Moroctocog Alfa (AF-CC) w profilaktyce i leczeniu epizodów krwawienia u wcześniej leczonych pacjentów z hemofilią typu A

Moroctocog-alfa (AF-CC) jest wskazany w Indiach do kontroli i zapobiegania epizodom krwotocznym oraz do rutynowej i chirurgicznej profilaktyki u pacjentów z hemofilią A (wrodzony niedobór czynnika VIII lub hemofilia klasyczna). Obecny protokół przedstawia badanie porejestracyjne, które ma na celu wypełnienie pisemnego wniosku Centralnej Organizacji ds. Kontroli Standardów Leków (CDSCO) o dodatkowe informacje dotyczące stosowania moroctocog-alfa (AF-CC) u indyjskich pacjentów z hemofilią typu A. Dodatkowe informacje będą obejmować bezpieczeństwa i skuteczności moroctocog-alfa (AF-CC) u indyjskich pacjentów z rozpoznaniem wrodzonej umiarkowanej lub ciężkiej hemofilii A (FVIII:C ≤5%). Głównym celem jest zbadanie bezpieczeństwa stosowania moroktokogu alfa (AF-CC) podawanego profilaktycznie w odniesieniu do częstości rozwoju inhibitora czynnika VIII. Drugorzędowymi celami są ocena częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE) u osób otrzymujących profilaktykę moroktokogiem alfa (AF-CC), ocena skuteczności moroktokogu alfa (AF-CC) podczas schematu profilaktyki, ocena całkowitego rocznego spożycia moroktokogu alfa (AF-CC) przez pacjentów stosujących profilaktykę oraz ocena skuteczności moroktokogu alfa (AF-CC) w leczeniu epizodów krwawienia międzymiesiączkowego (leczenie na żądanie) po profilaktyce reżim. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek pacjentów, u których w trakcie badania rozwinie się inhibitor czynnika VIII (≥0,6 BU/ml), co potwierdzono w badaniach centralnego laboratorium. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ocenę częstości występowania AE, częstości SAE, rocznej częstości krwawień (ABR) podczas profilaktyki, rocznej całkowitej konsumpcji czynnika (TFC) w jednostkach międzynarodowych (j.m.) i rocznej TFC w przeliczeniu na masę (j.m./kg) moroktokogu alfa ( AF-CC) mierzone w czasie do 8 tygodni leczenia, według przyczyny infuzji i całkowitej liczby zużytych jednostek (ze wszystkich przyczyn) oraz liczby infuzji moroktokogu alfa (AF-CC) zastosowanych do leczenia każdego krwawienia.

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem interwencyjnym w jednym kraju, które zostanie przeprowadzone w Indiach. Do badania zostanie włączonych co najmniej 50 mężczyzn w wieku od ≥12 do ≤65 lat z umiarkowaną lub ciężką hemofilią A (FVIII:C ≤5%), którzy mieli co najmniej 50 dni ekspozycji (ED) na produkty zawierające FVIII. Całkowity czas trwania leczenia dla każdego pacjenta wyniesie do 8 tygodni, z maksymalnie 4-tygodniowym okresem przesiewowym i następującym po leczeniu 28-dniowym okresem obserwacji bezpieczeństwa. Uczestnicy są proszeni o kontynuowanie badania do czasu wystąpienia 24 dni ekspozycji (ED) lub okresu do 8 tygodni leczenia moroktokogiem alfa (AF-CC) (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Pacjenci będą leczeni dawką i schematem profilaktyki zgodnie z lokalnym rozwojem produktu.

W tym badaniu zostaną uwzględnione następujące przedmioty:

1. Mężczyźni w wieku od ≥12 do ≤65 lat z rozpoznaniem wrodzonej umiarkowanej lub ciężkiej hemofilii A (FVIII:C ≤5%).
2. Udokumentowana historia co najmniej 50 dni ekspozycji (ED) na produkty zawierające FVIII.
3. Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, rodzic (rodzice)/opiekun prawny) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania. W przypadku nieletnich, którzy nie osiągnęli wieku wymaganego prawem w Indiach, oprócz świadomej zgody rodziców należy udokumentować zgodę uczestniczącego dziecka w wieku od 12 do 18 lat.

