International ALLIANCE -tutkimus terapioista COVID-19:n etenemisen estämiseksi

Opintojen suunnittelu

Tutkimustyyppi Monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin atsitromysiinillä, hydroksiklorokiinilla, sinkillä, D3/B12-vitamiinilla ja IV C-vitamiinilla hoidon tehoa ja turvallisuutta atsitromysiiniin, hydroksiklorokiiniin, sinkkiin, D3/B12-vitamiiniin verrattuna. osallistujia, joilla on COVID-19.

Odotettu osallistujamäärä Tutkimuksen otoskoko on vähintään 100 osallistujaa kussakin haarassa. Tämä otoskoko voi kuitenkin muuttua, koska tämän kokeilun rakenne on mukautuva.

Jakomenettely Satunnaistaminen: Riippumaton tutkija satunnaistetaan kelvolliset potilaat, jotka ovat antaneet tietoisen kirjallisen suostumuksen. Satunnaistaminen tapahtuu satunnaisesti permutoiduissa lohkoissa (julkistamattomat koot allokoinnin piilottamisen säilyttämiseksi). Jako ilmoitetaan työmaan henkilökunnalle ja osallistujille tiedotetaan heidän tehtävästään. Ei ole käytännöllistä käyttää lumelääkettä tässä tutkimuksessa.

Ositus: satunnaistaminen ositetaan paikan ja iän mukaan (65 vuotta tai nuorempi, yli 65-vuotias).

Opintojakson kesto kunkin aiheen osalta Osallistujia seurataan 45 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen. Tiedot sairaalan aikana tapahtuneista tapahtumista saadaan sairaalarekisteristä, jota täydennetään puhelinsoitolla tai seurannalla 7-10 päivän ja 45 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen.

Mukautuvat suunnitteluominaisuudet

Mukautuvat interventiohaarat: Ohjauskomitea pysyy ajan tasalla muista meneillään olevista kokeista, ja jos muita lupaavia interventioita ilmenee, se voi suositella yhden haaran lisäämistä (tai korvaamista) uudella lupaavalla interventiolla.

Mukautuva otoskoko: Otoskoon laskelmat perustuvat taudin etenemisnopeuksiin, joita ei tunneta hyvin. Tutkijat pysyvät joustavina, ja tietoturvakomitea (DSMC) tarkkailee mahdollisuutta, että otoskoon laskelmia koskevia oletuksia voidaan muuttaa tämän kokeen tai muiden meneillään olevien kokeiden perusteella. Jos rekrytointi sujuu hyvin, ohjauskomitea voi päättää pidentää rekrytointia niin kauan kuin riippumaton DSMC ei lopeta tutkimusta saadakseen selkeää näyttöä tehokkuudesta, turhuudesta (pieni todennäköisyys) kliinisesti merkityksellisen eron havaitsemiseksi (esim. 20 %:n RRR tapahtumissa) ) tai huoli turvallisuudesta.

Tutkimusmenettelyt Tässä kokeessa käytetään suoraa sähköistä tiedonsyöttöä. Tutkijat käyttävät Redcap-alustaa ja ohjelmistoa (www.project-redcap.org).

Suostumusprosessi Sairaaloiden tiukkojen infektioiden torjunnan toimenpiteiden vuoksi suostumus hankitaan digitalisoituna kirjallisen suostumuksen sijaan paperilla. Olkoon tämä mieluiten potilaalta tai hänen laillisesta edustajastaan. Kaikkien potilaiden on noudatettava tiukkoja kosketus- ja pisaravarotoimenpiteitä, ja saattaa olla välttämätöntä minimoida henkilökohtaisten suojavarusteiden (PPE) käyttö henkilökunnan toimesta resurssien rajoitusten vuoksi.

Suostumusprosessi on seuraava:

