Moroctocog Alfa (AF-CC) per la profilassi e il trattamento di episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A precedentemente trattati

Moroctocog-alfa (AF-CC) è indicato in India per il controllo e la prevenzione degli episodi emorragici e per la profilassi di routine e chirurgica nei pazienti con emofilia A (carenza congenita di fattore VIII o emofilia classica). L'attuale protocollo delinea uno studio post-approvazione per soddisfare la richiesta scritta della Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) di informazioni supplementari relative all'uso di moroctocog-alfa (AF-CC) in soggetti indiani con emofilia A. Le informazioni aggiuntive includeranno sicurezza ed efficacia di moroctocog-alfa (AF-CC) in soggetti indiani con diagnosi di emofilia A congenita moderata o grave (FVIII:C ≤5%). L'obiettivo primario è studiare la sicurezza di moroctocog alfa (AF-CC) quando somministrato per la profilassi rispetto all'incidenza dello sviluppo di inibitori del FVIII. Gli obiettivi secondari sono valutare l'incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) in soggetti sottoposti a profilassi con moroctocog alfa (AF-CC), per valutare l'efficacia di moroctocog alfa (AF-CC) durante un regime di profilassi, valutare il consumo totale annualizzato di moroctocog alfa (AF-CC) da parte di soggetti che seguono un regime di profilassi e valutare l'efficacia di moroctocog alfa (AF-CC) per il trattamento di episodi di sanguinamento da rottura (trattamento al bisogno) durante una profilassi regime. L'endpoint primario sarà la percentuale di soggetti che svilupperanno un inibitore del FVIII (≥0,6 BU/mL), come confermato dai test del laboratorio centrale, durante il corso dello studio. Gli endpoint secondari includono la valutazione dell'incidenza di eventi avversi, l'incidenza di eventi avversi gravi, il tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) durante la profilassi, il consumo totale di fattori annualizzato (TFC) in unità internazionali (UI) e il TFC annualizzato per peso (UI/kg) di moroctocog alfa ( AF-CC) misurati durante le 8 settimane di trattamento, in base al motivo dell'infusione e alle unità totali consumate (per tutti i motivi) e al numero di infusioni di moroctocog alfa (AF-CC) utilizzate per trattare ciascun sanguinamento.

Questo studio è uno studio interventistico in un singolo paese, multicentrico, in aperto, che sarà condotto in India. Saranno arruolati nello studio almeno 50 soggetti maschi di età compresa tra ≥12 anni e ≤65 anni con emofilia A moderata o grave (FVIII:C ≤5%) che hanno avuto almeno 50 giorni di esposizione (DE) a prodotti contenenti FVIII. La durata complessiva del trattamento per ciascun soggetto sarà fino a 8 settimane, con un periodo di screening fino a 4 settimane e un successivo periodo di osservazione di sicurezza post-trattamento di 28 giorni. Ai soggetti è richiesto di continuare lo studio fino a quando non siano trascorsi 24 giorni di esposizione (ED) o un periodo fino a 8 settimane di trattamento con moroctocog alfa (AF-CC) (a seconda di quale evento si verifichi per primo). I soggetti saranno trattati con una dose e un regime di profilassi in conformità con lo sviluppo del prodotto locale.

I seguenti soggetti saranno inclusi in questo studio:

1. Soggetti maschi di età compresa tra ≥12 anni e ≤65 anni con diagnosi di emofilia A congenita moderata o grave (FVIII:C ≤5%).
2. Storia documentata di almeno 50 giorni di esposizione (ED) a prodotti contenenti FVIII.
3. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto, genitore/i/tutore legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio. Per i minori di età inferiore al consenso legale in India, il consenso del bambino partecipante deve essere documentato per la fascia di età compresa tra 12 e 18 anni oltre al consenso informato dei genitori.

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Precedenti anamnesi di inibitore del FVIII o positività al test dell'inibitore (≥0,6 BU/mL) durante lo screening. Segni o sintomi clinici di ridotta risposta al FVIII.
2. Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
3. Reazione allergica nota alle proteine ​​di criceto.
4. Presenza di qualsiasi disturbo della coagulazione oltre all'emofilia A.
5. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali (fasi 1-4) entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio in corso e/o durante la partecipazione allo studio.
6. Intervento chirurgico pianificato entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
7. Non idoneo a partecipare allo studio per qualsiasi altro motivo valutato dallo sperimentatore; compreso qualsiasi disturbo, ad eccezione delle condizioni associate all'emofilia A, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la conformità al protocollo.
8. I soggetti (o un rappresentante legalmente riconosciuto) non sono in grado di comprendere i documenti di studio e la procedura di studio.
9. Soggetti immunocompromessi a causa di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (definita come carica virale superiore o uguale a 100.000 copie/mL; e per soggetti HIV+: cluster di differenziazione 4 conta linfocitaria positiva (CD4+) inferiore o uguale a 200/μL). I risultati dello stato dell'HIV e della conta dei linfociti CD4+ possono essere ottenuti allo screening o dalle cartelle cliniche disponibili; i risultati non devono essere più vecchi di 6 mesi prima dello screening.
10. Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore, soggetti che sono stati precedentemente arruolati nello studio o soggetti che sono dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella condotta dello studio.
11. Uso pianificato di qualsiasi farmaco non in studio per il trattamento dell'emofilia (p. es., altri agenti sostitutivi del fattore, agenti bypassanti o trattamenti non fattoriali [come inibitori della via del fattore anti-tessuto]).