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną uwzględnieni w badaniu:

1. Wcześniejsza historia inhibitora czynnika VIII lub dodatniego testu na obecność inhibitora (≥0,6 BU/ml) podczas badania przesiewowego. Kliniczne oznaki lub objawy zmniejszonej odpowiedzi na FVIII.
2. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
3. Znana reakcja alergiczna na białka chomika.
4. Obecność jakiejkolwiek skazy krwotocznej oprócz hemofilii A.
5. Uczestnictwo w innych badaniach obejmujących badane leki (fazy 1-4) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem bieżącego badania i/lub podczas udziału w badaniu.
6. Planowana operacja w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
7. Nie nadaje się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu w ocenie badacza; w tym wszelkie zaburzenia, z wyjątkiem stanów związanych z hemofilią A, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.
8. Badani (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel) nie są w stanie zrozumieć dokumentów badania i procedury badania.
9. Osoby z obniżoną odpornością z powodu zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (określane jako miano wirusa powyżej lub równe 100 000 kopii/ml; a dla osób zakażonych wirusem HIV: liczba limfocytów klastra różnicowania 4 dodatniego (CD4+) poniżej lub równa 200/μl). Status HIV i wyniki liczby limfocytów CD4+ można uzyskać podczas badań przesiewowych lub z dostępnej dokumentacji medycznej; wyniki nie mogą być starsze niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza, osoby, które zostały wcześniej włączone do badania lub osoby, które są pracownikami firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.
11. Planowane użycie jakiegokolwiek leku niebędącego przedmiotem badania w leczeniu hemofilii (np. innych środków zastępujących czynnik, czynników omijających lub leczenia bez czynników [takich jak inhibitory szlaku czynników tkankowych]).

Badacz przypisuje pacjentom numery identyfikacyjne sekwencyjnie, gdy są oni sprawdzani pod kątem badania. Ten numer identyfikacyjny zostanie zachowany przez cały czas trwania badania. Firma Pfizer dostarczy badaczom wystarczającą ilość moroktokogu alfa (AF-CC). Moroktokog alfa (AF-CC) wydany jednemu pacjentowi nie może być ponownie wydany innemu pacjentowi. Produkt należy przygotowywać, rekonstytuować i stosować zgodnie z procedurami dostarczonymi przez lekarzy. Moroktokog alfa (AF-CC) będzie podawany przez badacza lub osobę delegowaną podczas wizyt 2 i 3. W przypadku podawania między wizytami w ramach badania produkt będzie podawany zgodnie z procedurami dostarczonymi przez ich lekarzy. Uczestnicy lub opiekunowie/rodzice uczestników zostaną przeszkoleni w zakresie podawania moroktokogu alfa (AF-CC) poza miejscem badania, w stosownych przypadkach. Moroktokog alfa (AF-CC) należy podawać profilaktycznie pacjentom wcześniej leczonym w dawce 30±5 IU/kg podawanej 3 razy w tygodniu. W przypadku leczenia na żądanie, ilość do podania i częstość podawania należy zawsze dostosować do skuteczności klinicznej u poszczególnych pacjentów. W interesie uproszczenia dawkowania i zminimalizowania potencjalnych odpadów, podczas całego badania dopuszczalna jest różnica w dawkowaniu wynosząca ±5 j.m./kg.

