Moroctocog Alfa (AF-CC) para la profilaxis y el tratamiento de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A tratados previamente

Moroctocog-alfa (AF-CC) está indicado en India para el control y la prevención de episodios hemorrágicos y para la profilaxis de rutina y quirúrgica en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII o hemofilia clásica). El protocolo actual describe un estudio posterior a la aprobación para cumplir con la solicitud por escrito de la Organización Central de Control de Estándares de Medicamentos (CDSCO) de información complementaria relacionada con el uso de moroctocog-alfa (AF-CC) en sujetos indios con hemofilia A. La información adicional incluirá seguridad y eficacia de moroctocog-alfa (AF-CC) en sujetos indios con diagnóstico de hemofilia A congénita moderada o grave (FVIII:C ≤5%). El objetivo principal es estudiar la seguridad de moroctocog alfa (AF-CC) cuando se administra para la profilaxis con respecto a la incidencia del desarrollo de inhibidores de FVIII. Los objetivos secundarios son evaluar la incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) en sujetos que reciben profilaxis con moroctocog alfa (AF-CC), evaluar la eficacia de moroctocog alfa (AF-CC) durante un régimen de profilaxis, evaluar el consumo total anualizado de moroctocog alfa (AF-CC) por sujetos que siguen un régimen de profilaxis y evaluar la eficacia de moroctocog alfa (AF-CC) para el tratamiento de episodios de hemorragia intermenstrual (tratamiento a demanda) mientras siguen una profilaxis régimen. El criterio principal de valoración será la proporción de sujetos que desarrollen un inhibidor de FVIII (≥0,6 UB/mL), según lo confirmen las pruebas del laboratorio central, durante el curso del estudio. Los criterios de valoración secundarios incluyen la evaluación de la incidencia de EA, la incidencia de SAE, la tasa de sangrado anualizada (ABR) durante la profilaxis, el consumo total anualizado de factor (TFC) en unidades internacionales (UI) y la TFC anualizada por peso (UI/kg) de moroctocog alfa ( AF-CC) medido durante las 8 semanas de tratamiento, por el motivo de la infusión y el total de unidades consumidas (entre todos los motivos) y el número de infusiones de moroctocog alfa (AF-CC) utilizadas para tratar cada hemorragia.

Este estudio es un estudio de intervención abierto, multicéntrico y de un solo país que se llevará a cabo en la India. Se inscribirán en el estudio al menos 50 sujetos masculinos de ≥12 años a ≤65 años con hemofilia A moderada o grave (FVIII:C ≤5 %) que hayan tenido al menos 50 días de exposición (DE) a productos que contengan FVIII. La duración total del tratamiento para cada sujeto será de hasta 8 semanas, con un período de evaluación de hasta 4 semanas y un período posterior de observación de seguridad de 28 días posterior al tratamiento. Se solicita a los sujetos que continúen en el estudio hasta que hayan transcurrido 24 días de exposición (DE) o un período de hasta 8 semanas de tratamiento con moroctocog alfa (AF-CC) (lo que ocurra primero). Los sujetos serán tratados con una dosis y régimen de profilaxis de acuerdo con el Desarrollo de Productos Locales.

En este estudio se incluirán los siguientes temas:

1. Sujetos masculinos de ≥12 años a ≤65 años con diagnóstico de hemofilia A congénita moderada o grave (FVIII:C ≤5%).
2. Historial documentado de al menos 50 días de exposición (DE) a productos que contienen FVIII.
3. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto (o un representante legalmente aceptable, padre(s)/tutor legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio. Para los menores de edad menores de la edad de consentimiento legal en India, se debe documentar el asentimiento del niño participante para el rango de edad de 12 a 18 años, además del consentimiento informado de los padres.

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Historial previo de inhibidor de FVIII o prueba de inhibidor positiva (≥0.6 BU/mL) durante la Selección. Signos o síntomas clínicos de disminución de la respuesta al FVIII.
2. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.
3. Reacción alérgica conocida a las proteínas de hámster.
4. Presencia de cualquier trastorno hemorrágico además de la hemofilia A.
5. Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación (Fases 1-4) dentro de los 30 días anteriores al comienzo del estudio actual y/o durante la participación en el estudio.
6. Cirugía planificada dentro de los 6 meses desde el inicio del estudio.
7. No apto para participar en el estudio por cualquier otro motivo evaluado por el investigador; incluyendo cualquier trastorno, excepto las condiciones asociadas con la hemofilia A, que en opinión del investigador podría poner en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.
8. Los sujetos (o un representante legalmente aceptable) no pueden comprender los documentos del estudio y el procedimiento del estudio.
9. Sujetos inmunocomprometidos debido a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como carga viral superior o igual a 100.000 copias/mL; y para sujetos VIH+: grupo de diferenciación 4 positivos (CD4+) recuento de linfocitos inferior o igual a 200/μL). El estado del VIH y los resultados del conteo de linfocitos CD4+ se pueden obtener en la evaluación o de los registros médicos disponibles; los resultados no deben tener más de 6 meses antes de la selección.
10. Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador, sujetos que se han inscrito previamente en el estudio o sujetos que son empleados de Pfizer directamente involucrados en la conducta de El estudio.
11. Uso planificado de cualquier medicamento que no sea del estudio para el tratamiento de la hemofilia (p. ej., otros agentes de reemplazo de factor, agentes de derivación o tratamientos sin factor [como los inhibidores de la vía del factor anti-factor tisular]).