Lo sperimentatore assegnerà i numeri di identificazione del soggetto in sequenza ai soggetti man mano che vengono sottoposti a screening per lo studio. Questo numero di identificazione sarà conservato per tutta la durata dello studio. Pfizer fornirà agli investigatori una quantità sufficiente di moroctocog alfa (AF-CC). Una volta che moroctocog alfa (AF-CC) viene somministrato a un soggetto, non deve essere nuovamente dispensato a un altro soggetto. Il prodotto deve essere preparato, ricostituito e utilizzato secondo le procedure fornite dai loro medici. Moroctocog alfa (AF-CC) sarà somministrato dallo sperimentatore o da un delegato alle visite 2 e 3. Per la somministrazione tra le visite dello studio, il prodotto verrà somministrato secondo le procedure fornite dai loro medici. I soggetti o gli assistenti/genitori dei soggetti saranno formati su come somministrare moroctocog alfa (AF-CC) lontano dal sito dello studio, a seconda dei casi. Moroctocog alfa (AF-CC) deve essere somministrato a scopo profilattico in pazienti trattati in precedenza a una dose di 30 ± 5 UI/kg somministrata 3 volte alla settimana. Per il trattamento al bisogno, la quantità da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere adattate all'efficacia clinica nei singoli soggetti. Nell'interesse di semplificare il dosaggio e ridurre al minimo i potenziali sprechi, durante lo studio è consentita una variazione di dosaggio di ±5 UI/kg.

Lo sperimentatore, o un rappresentante autorizzato, ad esempio il coordinatore dello studio, assicurerà che tutti i prodotti sperimentali, inclusi eventuali agenti di confronto e/o prodotti commercializzati, siano conservati in un'area protetta con accesso controllato nelle condizioni di conservazione raccomandate e in conformità con i requisiti normativi applicabili. Moroctocog alfa (AF-CC) deve essere conservato nel suo contenitore originale e secondo le condizioni di conservazione indicate sull'etichetta. La soluzione ricostituita di moroctocog alfa (AF-CC) può essere conservata a temperatura ambiente prima dell'infusione. La soluzione ricostituita di moroctocog alfa (AF-CC) non contiene conservanti e deve essere infusa entro 3 ore dalla ricostituzione. La sede dello sperimentatore deve conservare registrazioni adeguate che documentino la ricezione, l'uso, la perdita o altra disposizione delle forniture di farmaci. Quando il prodotto sperimentale viene portato a casa dal soggetto, qualsiasi prodotto inutilizzato deve essere restituito allo sperimentatore dal soggetto alla Visita 4. Tutti i flaconi usati e non utilizzati di moroctocog alfa (AF-CC) e le siringhe di diluente non utilizzate saranno utilizzati per la responsabilità del prodotto sperimentale . La somministrazione di moroctocog alfa (AF-CC) da parte dei soggetti o dei loro caregiver lontano dal sito dello studio deve essere registrata nel registro delle infusioni del soggetto. Il monitor esaminerà la responsabilità della droga durante le visite di monitoraggio di routine. La responsabilità del farmaco verrà effettuata in tutte le visite dello studio dal giorno 1 fino alla visita 4. Eventuali discrepanze devono essere esaminate e la loro risoluzione documentata.

L'uso di farmaci concomitanti consentiti deve essere conforme all'etichetta del farmaco in studio. L'uso di trattamenti concomitanti sarà registrato durante lo studio.

Le visite di studio includeranno la visita di screening (visita 1 entro 28 giorni prima del giorno 1), la visita 2 (giorno 1), la visita 3 (giorni 24-32), la visita 4 (giorni 52-60) e la visita di fine studio (giorni 80-88 o precedente) I soggetti possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento su loro richiesta, oppure possono essere ritirati in qualsiasi momento a discrezione dello sperimentatore. Qualsiasi soggetto che utilizza farmaci non oggetto dello studio per il trattamento dell'emofilia (ad es. altri agenti di sostituzione del fattore, agenti bypassanti o trattamenti senza fattore [come gli inibitori della via del fattore anti-tessuto]) sarà considerato violare il protocollo e lo farà essere ritirato dallo studio. L'eccezione a questo sarebbe per i soggetti che richiedono un trattamento diverso dallo studio per un'emorragia dal sito dello studio. Questa sarebbe considerata una deviazione dal protocollo piuttosto che una violazione del protocollo che non richiederebbe il ritiro dallo studio. I soggetti verranno ritirati dallo studio se il risultato del loro laboratorio centrale per la valutazione dell'inibitore allo screening non conferma l'idoneità per il risultato del laboratorio locale.

Le valutazioni di sicurezza durante lo studio includeranno la raccolta di eventi avversi, test di sicurezza di laboratorio, segni vitali ed esame fisico nei punti temporali specificati nel protocollo, ma possono essere condotti in altri punti temporali a discrezione dello sperimentatore. Tutti gli eventi avversi osservati o volontari, indipendentemente dalla sospetta relazione causale con il/i prodotto/i sperimentale/i, saranno riportati come descritto nel protocollo. Le valutazioni di efficacia includono il consumo totale di fattore VIII e le emorragie, inclusi il tasso di sanguinamento annualizzato durante la profilassi, il numero di infusioni di Moroctocog alfa (AF-CC) utilizzate per trattare ciascuna emorragia, il consumo totale annualizzato di fattore di Moroctocog alfa (AF-CC). Tutti i dati saranno raccolti nel modulo di segnalazione del caso.