治療歴のある血友病 A 患者における出血エピソードの予防および治療のためのモロクトコグ アルファ (AF-CC)

Moroctocog-alfa (AF-CC) はインドで、出血エピソードの管理と予防、および血友病 A (先天性第 VIII 因子欠乏症または古典的血友病) 患者のルーチンおよび外科的予防に適応されています。 現在のプロトコルは、インドの血友病 A 患者におけるモロクトコグ アルファ (AF-CC) の使用に関する補足情報を求める中央医薬品標準管理機構 (CDSCO) の書面による要求を満たすための承認後研究の概要を示しています。追加情報には以下が含まれます。先天性中等度または重度の血友病A（FVIII：C≦5％）と診断されたインド人被験者におけるモロクトコグアルファ（AF-CC）の安全性と有効性。 主な目的は、モロクトコグ アルファ (AF-CC) を FVIII インヒビター発症の発生率に関して予防のために投与した場合の安全性を研究することです。 二次的な目的は、モロクトコグ アルファ (AF-CC) 予防を受けている被験者における有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率を評価し、予防レジメン中のモロクトコグ アルファ (AF-CC) の有効性を評価することです。予防レジメンに従う被験者によるモロクトコグアルファ（AF-CC）の年間総消費量を評価すること、および予防レジメンに従う間の破綻出血エピソードの治療（オンデマンド治療）のためのモロクトコグアルファ（AF-CC）の有効性を評価することレジメン。 主要評価項目は、研究の過程で、中央研究所の試験で確認された FVIII インヒビター (≥0.6 BU/mL) を発症した被験者の割合です。 副次評価項目には、AEの発生率、SAEの発生率、予防中の年間出血率（ABR）、国際単位（IU）での年間全因子消費量（TFC）、モロクトコグ アルファの重量による年間TFC（IU/kg）の評価が含まれます（ AF-CC) は、注入の理由と消費された総単位 (すべての理由で)、および各出血を治療するために使用されたモロクトコグ アルファ (AF-CC) 注入の数によって、最大 8 週間の治療中に測定されました。

この研究は、インドで実施される単一国、多施設、非盲検、介入研究です。 中等度または重度の血友病 A (FVIII:C ≤5%) を有する 12 歳以上 65 歳以下の少なくとも 50 人の男性被験者で、FVIII 含有製品への暴露日数 (ED) が少なくとも 50 日ある患者が、研究に登録されます。 各被験者の全体的な治療期間は最大8週間で、最大4週間のスクリーニング期間とその後の28日間の治療後の安全観察期間があります。 被験者は、24 暴露日 (ED) またはモロクトコグ アルファ (AF-CC) 治療で最大 8 週間の期間 (いずれか早い方) が発生するまで、研究を継続するよう求められます。 被験者は、ローカル製品開発に従って予防の用量とレジメンで治療されます。

以下の科目がこの研究に含まれます。

1. -先天性中等度または重度の血友病A（FVIII：C ≤5％）と診断された12歳以上から65歳以下の男性被験者。
2. -FVIII含有製品への少なくとも50日間の暴露日（ED）の記録された履歴。
3. -被験者（または法的に認められた代理人、親/法定後見人）が研究のすべての関連する側面について通知されたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。 インドの法定同意年齢に満たない未成年者の場合、保護者のインフォームド コンセントに加えて、12 歳から 18 歳までの子供の同意を文書化する必要があります。

以下のいずれかを示す被験者は、研究に含まれません。

1. -FVIIIに対する阻害剤の前歴またはスクリーニング中の阻害剤検査陽性（≥0.6 BU / mL）。 FVIIIへの反応低下の臨床徴候または症状。
2. -活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
3. ハムスタータンパク質に対する既知のアレルギー反応。
4. 血友病Aに加えて、何らかの出血性疾患の存在。
5. -治験薬（フェーズ1〜4）を含む他の研究への参加 現在の研究開始前および/または研究参加中の30日以内。
6. -研究の開始から6か月以内に計画された手術。
7. 研究者によって評価された他の理由で研究に参加するのは不適切;治験責任医師の意見では、被験者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性がある血友病Aに関連する状態を除いて、任意の障害を含みます。
8. -被験者（または法的に認められた代理人）は、研究文書と研究手順を理解できません。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染による免疫不全の被験者（100,000コピー/ mL以上のウイルス量として定義; およびHIV +被験者の場合：200 /μL以下の分化4陽性（CD4 +）リンパ球数のクラスター）。 HIV 状態および CD4+ リンパ球数の結果は、スクリーニング時または利用可能な医療記録から得ることができます。結果は、スクリーニング前の 6 か月を超えてはなりません。
10. -研究の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである被験者とその家族、そうでなければ治験責任医師が監督する施設のスタッフメンバー、以前に研究に登録された被験者、または実施に直接関与するファイザーの従業員である被験者研究の。
11. -血友病の治療のための非研究薬の計画的使用（例、他の因子補充薬、バイパス薬、または非因子治療[抗組織因子経路阻害薬など]）。

