o zdarzeniach występujących w szpitalu będą pozyskiwane z dokumentacji szpitalnej uzupełnionej rozmową telefoniczną lub wizytą kontrolną po 7-10 dniach i po 45 dniach od randomizacji.

Adaptacyjne funkcje projektowe

Adaptacyjne ramiona interwencji: Komitet Sterujący będzie na bieżąco śledził inne trwające próby i jeśli pojawią się inne obiecujące interwencje, może zalecić dodanie (lub zastąpienie) jednego ramienia nową obiecującą interwencją.

Adaptacyjna wielkość próby: Obliczenia dotyczące wielkości próby opierają się na mało znanych wskaźnikach progresji choroby. Badacze pozostają elastyczni, a Komitet ds. Bezpieczeństwa Danych (DSMC) będzie monitorował możliwość modyfikacji założeń do obliczeń wielkości próby wraz z pojawiającymi się informacjami z tego badania lub innych trwających badań. Jeśli rekrutacja przebiega dobrze, komitet sterujący może podjąć decyzję o przedłużeniu rekrutacji, o ile niezależne DSMC nie zakończy badania w celu uzyskania wyraźnych dowodów na skuteczność, daremność (niskie prawdopodobieństwo) wykrycia klinicznie znaczącej różnicy (np. 20% RRR w zdarzeniach) ) lub obawy dotyczące bezpieczeństwa.

Procedury badawcze W tym badaniu zostanie wykorzystany bezpośredni elektroniczny zapis danych. Badacze będą korzystać z platformy i oprogramowania Redcap (www.project-redcap.org).

Proces uzyskiwania zgody Ze względu na rygorystyczne środki kontroli zakażeń w szpitalach zamiast pisemnej zgody na papierze uzyskana zostanie cyfrowa zgoda. Najlepiej od pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego. Wszyscy pacjenci będą podlegać ścisłej ochronie przed kontaktem i kropelkami, a ze względu na ograniczone zasoby może zaistnieć konieczność zminimalizowania stosowania środków ochrony indywidualnej (PPE) przez personel.

Proces wyrażenia zgody będzie przebiegał w następujący sposób:

• Zespół kliniczny poinformuje potencjalnego uczestnika badania, że ​​badacz skontaktuje się z nim
• Aby zminimalizować użycie PPE, badacz skontaktuje się telefonicznie z pacjentem. Jeśli do dyskusji na temat zgody potrzebny jest tłumacz, będzie to zapewnione przez telefoniczną usługę tłumacza. Dyskusja na temat świadomej zgody zostanie przeprowadzona z każdym uczestnikiem przez badacza ośrodka lub jego przedstawiciela.
• Arkusz informacyjny pacjenta i formularz zgody (PICF) zostaną przesłane pocztą elektroniczną do pacjenta lub zespół kliniczny zabierze je do pokoju do wglądu przez pacjenta. Dokumenty te zostaną pozostawione w pokoju pacjenta
• Uczestnik będzie miał czas na zadawanie pytań i zastanowienie się, czy wziąć udział w badaniu.
• Zgoda ustna zostanie odnotowana zarówno w dokumentacji medycznej uczestnika, jak iw formularzu zgody na badanie. Będzie to oznaczać, że wszystkie warunki zostały przeczytane i zaakceptowane, a wszystkie zadane pytania zostały udzielone. Pełny PICF, w tym podpisana strona zgody (przez badacza), zostanie przesłana do elektronicznej bazy danych.
• Jeśli pacjent jest zbyt chory lub nie może korzystać z urządzenia cyfrowego, aby osobiście wyrazić zgodę, pisemną zgodę można uzyskać od jego najbliższych krewnych lub innych dorosłych członków rodziny, partnera lub przedstawiciela prawnego.
• Następnego dnia badacz lub zespół kliniczny ustnie potwierdzi uczestnikowi, że wyraził on zgodę na udział. Kopia podpisanego formularza zgody zostanie następnie przesłana uczestnikowi pocztą elektroniczną lub pocztą. Uczestnik, jego najbliższy krewny lub przedstawiciel prawny wyślą zwrotną wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgody.

Interwencje

Zaślepienie: Uczestnicy i pracownicy służby zdrowia nie będą zaślepieni co do leczenia. Aby to uwzględnić, badacze mają obiektywne definicje wyników, aby zminimalizować możliwość wpływu uprzedzeń na ocenę zdarzenia.

Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę, zostaną losowo przydzieleni do leczenia azytromycyną, hydroksychlorochiną, cynkiem, witaminą D3/B12 i witaminą C IV lub azytromycyną, cynkiem i hydroksychlorochiną, witaminą D3/B12.

Aby uzyskać więcej informacji, zobacz: Broń i interwencje

Badacze nie będą nakładać na lekarzy żadnych ograniczeń dotyczących terapii w odniesieniu do zwykłej opieki. Badacze będą dokumentować informacje o wszystkich kluczowych interwencjach, w tym informacje o lekach w czasie randomizacji i po randomizacji /podczas hospitalizacji.

Zbieranie danych Badacze będą zbierać informacje o płci, wieku, ciężkości choroby, chorobach współistniejących (palenie tytoniu, cukrzyca, choroby serca, płuc, immunosupresja itp.), innych lekach i wynikach badań.

Uczestnicy tego badania otrzymają wymazy (z nosa i/lub jamy ustnej) około dnia 0, 3 i 7 w celu ilościowej oceny miana wirusa w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

Wyniki badań Szczegółowe informacje znajdują się w części dotyczącej wyników pierwotnych i drugorzędowych.

Ponadto śledczy będą zbierać dane dotyczące:

Punktacja porządkowa WHO Master Protocol w dniu 15:

1. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach
2. Nie hospitalizowany, ograniczenie czynności;
3. Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu;
4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu;
5. Hospitalizowany, na nieinwazyjnej wentylacji lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie;
6. Hospitalizowany, poddawany inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO;
7. Śmierć.

Wtórne wyniki bezpieczeństwa

• Wydłużenie odstępu QTc (>500 ms) 24 godziny po początkowej dawce badanych leków
• Poważna arytmia komorowa (w tym migotanie komór) lub nagła nieoczekiwana śmierć w szpitalu
• Którekolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych w ciągu pierwszych 10 dni od rejestracji.
• Biegunka - stopień 2 lub wyższy
• Nudności - stopień 2 lub wyższy
• Wymioty - stopień 2 lub wyższy

Rozważania statystyczne

Obliczanie wielkości próby Minimalna wymagana wielkość próby to N=100 w każdej grupie interwencyjnej, aby mieć 80% mocy statystycznej do wykrycia 30% względnej redukcji ryzyka (RRR) w proporcji progresji do wentylacji mechanicznej lub zgonu, przy założeniu standardu -opieka ryzyko progresji 30%. Ponieważ uczestnicy będą hospitalizowani, minimalna (

Metody analizy statystycznej Podstawowa analiza skuteczności zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą zgodnego z zamiarem leczenia; wszyscy randomizowani uczestnicy zostaną włączeni do analiz. Wszystkie wyniki będą analizowane z dwustronnym poziomem istotności 0,05.