El investigador asignará números de identificación de sujetos de manera secuencial a los sujetos a medida que se los evalúe para el estudio. Este número de identificación se mantendrá durante todo el estudio. Pfizer proporcionará a los investigadores una cantidad suficiente de moroctocog alfa (AF-CC). Una vez que se administra moroctocog alfa (AF-CC) a un sujeto, no se debe volver a administrar a otro sujeto. El producto debe prepararse, reconstituirse y usarse de acuerdo con los procedimientos proporcionados por sus médicos. Moroctocog alfa (AF-CC) será administrado por el investigador o un delegado en las Visitas 2 y 3. Para la administración entre visitas del estudio, el producto se administrará de acuerdo con los procedimientos proporcionados por sus médicos. Se capacitará a los sujetos o cuidadores/padres de los sujetos sobre cómo administrar moroctocog alfa (AF-CC) fuera del sitio de estudio, según corresponda. Moroctocog alfa (AF-CC) debe administrarse profilácticamente en pacientes previamente tratados a una dosis de 30±5 UI/kg administrada 3 veces por semana. Para el tratamiento a demanda, la cantidad a administrar y la frecuencia de administración siempre deben adaptarse a la eficacia clínica en sujetos individuales. Con el fin de simplificar la dosificación y minimizar el desperdicio potencial, se permite una variación de dosificación de ±5 UI/kg a lo largo del estudio.

El investigador, o un representante aprobado, por ejemplo, el coordinador del estudio, se asegurará de que todos los productos en investigación, incluidos los agentes comparativos y/o los productos comercializados, se almacenen en un área segura con acceso controlado en las condiciones de almacenamiento recomendadas y de acuerdo con los requisitos reglamentarios aplicables. Moroctocog alfa (AF-CC) debe almacenarse en su envase original y de acuerdo con las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta. La solución reconstituida de moroctocog alfa (AF-CC) puede almacenarse a temperatura ambiente antes de la infusión. La solución reconstituida de moroctocog alfa (AF-CC) no contiene conservantes y debe infundirse dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución. El sitio del investigador debe mantener registros adecuados que documenten la recepción, el uso, la pérdida u otra disposición de los suministros de medicamentos. Cuando el sujeto se lleva a casa el producto en investigación, el sujeto debe devolver al investigador cualquier producto sin usar en la visita 4. Todos los viales de moroctocog alfa (AF-CC) usados ​​y sin usar y las jeringas de diluyente sin usar se usarán para la contabilidad del producto en investigación. . La administración de moroctocog alfa (AF-CC) por parte de los sujetos o sus cuidadores fuera del sitio del estudio debe registrarse en el registro de infusión del sujeto. El monitor revisará la rendición de cuentas de medicamentos durante las visitas de control de rutina. La rendición de cuentas de medicamentos se realizará en todas las visitas del estudio desde el día 1 hasta la visita 4. Se debe investigar cualquier discrepancia y documentar su resolución.

El uso de la medicación concomitante permitida debe estar de acuerdo con la etiqueta del fármaco del estudio. El uso de tratamientos concomitantes se registrará a lo largo del estudio.

Las visitas del estudio incluirán la visita de selección (Visita 1: dentro de los 28 días anteriores al Día 1), Visita 2 (Día 1), Visita 3 (Día 24-32), Visita 4 (Día 52-60) y Visita de finalización del estudio (Día 80-88 o anterior) Los sujetos pueden retirarse del estudio en cualquier momento a petición propia, o pueden retirarse en cualquier momento a discreción del investigador. Se considerará que cualquier sujeto que use medicamentos que no sean del estudio para el tratamiento de la hemofilia (p. ej., otros agentes de reemplazo de factor, agentes de derivación o tratamientos sin factor [como los inhibidores de la vía del factor anti-factor tisular]) violó el protocolo y ser retirado del estudio. La excepción a esto sería para los sujetos que requieren un tratamiento que no sea del estudio por una hemorragia fuera del sitio del estudio. Esto se consideraría una desviación del protocolo en lugar de una violación del protocolo que no requeriría el retiro del estudio. Los sujetos serán retirados del estudio si el resultado de su laboratorio central para la evaluación de inhibidores en la selección no confirma la elegibilidad según el resultado del laboratorio local.

Las evaluaciones de seguridad a lo largo del estudio incluirán la recopilación de AE, pruebas de seguridad de laboratorio, signos vitales y examen físico en los puntos de tiempo especificados en el protocolo, pero se pueden realizar en otros puntos de tiempo a discreción del investigador. Todos los AA observados o voluntarios, independientemente de la relación causal sospechosa con los productos en investigación, se informarán como se describe en el protocolo. Las evaluaciones de eficacia incluyen el consumo total de factor VIII y las hemorragias, incluida la tasa de hemorragia anualizada durante la profilaxis, el número de infusiones de moroctocog alfa (AF-CC) utilizadas para tratar cada hemorragia, el consumo total anualizado de factor de moroctocog alfa (AF-CC). Todos los datos serán recogidos en el formulario de reporte de caso.