Moroctocog Alfa (AF-CC) pro profylaxi a léčbu epizod krvácení u dříve léčených pacientů s hemofilií A

Moroctocog-alfa (AF-CC) je indikován v Indii pro kontrolu a prevenci hemoragických epizod a pro rutinní a chirurgickou profylaxi u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII nebo klasická hemofilie). Současný protokol nastiňuje studii po schválení, která má splnit písemnou žádost Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) o doplňující informace týkající se použití moroctocogu-alfa (AF-CC) u indických subjektů s hemofilií A. Další informace budou zahrnovat bezpečnost a účinnost moroktokogu-alfa (AF-CC) u indických subjektů s diagnózou vrozené středně těžké nebo těžké hemofilie A (FVIII:C ≤5 %). Primárním cílem je studovat bezpečnost moroktokogu alfa (AF-CC) při profylaxi podávání s ohledem na incidenci vzniku inhibitoru FVIII. Sekundárními cíli je vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) u subjektů užívajících profylaxi moroktokog alfa (AF-CC), vyhodnotit účinnost moroktokogu alfa (AF-CC) během režimu profylaxe, vyhodnotit celkovou roční spotřebu moroktokogu alfa (AF-CC) subjekty dodržujícími režim profylaxe a vyhodnotit účinnost moroktokogu alfa (AF-CC) při léčbě epizod krvácení z průniku (léčba na vyžádání) po profylaxi režim. Primárním cílovým parametrem bude podíl subjektů, u kterých se vyvine inhibitor FVIII (≥0,6 BU/ml), jak bylo potvrzeno centrálním laboratorním testováním v průběhu studie. Sekundární cílové parametry zahrnují hodnocení incidence AEs, incidence SAEs, Anualized krvácení (ABR) během profylaxe, Anualizovaná celková spotřeba faktoru (TFC) v mezinárodních jednotkách (IU) a anualizovaná TFC podle hmotnosti (IU/kg) moroktokogu alfa ( AF-CC) měřeno během až 8 týdnů léčby podle důvodu infuze a celkových spotřebovaných jednotek (ze všech důvodů) a počtu infuzí moroktokogu alfa (AF-CC) použitých k léčbě každého krvácení.

Tato studie je multicentrická, otevřená, intervenční studie pro jednu zemi, která bude provedena v Indii. Do studie bude zařazeno alespoň 50 mužů ve věku ≥12 let až ≤65 let se středně těžkou nebo těžkou hemofilií A (FVIII:C ≤5 %), kteří měli alespoň 50 dnů expozice (ED) přípravkům obsahujícím FVIII. Celková doba trvání léčby pro každý subjekt bude až 8 týdnů, s až 4týdenním obdobím screeningu a následným 28denním obdobím sledování bezpečnosti po léčbě. Od subjektů se požaduje, aby pokračovali ve studii, dokud nenastane 24 dnů expozice (ED) nebo období až 8 týdnů na léčbě moroktokogem alfa (AF-CC) (podle toho, co nastane dříve). Subjekty budou léčeny dávkou a režimem profylaxe v souladu s místním vývojem produktu.

Do této studie budou zahrnuty následující předměty:

1. Muži ≥12 let až ≤65 let s diagnózou vrozené středně těžké nebo těžké hemofilie A (FVIII:C ≤5 %).
2. Dokumentovaná historie nejméně 50 dnů expozice (ED) přípravkům obsahujícím FVIII.
3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt (nebo právně přijatelný zástupce, rodič (rodiče)/zákonný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie. U nezletilých mladších než věk zákonného souhlasu v Indii musí být kromě informovaného souhlasu rodičů zdokumentován souhlas zúčastněného dítěte pro věkové rozmezí 12 až 18 let.

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

1. Předchozí historie inhibitoru FVIII nebo pozitivní testování inhibitoru (≥0,6 BU/ml) během screeningu. Klinické známky nebo příznaky snížené odpovědi na FVIII.
2. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
3. Známá alergická reakce na křeččí proteiny.
4. Přítomnost jakékoli krvácivé poruchy kromě hemofilie A.
5. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (fáze 1-4) během 30 dnů před zahájením aktuální studie a/nebo během účasti ve studii.
6. Plánovaná operace do 6 měsíců od zahájení studie.
7. Nevhodné k účasti ve studii z jakéhokoli jiného důvodu, jak posoudil zkoušející; včetně jakékoli poruchy, s výjimkou stavů spojených s hemofilií A, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo soulad s protokolem.
8. Subjekt (nebo zákonně přijatelný zástupce) není schopen porozumět studijním dokumentům a postupu studia.
9. Imunokompromitovaní jedinci v důsledku infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (definované jako virová nálož vyšší nebo rovna 100 000 kopií/ml; a pro HIV+ subjekty: počet lymfocytů s klastrem diferenciace 4 pozitivních (CD4+) nižší nebo rovný 200/μl). Výsledky stavu HIV a počtu CD4+ lymfocytů lze získat při screeningu nebo z dostupných lékařských záznamů; výsledky nesmí být starší než 6 měsíců před screeningem.
10. Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího, subjekty, které byly dříve zařazeny do studie, nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojeni do provádění studie.
11. Plánované použití jakékoli medikace, která není předmětem studie, k léčbě hemofilie (např. jiné látky nahrazující faktory, bypassová činidla nebo nefaktorová léčba [jako jsou inhibitory dráhy tkáňových faktorů]).

