COVID-19의 진행을 방지하기 위한 치료법에 대한 국제 연합 연구

연구 설계

연구 유형 아지스로마이신, 하이드록시클로로퀸, 아연, 비타민 D3/B12 및 IV 비타민 C를 사용한 요법의 효능과 안전성을 아지스로마이신, 하이드록시클로로퀸, 아연, 비타민 D3/B12와 비교하여 평가하는 다기관 공개 라벨 무작위 대조 시험 COVID-19 참가자.

예상 참가자 수 연구의 샘플 크기는 각 부문에서 최소 100명의 참가자입니다. 그러나 이 시험에는 적응형 디자인이 있으므로 이 샘플 크기는 변경될 수 있습니다.

할당 절차 무작위화: 정보에 입각한 서면 동의를 제공한 적격 환자는 독립적인 연구자에 의해 무작위화됩니다. 무작위화는 무작위로 순열된 블록(할당 은폐를 유지하기 위해 공개되지 않은 크기)으로 이루어집니다. 할당은 현장 직원에게 전달되며 참가자는 자신의 할당을 알게 됩니다. 이 시험에서 위약을 사용하는 것은 실용적이지 않습니다.

계층화: 무작위화는 부위 및 연령(65세 이하, 65세 이상)별로 계층화됩니다.

각 피험자에 대한 연구 기간 참가자는 무작위 배정 시점으로부터 45일 동안 추적됩니다. 병원에서 발생하는 사건의 데이터는 무작위 배정 후 7-10일 및 45일에 전화 통화 또는 후속 조치로 보완된 병원 기록에서 얻을 수 있습니다.

적응형 설계 기능

적응형 개입군: 운영위원회는 진행 중인 다른 임상시험에 뒤지지 않고 다른 유망한 개입이 나타나면 새로운 유망한 개입으로 한 부문을 추가(또는 교체)할 것을 권장할 수 있습니다.

적응형 표본 크기: 표본 크기 계산은 잘 알려지지 않은 질병 진행률을 기반으로 합니다. 조사관은 유연성을 유지하며 데이터 안전 위원회(DSMC)는 샘플 크기 계산에 대한 가정이 이 시험 또는 진행 중인 다른 시험에서 새로운 정보로 수정될 수 있는 가능성을 모니터링할 것입니다. 모집이 순조롭게 진행되는 경우 운영 위원회는 독립적인 DSMC가 임상적으로 의미 있는 차이(예: 사건에서 20% RRR ) 또는 안전에 대한 우려.

연구 절차 직접적인 전자 데이터 입력이 이 실험에서 활용될 것입니다. 조사관은 Redcap 플랫폼 및 소프트웨어(www.project-redcap.org)를 사용합니다.

동의 절차 병원의 엄격한 감염 관리 조치로 인해 서면 동의 대신 디지털 동의를 얻습니다. 환자 또는 그의 법적 대리인이 받는 것이 바람직합니다. 모든 환자는 엄격한 접촉 및 비말 예방 조치를 취하고 자원 제한으로 인해 직원의 개인 보호 장비(PPE) 사용을 최소화해야 할 수도 있습니다.

동의 절차는 다음과 같습니다.

