Moroctocog Alfa (AF-CC) para profilaxia e tratamento de episódios hemorrágicos em pacientes com hemofilia A previamente tratados

Moroctocog-alfa (AF-CC) é indicado na Índia para o controle e prevenção de episódios hemorrágicos e para profilaxia de rotina e cirúrgica em pacientes com hemofilia A (deficiência congênita do fator VIII ou hemofilia clássica). O protocolo atual descreve um estudo pós-aprovação para atender à solicitação por escrito da Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) para informações suplementares relacionadas ao uso de moroctocog-alfa (AF-CC) em indivíduos indianos com hemofilia A. As informações adicionais incluirão segurança e eficácia de moroctocog-alfa (AF-CC) em indivíduos indianos com diagnóstico de hemofilia A moderada ou grave congênita (FVIII:C ≤5%). O objetivo principal é estudar a segurança do moroctocog alfa (AF-CC) quando administrado para profilaxia com relação à incidência de desenvolvimento de inibidor de FVIII. Os objetivos secundários são avaliar a incidência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) em indivíduos que recebem profilaxia com moroctocog alfa (AF-CC), avaliar a eficácia de moroctocog alfa (AF-CC) durante um regime de profilaxia, avaliar o consumo anualizado total de moroctocog alfa (AF-CC) por indivíduos seguindo um regime de profilaxia e avaliar a eficácia de moroctocog alfa (AF-CC) para o tratamento de episódios de sangramento de escape (tratamento sob demanda) durante a profilaxia regime. O endpoint primário será a proporção de indivíduos que desenvolvem inibidor de FVIII (≥0,6 BU/mL), conforme confirmado por testes de laboratório central, durante o curso do estudo. Os endpoints secundários incluem avaliação da incidência de EAs, incidência de EAGs, taxa de sangramento anualizada (ABR) durante a profilaxia, consumo total anualizado de fatores (TFC) em unidades internacionais (UI) e TFC anualizada por peso (UI/kg) de moroctocog alfa ( AF-CC) medido durante até 8 semanas de tratamento, por motivo de infusão e total de unidades consumidas (em todos os motivos) e número de infusões de moroctocog alfa (AF-CC) usadas para tratar cada sangramento.

Este estudo é um estudo de intervenção de país único, multicêntrico, aberto, que será conduzido na Índia. Pelo menos 50 indivíduos do sexo masculino com idade ≥12 anos a ≤65 anos com hemofilia A moderada ou grave (FVIII:C ≤5%) que tiveram pelo menos 50 dias de exposição (EDs) a produtos contendo FVIII serão incluídos no estudo. A duração total do tratamento para cada indivíduo será de até 8 semanas, com um período de triagem de até 4 semanas e um período de observação de segurança de 28 dias pós-tratamento subsequente. Os indivíduos são solicitados a continuar no estudo até 24 dias de exposição (EDs) ou um período de até 8 semanas em tratamento com moroctocog alfa (AF-CC) (o que ocorrer primeiro). Os indivíduos serão tratados com uma dose e regime de profilaxia de acordo com o Desenvolvimento de Produto Local.

Os seguintes assuntos serão incluídos neste estudo:

1. Indivíduos do sexo masculino ≥12 anos a ≤65 anos com diagnóstico de hemofilia A moderada ou grave congênita (FVIII:C ≤5%).
2. Histórico documentado de pelo menos 50 dias de exposição (EDs) a produtos contendo FVIII.
3. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito (ou um representante legalmente aceitável, pai(s)/responsável legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo. Para menores abaixo da idade de consentimento legal na Índia, o consentimento da criança participante precisa ser documentado para a faixa etária de 12 a 18 anos, além do consentimento informado dos pais.

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. História prévia de inibidor para FVIII ou teste de inibidor positivo (≥0,6 BU/mL) durante a triagem. Sinais ou sintomas clínicos de diminuição da resposta ao FVIII.
2. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
3. Reação alérgica conhecida a proteínas de hamster.
4. Presença de qualquer distúrbio hemorrágico além da hemofilia A.
5. Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação (Fases 1-4) dentro de 30 dias antes do início do estudo atual e/ou durante a participação no estudo.
6. Cirurgia planejada dentro de 6 meses a partir do início do estudo.
7. Inadequado para participar do estudo por qualquer outro motivo avaliado pelo investigador; incluindo qualquer distúrbio, exceto condições associadas à hemofilia A, que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do sujeito ou a conformidade com o protocolo.
8. Os sujeitos (ou um representante legalmente aceitável) não são capazes de entender os documentos do estudo e o procedimento do estudo.
9. Indivíduos imunocomprometidos devido à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definido como carga viral acima ou igual a 100.000 cópias/mL; e para indivíduos HIV+: cluster de diferenciação 4 positivo (CD4+) contagem de linfócitos abaixo ou igual a 200/μL). Os resultados do status de HIV e da contagem de linfócitos CD4+ podem ser obtidos na triagem ou nos registros médicos disponíveis; os resultados não devem ter mais de 6 meses antes da triagem.
10. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do local supervisionados pelo Investigador, indivíduos que foram previamente inscritos no estudo ou indivíduos que são funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na conduta do estudo.
11. Uso planejado de qualquer medicação não incluída no estudo para o tratamento da hemofilia (por exemplo, outros agentes de reposição de fator, agentes de bypass ou tratamentos sem fator [como inibidores da via do fator antitecido]).