Zkoušející přidělí subjektům identifikační čísla sekvenčně, jak jsou skrínováni pro studii. Toto identifikační číslo bude uchováno po celou dobu studie. Společnost Pfizer poskytne zkoušejícím dostatečné množství moroktokogu alfa (AF-CC). Jakmile je moroktokog alfa (AF-CC) vydán subjektu, nesmí být znovu vydán jinému subjektu. Přípravek by měl být připraven, rekonstituován a používán v souladu s postupy stanovenými jejich lékaři. Moroktokog alfa (AF-CC) bude podán zkoušejícím nebo delegátem při návštěvách 2 a 3. Pro podávání mezi studijními návštěvami bude přípravek podáván v souladu s postupy poskytnutými jejich lékaři. Subjekty nebo ošetřovatelé/rodiče subjektů budou vyškoleni v tom, jak podávat moroktokog alfa (AF-CC) mimo místo studie, podle potřeby. Moroktokog alfa (AF-CC) by měl být podáván profylakticky u dříve léčených pacientů v dávce 30±5 IU/kg podávané 3krát týdně. U léčby na vyžádání by množství, které má být podáváno, a frekvence podávání by měly být vždy přizpůsobeny klinické účinnosti u jednotlivých subjektů. V zájmu zjednodušení dávkování a minimalizace potenciálního odpadu je v průběhu studie povolena odchylka dávkování ±5 IU/kg.

Zkoušející nebo schválený zástupce, např. koordinátor studie, zajistí, aby všechny hodnocené produkty, včetně jakýchkoli srovnávacích látek a/nebo produktů na trhu, byly skladovány v zabezpečeném prostoru s kontrolovaným přístupem za doporučených podmínek skladování a v souladu s platnými regulačními požadavky. Moroctocog alfa (AF-CC) by měl být uchováván v původním obalu a v souladu s podmínkami skladování uvedenými na štítku. Rekonstituovaný roztok moroktokogu alfa (AF-CC) může být před infuzí uchováván při pokojové teplotě. Rekonstituovaný roztok moroktokogu alfa (AF-CC) neobsahuje konzervační látku a měl by být podán do 3 hodin po rekonstituci. Pracoviště zkoušejícího musí vést odpovídající záznamy dokumentující příjem, použití, ztrátu nebo jinou likvidaci zásob léků. Když si hodnocený přípravek subjekt odnese domů, všechny nepoužité přípravky musí subjekt vrátit zkoušejícímu při návštěvě 4. Všechny použité a nepoužité lahvičky moroktokogu alfa (AF-CC) a nepoužité injekční stříkačky s ředidlem budou použity k odpovědnosti za hodnocený přípravek . Podání moroktokogu alfa (AF-CC) subjekty nebo jejich ošetřovateli mimo místo studie by mělo být zaznamenáno v záznamu infuze subjektu. Monitor během rutinních monitorovacích návštěv zkontroluje odpovědnost za léky. Odpovědnost za léky bude prováděna při všech studijních návštěvách po 1. dni až do návštěvy 4. Jakékoli nesrovnalosti musí být prošetřeny a jejich řešení zdokumentováno.

Použití povolené souběžné medikace musí být v souladu s etiketou studovaného léku. Během studie bude zaznamenáváno použití souběžné léčby.

Studijní návštěvy budou zahrnovat screeningovou návštěvu (Návštěva 1 – do 28 dnů před 1. dnem), Návštěva 2 (1. den), Návštěva 3 (24.–32. den), Návštěva 4 (52.–60. den) a Návštěva na konci studie (den 80-88 nebo dříve) Subjekty mohou ze studie kdykoli odstoupit na vlastní žádost nebo mohou být kdykoli odvolány podle uvážení zkoušejícího. Jakýkoli subjekt, který k léčbě hemofilie použije léky, které nejsou předmětem studie (např. jiná činidla nahrazující faktory, bypassová činidla nebo nefaktorovou léčbu [jako jsou inhibitory dráhy tkáňového faktoru]), bude považován za subjekt porušující protokol a bude být ze studie vyřazen. Výjimka by byla pro subjekty, které vyžadují léčbu mimo studii kvůli krvácení z místa studie. To by bylo považováno spíše za odchylku od protokolu než za porušení protokolu, které by nevyžadovalo stažení ze studie. Subjekty budou ze studie vyřazeny, pokud jejich centrální laboratorní výsledek pro hodnocení inhibitoru při screeningu nepotvrdí způsobilost podle místního laboratorního výsledku.

Hodnocení bezpečnosti v průběhu studie bude zahrnovat shromažďování AE, laboratorní testování bezpečnosti, vitálních funkcí a fyzikální vyšetření v časových bodech specifikovaných v protokolu, ale může být prováděno i v jiných časových bodech podle uvážení zkoušejícího. Všechny pozorované nebo dobrovolné nežádoucí účinky bez ohledu na podezřelou příčinnou souvislost s hodnoceným produktem (produkty) budou hlášeny, jak je popsáno v protokolu. Hodnocení účinnosti zahrnuje celkovou spotřebu faktoru VIII a krvácení včetně roční míry krvácení během profylaxe, počtu infuzí moroktokogu alfa (AF-CC) použitých k léčbě každého krvácení, roční celkové spotřeby moroktokogu alfa (AF-CC). Všechna data budou shromážděna ve formuláři případové zprávy.