Badacz lub zatwierdzony przedstawiciel, np. koordynator badania, dopilnuje, aby wszystkie badane produkty, w tym wszelkie czynniki porównawcze i/lub produkty wprowadzane do obrotu, były przechowywane w zabezpieczonym miejscu z kontrolowanym dostępem w zalecanych warunkach przechowywania i zgodnie z obowiązującymi wymogami prawnymi. Moroctocog alfa (AF-CC) należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu i zgodnie z warunkami przechowywania podanymi na etykiecie. Odtworzony roztwór moroktokogu alfa (AF-CC) można przechowywać przed infuzją w temperaturze pokojowej. Sporządzony roztwór moroktokogu alfa (AF-CC) nie zawiera środków konserwujących i należy go podać w infuzji w ciągu 3 godzin po rozpuszczeniu. Ośrodek badacza musi przechowywać odpowiednią dokumentację dokumentującą otrzymanie, użycie, utratę lub inne rozdysponowanie zapasów leków. Gdy badany produkt jest zabierany do domu, wszelkie niewykorzystane produkty muszą zostać zwrócone badaczowi przez uczestnika podczas wizyty 4. Wszystkie zużyte i niewykorzystane fiolki moroktokogu alfa (AF-CC) oraz niewykorzystane strzykawki z rozcieńczalnikiem zostaną wykorzystane do rozliczenia badanego produktu . Podawanie moroktokogu alfa (AF-CC) przez pacjentów lub ich opiekunów poza miejscem badania należy odnotować w dzienniku infuzji pacjenta. Monitor dokona przeglądu odpowiedzialności za narkotyki podczas rutynowych wizyt kontrolnych. Odpowiedzialność za leki będzie przeprowadzana podczas wszystkich wizyt badawczych od Dnia 1 do Wizyty 4. Wszelkie rozbieżności muszą zostać zbadane, a ich rozwiązanie udokumentowane.

Stosowanie dozwolonych leków towarzyszących musi być zgodne z etykietą badanego leku. Stosowanie terapii towarzyszących będzie odnotowywane przez cały czas trwania badania.

Wizyty studyjne będą obejmowały wizytę przesiewową (wizyta 1 – w ciągu 28 dni przed dniem 1), wizytę 2 (dzień 1), wizytę 3 (dzień 24-32), wizytę 4 (dzień 52-60) i wizytę końcową badania (dzień 80-88 lub wcześniej) Pacjenci mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie na własną prośbę lub mogą zostać wycofani w dowolnym momencie według uznania badacza. Każdy pacjent, który stosuje leki niebędące przedmiotem badania w leczeniu hemofilii (np. inne czynniki zastępujące czynniki, czynniki omijające lub leczenie bez czynników [takie jak inhibitory szlaku czynnika tkankowego]) zostanie uznany za naruszającego protokół i będzie zostać wycofany ze studiów. Wyjątkiem są pacjenci, którzy wymagają leczenia niebędącego przedmiotem badania w przypadku krwawienia poza miejscem badania. Byłoby to uważane za odstępstwo od protokołu, a nie naruszenie protokołu, które nie wymagałoby wycofania się z badania. Uczestnicy zostaną wycofani z badania, jeśli ich centralny wynik laboratoryjny do oceny inhibitorów podczas badania przesiewowego nie potwierdzi kwalifikowalności zgodnie z wynikiem lokalnego laboratorium.

Oceny bezpieczeństwa w trakcie badania będą obejmować gromadzenie AE, laboratoryjne testy bezpieczeństwa, parametry życiowe i badanie fizykalne w punktach czasowych określonych w protokole, ale mogą być przeprowadzane w innych punktach czasowych według uznania badacza. Wszystkie obserwowane lub zgłaszane dobrowolnie zdarzenia niepożądane niezależnie od podejrzewanego związku przyczynowego z badanym produktem (produktami) będą zgłaszane zgodnie z opisem w protokole. Oceny skuteczności obejmują całkowite zużycie czynnika VIII i krwawienia, w tym roczny wskaźnik krwawień podczas profilaktyki, liczbę infuzji moroktokogu alfa (AF-CC) zastosowanych do leczenia każdego krwawienia, całkowite roczne zużycie czynnika moroktokogu alfa (AF-CC). Wszystkie dane zostaną zebrane w formularzu opisu przypadku.