O investigador atribuirá números de identificação do sujeito sequencialmente aos sujeitos conforme eles são selecionados para o estudo. Este número de identificação será mantido durante todo o estudo. A Pfizer fornecerá aos investigadores uma quantidade suficiente de moroctocog alfa (AF-CC). Uma vez que o moroctocog alfa (AF-CC) é dispensado a um indivíduo, ele não deve ser dispensado novamente a outro indivíduo. O produto deve ser preparado, reconstituído e utilizado de acordo com os procedimentos fornecidos por seus médicos. Moroctocog alfa (AF-CC) será administrado pelo investigador ou um delegado nas Visitas 2 e 3. Para administração entre as visitas do estudo, o produto será administrado de acordo com os procedimentos fornecidos por seus médicos. Os participantes ou cuidadores/pais dos participantes serão treinados sobre como administrar moroctocog alfa (AF-CC) fora do local do estudo, conforme aplicável. Moroctocog alfa (AF-CC) deve ser administrado profilaticamente em pacientes previamente tratados em uma dose de 30±5 UI/kg administrada 3 vezes por semana. Para tratamento sob demanda, a quantidade a ser administrada e a frequência de administração devem sempre ser ajustadas à eficácia clínica em indivíduos individuais. No interesse de simplificar a dosagem e minimizar o desperdício potencial, uma variação de dosagem de ± 5 UI/kg é permitida ao longo do estudo.

O investigador, ou um representante aprovado, por exemplo, coordenador do estudo, garantirá que todos os produtos experimentais, incluindo quaisquer agentes comparativos e/ou produtos comercializados, sejam armazenados em uma área segura com acesso controlado sob as condições de armazenamento recomendadas e de acordo com os requisitos regulamentares aplicáveis. Moroctocog alfa (AF-CC) deve ser armazenado em sua embalagem original e de acordo com as condições de armazenamento indicadas no rótulo. A solução reconstituída de moroctocog alfa (AF-CC) pode ser armazenada à temperatura ambiente antes da perfusão. A solução reconstituída de moroctocog alfa (AF-CC) não contém conservantes e deve ser infundida até 3 horas após a reconstituição. O centro do investigador deve manter registros adequados documentando o recebimento, uso, perda ou outro descarte dos suprimentos de medicamentos. Quando o produto experimental é levado para casa pelo sujeito, quaisquer produtos não utilizados devem ser devolvidos ao investigador pelo sujeito na Visita 4. Todos os frascos usados ​​e não usados ​​de moroctocog alfa (AF-CC) e seringas diluentes não utilizadas serão usados ​​para a responsabilidade do produto experimental . A administração de moroctocog alfa (AF-CC) por indivíduos ou seus cuidadores fora do local do estudo deve ser registrada no Registro de Infusão do Indivíduo. O monitor revisará a responsabilidade sobre medicamentos durante as visitas de monitoramento de rotina. A responsabilidade pelo medicamento será feita em todas as visitas do estudo após o Dia 1 até a Visita 4. Quaisquer discrepâncias devem ser investigadas e sua resolução documentada.

O uso de medicação concomitante permitida deve estar de acordo com o rótulo do medicamento do estudo. O uso de tratamentos concomitantes será registrado ao longo do estudo.

As visitas do estudo incluirão a visita de triagem (visita 1- dentro de 28 dias antes do dia 1), visita 2 (dia 1), visita 3 (dia 24-32), visita 4 (dia 52-60) e visita final do estudo (dia 80-88 ou anterior) Os participantes podem retirar-se do estudo a qualquer momento, a seu próprio pedido, ou podem ser retirados a qualquer momento, a critério do investigador. Qualquer sujeito que use medicação não em estudo para o tratamento de hemofilia (por exemplo, outros agentes de substituição de fator, agentes de bypass ou tratamentos sem fator [como inibidores da via do fator antitecido]) será considerado como tendo uma violação de protocolo e será ser retirado do estudo. A exceção a isso seria para indivíduos que requerem tratamento fora do estudo para um sangramento fora do local do estudo. Isso seria considerado um desvio de protocolo em vez de uma violação de protocolo que não exigiria a retirada do estudo. Os indivíduos serão retirados do estudo se o resultado do laboratório central para avaliação do inibidor na triagem não confirmar a elegibilidade de acordo com o resultado do laboratório local.

As avaliações de segurança ao longo do estudo incluirão a coleta de EAs, testes laboratoriais de segurança, sinais vitais e exame físico nos pontos de tempo especificados no protocolo, mas podem ser conduzidos em outros pontos de tempo a critério do investigador. Todos os EAs observados ou voluntários, independentemente da suspeita de relação causal com o(s) produto(s) sob investigação, serão relatados conforme descrito no protocolo. As avaliações de eficácia incluem Consumo Total de Fator VIII e sangramentos, incluindo, Taxa Anual de Sangramento Durante a Profilaxia, Número de Infusões de Moroctocog alfa (AF-CC) Usadas para Tratar Cada Sangramento, Consumo Total Anualizado de Fator de Moroctocog Alfa (AF-CC). Todos os dados serão coletados no formulário de relato de caso.