Moroctocog Alfa (AF-CC) verenvuotojaksojen ennaltaehkäisyyn ja hoitoon aiemmin hoidetuilla hemofilia A -potilailla

Moroctocog-alfa (AF-CC) on tarkoitettu Intiassa verenvuotojaksojen hallintaan ja ehkäisyyn sekä rutiininomaiseen ja kirurgiseen profylaksiaan potilailla, joilla on hemofilia A (synnynnäinen tekijä VIII:n puutos tai klassinen hemofilia). Nykyinen protokolla hahmottelee hyväksynnän jälkeistä tutkimusta, jolla täytetään Central Drugs Standard Control Organisaation (CDSCO) kirjallinen pyyntö saada lisätietoja, jotka koskevat moroctocog-alfan (AF-CC) käyttöä intialaisilla hemofilia A -potilailla. Lisätietoihin kuuluvat mm. Moroctocog-alfan (AF-CC) turvallisuus ja tehokkuus intialaisilla koehenkilöillä, joilla on diagnoosi synnynnäinen kohtalainen tai vaikea hemofilia A (FVIII:C ≤5 %). Ensisijaisena tavoitteena on tutkia moroktokogi alfan (AF-CC) turvallisuutta, kun sitä annetaan ennaltaehkäisyyn FVIII-estäjien kehittymisen ilmaantuvuuden suhteen. Toissijaisina tavoitteina on arvioida haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuutta potilailla, jotka saavat moroktokogialfa (AF-CC) -profylaksia, arvioida moroktokogialfa (AF-CC) -tehoa ennaltaehkäisyohjelman aikana, arvioida moroktokogialfan (AF-CC) vuotuista kokonaiskulutusta ennaltaehkäisyhoitoa noudattavien koehenkilöiden kesken ja arvioida moroktokogialfan (AF-CC) tehoa läpimurtoverenvuotojaksojen hoidossa (tarjoushoito) ennaltaehkäisyn jälkeen hoito-ohjelma. Ensisijainen päätetapahtuma on niiden koehenkilöiden osuus, joille kehittyy FVIII-inhibiittori (≥0,6 BU/ml), mikä on vahvistettu keskuslaboratoriotesteillä tutkimuksen aikana. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat haittavaikutusten ilmaantuvuuden arviointi, SAE-tapausten ilmaantuvuus, vuotuinen vuotonopeus (ABR) ennaltaehkäisyn aikana, vuositasoinen kokonaistekijäkulutus (TFC) kansainvälisinä yksikköinä (IU) ja vuositasoinen TFC painon mukaan (IU/kg) moroktokogialfa. AF-CC) mitattuna enintään 8 viikon hoidon aikana, infuusion syyn ja kulutettujen yksikköjen kokonaismäärän (kaikki syistä) sekä kunkin verenvuodon hoitoon käytettyjen moroktokogialfa (AF-CC) -infuusioiden lukumäärän perusteella.

Tämä tutkimus on yhden maan, monikeskus, avoin interventiotutkimus, joka suoritetaan Intiassa. Tutkimukseen otetaan mukaan vähintään 50 miespuolista koehenkilöä, jotka ovat iältään ≥12-vuotiaita ≤65-vuotiaita, joilla on keskivaikea tai vaikea hemofilia A (FVIII:C ≤5 %) ja jotka ovat saaneet vähintään 50 altistuspäivää FVIII:a sisältäville tuotteille. Hoidon kokonaiskesto kullekin kohteelle on enintään 8 viikkoa, johon sisältyy enintään 4 viikon seulontajakso ja sitä seuraava 28 päivän turvallisuuden seurantajakso hoidon jälkeen. Koehenkilöitä pyydetään jatkamaan tutkimusta, kunnes 24 altistuspäivää (ED) tai enintään 8 viikon jakso moroktokogialfa (AF-CC) -hoidolla on tapahtunut (sen mukaan, kumpi täyttyy ensin). Potilaita hoidetaan annoksella ja ennaltaehkäisyohjelmalla paikallisen tuotekehityksen mukaisesti.

Seuraavat aiheet sisällytetään tähän tutkimukseen:

1. Miespuoliset ≥12-vuotiaat ≤65-vuotiaat, joilla on diagnoosi synnynnäinen kohtalainen tai vaikea hemofilia A (FVIII:C ≤5 %).
2. Dokumentoitu vähintään 50 altistuspäivän (ED) historia FVIII:a sisältäville tuotteille.
3. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle, vanhemmille/lailliselle huoltajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista. Intiassa laillisen suostumusikää nuorempien alaikäisten osalta osallistuvan lapsen suostumus on dokumentoitava 12–18-vuotiaille vanhempien tietoisen suostumuksen lisäksi.