• 임상 팀은 시험의 잠재적 참여자에게 조사자가 연락할 것이라고 알릴 것입니다.
• PPE 사용을 최소화하기 위해 조사자는 환자와 전화 연락을 할 것입니다. 동의 논의를 위해 통역사가 필요한 경우 전화 통역 서비스를 통해 이루어집니다. 현장 조사관 또는 그 대리인이 각 참가자와 정보에 입각한 동의 토론을 진행합니다.
• 환자 정보 시트 및 동의서(PICF)는 환자에게 이메일로 전송되거나 임상 팀이 환자가 볼 수 있도록 병실로 가져갑니다. 이 문서는 병실에 보관됩니다.
• 참가자는 질문을 하고 연구 참여 여부를 고려할 시간이 주어집니다.
• 구두 동의는 참가자의 의료 기록 및 연구 동의서 양식 모두에 기록됩니다. 이것은 이용 약관을 모두 읽고 동의했으며 모든 질문에 답변했음을 나타냅니다. (조사자가) 서명한 동의 페이지를 포함한 전체 PICF는 전자 데이터베이스에 업로드됩니다.
• 환자가 너무 몸이 좋지 않거나 디지털 기기를 사용할 수 없는 경우 개인적으로 동의를 하려면 가까운 친척이나 다른 성인 가족, 파트너 또는 법적 대리인으로부터 서면 동의를 얻을 수 있습니다.
• 다음 날 조사자 또는 임상 팀은 참가자가 참여에 동의했음을 구두로 확인합니다. 서명된 동의서 사본은 참가자에게 이메일로 전송되거나 우편으로 전송됩니다. 참가자, 친척 또는 법적 대리인은 동의를 확인하는 회신 이메일을 보냅니다.

개입

맹검: 참가자와 의료 제공자는 치료에 대해 맹검되지 않습니다. 이를 설명하기 위해 조사관은 편향이 이벤트 평가에 영향을 미칠 기회를 최소화하기 위해 객관적인 결과 정의를 가지고 있습니다.

동의한 참가자는 아지스로마이신, 하이드록시클로로퀸, 아연, 비타민 D3/B12 및 IV 비타민 C 또는 아지스로마이신, 아연 및 하이드록시클로로퀸, 비타민 D3/B12로 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.

자세한 내용은 Arms & Interventions를 참조하십시오.

조사관은 일반적인 진료와 관련하여 치료법에 대해 의사를 치료하는 데 제약을 두지 않을 것입니다. 조사관은 무작위 배정 시점과 무작위 배정 후/입원 중 약물에 대한 정보를 포함하여 모든 주요 공동 개입에 대한 정보를 문서화합니다.

데이터 수집 조사관은 참가자의 성별, 연령, 질병 중증도, 동반 질환(흡연, 당뇨병, 심장 질환, 폐 질환, 면역 억제 등), 기타 약물 및 시험 결과를 수집합니다.

이 시험의 참가자는 바이러스 역가의 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 평가를 위해 약 0일, 3일 및 7일에 면봉(비강 및/또는 구강)으로 채취됩니다.

연구 결과 자세한 내용은 1차 및 2차 결과 섹션을 참조하십시오.

또한 조사관은 다음에 대한 데이터를 수집합니다.

15일째 WHO 마스터 프로토콜 서수 점수:

1. 입원하지 않음, 활동에 제한 없음
2. 입원하지 않음, 활동 제한;
3. 추가 산소가 필요하지 않은 입원,
4. 입원, 보충 산소 필요;
5. 비침습적 환기 또는 고유량 산소 장치를 사용하는 입원,
6. 침습적 기계 환기 또는 ECMO로 입원,
7. 죽음.

2차 안전성 결과

• QTc 연장(>500ms) 연구 약물의 초기 투여 후 24시간
• 심각한 심실성 부정맥(심실 세동 포함) 또는 병원에서의 갑작스러운 예기치 않은 사망
• 등록 후 첫 10일 동안 다음과 같은 이상 반응 중 하나.
• 설사 - 2등급 이상
• 메스꺼움 - 2등급 이상
• 구토 - 2등급 이상

통계적 고려 사항

샘플 크기 계산 필요한 최소 샘플 크기는 기계 환기 또는 사망으로 진행하는 비율에서 30% 상대 위험 감소(RRR)를 감지할 수 있는 80% 통계적 검정력을 갖기 위해 각 개입 부문에서 N=100입니다. - 30%의 진행 위험을 관리합니다. 참가자는 입원하므로 최소한(

통계 분석 방법 효능의 1차 분석은 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다. 모든 무작위 참가자가 분석에 포함됩니다. 모든 결과는 양측 유의 수준 0.05로 분석됩니다.