治験責任医師は、被験者が研究のためにスクリーニングされる際に、被験者に順番に被験者識別番号を割り当てます。 この識別番号は、試験中保持されます。 ファイザーは治験責任医師に十分な量のモロクトコグ アルファ (AF-CC) を提供します。 モロクトコグ アルファ (AF-CC) が被験者に分配されると、別の被験者に再分配してはなりません。 製品は、医師が提供する手順に従って調製、再構成、および使用する必要があります。 Moroctocog alfa（AF-CC）は、訪問2および3で治験責任医師または代表者によって投与されます。 治験来院間の投与については、製品は医師が提供する手順に従って投与されます。 被験者または被験者の介護者/両親は、モロクトコグアルファ（AF-CC）を研究サイトから離れた場所で投与する方法について訓練を受けます。 モロクトコグ アルファ (AF-CC) は、週 3 回、30±5 IU/kg の用量で治療歴のある患者に予防的に投与する必要があります。 オンデマンド治療の場合、投与量と投与頻度は、常に個々の被験者の臨床効果に合わせて調整する必要があります。 投与を簡素化し、潜在的な無駄を最小限に抑えるために、試験全体で±5 IU/kgの投与変動が許容されます。

治験責任医師または治験コーディネーターなどの承認された代表者は、比較薬剤および/または市販製品を含むすべての治験薬が、推奨される保管条件下で、適用される規制要件に従って、アクセスが管理された安全な場所に保管されることを保証します。 モロクトコグ アルファ (AF-CC) は、元の容器に入れ、ラベルに記載されている保管条件に従って保管してください。 モロクトコグアルファ（AF-CC）の再構成溶液は、注入前に室温で保存することができます。 モロクトコグ アルファ (AF-CC) の再構成溶液には防腐剤が含まれていないため、再構成後 3 時間以内に注入する必要があります。 治験責任医師のサイトは、医薬品供給の受領、使用、紛失、またはその他の処分を文書化する適切な記録を維持する必要があります。 被験体が治験薬を持ち帰った場合、未使用の製品はすべて、来院 4 で被験体が治験責任医師に返却する必要があります。モロクトコグ アルファ（AF-CC）のすべての使用済みおよび未使用のバイアルと未使用の希釈剤シリンジは、治験薬の説明責任のために使用されます。 . 被験者またはその介護者によるモロクトコグ アルファ (AF-CC) の投与は、被験者注入ログに記録する必要があります。 モニターは、定期的なモニタリング訪問中に薬物の説明責任を確認します。 薬物説明責任は、1日目から訪問4までのすべての研究訪問で行われます。矛盾があれば調査し、その解決策を文書化する必要があります。

許可された併用薬の使用は、治験薬のラベルに従っている必要があります。 併用治療の使用は、研究を通して記録されます。

研究訪問には、スクリーニング訪問（訪問1-1日目の前28日以内）、訪問2（1日目）、訪問3（24〜32日目）、訪問4（52〜60日目）、および研究訪問の終わり（ 80-88 またはそれ以前) 被験者は、自分の要求でいつでも研究を中止することができ、または研究者の裁量でいつでも中止することができます。 血友病の治療のために研究対象外の薬物療法（例：他の因子補充剤、バイパス剤、または非因子療法（抗組織因子経路阻害剤など））を使用する被験者は、プロトコル違反があると見なされ、研究から撤回されます。 これに対する例外は、研究部位から離れた出血のために研究以外の治療を必要とする被験者の場合です。 これは、研究からの撤退を必要としないプロトコル違反ではなく、プロトコル逸脱と見なされます。 スクリーニング時のインヒビター評価に関する中央検査室の結果が、ローカル検査室の結果による適格性を確認しない場合、被験者は研究から除外されます。

研究全体の安全性評価には、プロトコルで指定された時点でのAEの収集、実験室の安全性試験、バイタルサイン、および身体検査が含まれますが、研究者の裁量で他の時点で実施することができます。 治験薬との因果関係の疑いに関係なく、観察されたまたは志願したすべてのAEは、プロトコルに記載されているように報告されます。 有効性評価には、予防中の年間出血率、各出血を治療するために使用されるモロクトコグ アルファ (AF-CC) 注入の回数、モロクトコグ アルファ (AF-CC) の年間総因子消費量を含む、総第 VIII 消費量と出血が含まれます。 すべてのデータは症例報告フォームで収集されます。