• Kliininen ryhmä ilmoittaa mahdolliselle tutkimukseen osallistujalle, että tutkija ottaa heihin yhteyttä
• Henkilönsuojainten käytön minimoimiseksi tutkija ottaa potilaaseen yhteyttä puhelimitse. Jos suostumuskeskusteluun tarvitaan tulkki, sen tekee puhelintulkkipalvelu. Työpaikan tutkija tai hänen edustajansa käy tietoisen suostumuskeskustelun jokaisen osallistujan kanssa.
• Potilastietolomake ja suostumuslomake (PICF) lähetetään sähköpostitse potilaalle tai kliininen tiimi vie sen huoneeseen potilaan katsottavaksi. Nämä asiakirjat jätetään potilashuoneeseen
• Osallistujalla on aikaa esittää kysymyksiä ja pohtia, osallistuuko hän tutkimukseen.
• Suullinen suostumus kirjataan sekä osallistujan sairauskertomukseen että tutkimuksen suostumuslomakkeeseen. Siinä todetaan, että ehdot on kaikki luettu ja hyväksytty ja kaikkiin esitettyihin kysymyksiin vastattiin. Täydellinen PICF, mukaan lukien allekirjoitettu suostumussivu (tutkijan toimesta), ladataan sähköiseen tietokantaan.
• Jos potilas on liian huonovointinen tai ei pysty käyttämään digitaalista laitetta, antamaan suostumuksensa henkilökohtaisesti, kirjallisen suostumuksen voi saada lähiomaiselta tai muilta aikuisilta perheenjäseniltä, ​​kumppanilta tai laillisesta edustajasta.
• Seuraavana päivänä tutkija tai kliininen ryhmä vahvistaa suullisesti osallistujan kanssa, että he ovat suostuneet osallistumaan. Kopio allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta joko lähetetään osallistujalle sähköpostitse tai postitse. Osallistuja, hänen lähiomaisensa tai laillinen edustaja lähettää vastaussähköpostin, jossa he vahvistavat suostumuksensa.

Interventioita

Sokkouttaminen: Osallistujia ja terveydenhuollon tarjoajia ei sokeuteta hoidosta. Tämän huomioon ottamiseksi tutkijoilla on objektiiviset tulosmääritelmät minimoidakseen harhan mahdollisuuden vaikuttaa tapahtuman arviointiin.

Osallistujat satunnaistetaan saamaan atsitromysiiniä, hydroksiklorokiinia, sinkkiä, D3/B12-vitamiinia ja IV C-vitamiinia tai atsitromysiiniä, sinkkiä ja hydroksiklorokiinia, D3/B12-vitamiinia.

Katso lisätietoja: Aseet ja interventiot

Tutkijat eivät aseta rajoituksia hoitaville lääkäreille hoitojen suhteen tavanomaiseen hoitoon. Tutkijat dokumentoivat tiedot kaikista keskeisistä yhteistoimista, mukaan lukien tiedot lääkkeistä satunnaistuksen aikana ja satunnaistamisen jälkeen/sairaalahoidon aikana.

Tiedonkeruu Tutkijat keräävät osallistujien sukupuolen, iän, taudin vakavuuden, liitännäissairaudet (tupakointi, diabetes, sydänsairaudet, keuhkosairaudet, immunosuppressio jne.), muut lääkkeet ja tutkimustulokset.

Tämän kokeen osanottajat otetaan vanupuikolla (nenä ja/tai suun kautta) noin päivinä 0, 3 ja 7 virustiitterin kvantitatiivista polymeraasiketjureaktion (PCR) arviointia varten.

Tutkimustulokset Katso lisätietoja ensisijaisesta ja toissijaisesta tuloksesta.

Lisäksi tutkijat keräävät tietoja:

WHO:n yleisprotokollan järjestyspisteet 15. päivänä:

1. Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan
2. Ei sairaalahoitoa, toimintaa rajoitettu;
3. Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea;
4. Sairaalahoidossa, joka vaatii lisähappea;
5. Sairaalahoidossa ei-invasiivisilla ventilaatioilla tai korkeavirtaushappilaitteilla;
6. Sairaalahoito, invasiivinen mekaaninen ventilaatio tai ECMO;
7. Kuolema.

Toissijaiset turvallisuustulokset

• QTc-ajan pidentyminen (>500 ms) 24 tuntia tutkimuslääkkeiden aloitusannoksen jälkeen
• Vakava kammiorytmia (mukaan lukien kammiovärinä) tai äkillinen odottamaton kuolema sairaalassa
• Mikä tahansa seuraavista haittatapahtumista ensimmäisten 10 päivän aikana ilmoittautumisesta.
• Ripuli - aste 2 tai suurempi
• Pahoinvointi - aste 2 tai suurempi
• Oksentelu - aste 2 tai suurempi

Tilastollisia huomioita

Otoskoon laskeminen Vähimmäisnäytekoko vaaditaan N = 100 kussakin interventiohaarassa, jotta 80 %:n tilastollinen teho havaita 30 %:n suhteellinen riskin pieneneminen (RRR) suhteessa mekaaniseen ventilaatioon tai kuolemaan etenevän osuuden ollessa kyseessä -hoidon riski etenemisestä 30 %. Koska osallistujat joutuvat sairaalahoitoon, pieni (

Tilastolliset analyysimenetelmät Tehon ensisijainen analyysi tehdään aikomus-hoitoperiaatteen mukaisesti; kaikki satunnaistetut osallistujat otetaan mukaan analyyseihin. Kaikki tulokset analysoidaan kaksipuolisella merkitsevyystasolla 0,05.