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät sisälly tutkimukseen:

1. FVIII:n estäjä tai positiivinen inhibiittoritesti (≥0,6 BU/ml) seulonnan aikana. FVIII-vasteen heikkenemisen kliiniset merkit tai oireet.
2. Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.
3. Tunnettu allerginen reaktio hamsterin proteiineille.
4. Minkä tahansa verenvuotohäiriön esiintyminen hemofilia A:n lisäksi.
5. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) (vaiheet 1-4) 30 päivän sisällä ennen nykyisen tutkimuksen alkamista ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
6. Suunniteltu leikkaus 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta.
7. Ei sovellu osallistumaan tutkimukseen mistään muusta tutkijan arvioimasta syystä; mukaan lukien kaikki häiriöt, lukuun ottamatta hemofilia A:han liittyviä tiloja, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa kohteen turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
8. Koehenkilö (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja) ei pysty ymmärtämään opintoasiakirjoja ja opintomenettelyä.
9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta johtuvat immuunipuutospotilaat (määritelty viruskuormitukseksi yli tai yhtä suureksi kuin 100 000 kopiota/ml; ja HIV+-potilailla: klusterin 4-positiivisten (CD4+) lymfosyyttien määrä alle tai yhtä suuriksi kuin 200/μl). HIV-status ja CD4+-lymfosyyttimäärän tulokset voidaan saada seulonnassa tai saatavilla olevista lääketieteellisistä tiedoista; tulokset eivät saa olla vanhempia kuin 6 kuukautta ennen seulontaa.
10. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat laitoksen henkilökunnan jäsenet, tutkimushenkilöt, jotka ovat aiemmin ilmoittautuneet tutkimukseen, tai koehenkilöt, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, jotka osallistuvat suoraan tutkimukseen. tutkimuksesta.
11. Minkä tahansa muun kuin tutkimukseen kuuluvien lääkkeiden suunniteltu käyttö hemofilian hoitoon (esim. muut tekijät korvaavat aineet, ohittavat aineet tai ei-tekijähoidot [kuten anti-kudostekijäreitin estäjät]).

Tutkija antaa koehenkilöille tunnistenumerot peräkkäin sitä mukaa, kun heitä seulotaan tutkimusta varten. Tämä tunnistenumero säilytetään koko tutkimuksen ajan. Pfizer toimittaa tutkijoille riittävän määrän moroktokogialfaa (AF-CC). Kun moroctocog alfa (AF-CC) on annettu potilaalle, sitä ei saa antaa uudelleen toiselle henkilölle. Tuote on valmistettava, saatettava käyttövalmiiksi ja käytettävä lääkärin ohjeiden mukaisesti. Moroctocog alfaa (AF-CC) antaa tutkija tai edustaja vierailuilla 2 ja 3. Tutkimuskäyntien välisenä aikana valmistetta annetaan lääkärin ohjeiden mukaisesti. Tutkittavat tai omaishoitajat/koehenkilöiden vanhemmat koulutetaan, miten moroktokogialfaa (AF-CC) annetaan muualla kuin tutkimuspaikalla. Moroctocog alfaa (AF-CC) tulee antaa profylaktisesti aiemmin hoidetuille potilaille annoksella 30±5 IU/kg 3 kertaa viikossa. Tarvittaessa hoidettaessa annettava määrä ja antotiheys tulee aina räätälöidä yksittäisten koehenkilöiden kliinisen tehokkuuden mukaan. Annostelun yksinkertaistamiseksi ja mahdollisen jätteen minimoimiseksi annosvaihtelu ±5 IU/kg sallitaan koko tutkimuksen ajan.

Tutkija tai valtuutettu edustaja, esim. tutkimuskoordinaattori, varmistaa, että kaikki tutkimustuotteet, mukaan lukien kaikki vertailuaineet ja/tai markkinoidut tuotteet, varastoidaan suojatulla alueella, johon on valvottu pääsy suositelluissa säilytysolosuhteissa ja sovellettavien säännösten mukaisesti. Moroctocog alfa (AF-CC) tulee säilyttää alkuperäispakkauksessaan etiketissä ilmoitettujen säilytysolosuhteiden mukaisesti. Moroctocog alfan (AF-CC) käyttövalmiiksi saatettu liuos voidaan säilyttää huoneenlämmössä ennen infuusiota. Moroctocog alfan (AF-CC) käyttövalmiiksi saatettu liuos ei sisällä säilöntäainetta, ja se tulee infusoida 3 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta. Tutkijan toimipisteessä on säilytettävä riittävät tiedot lääketarvikkeiden vastaanottamisesta, käytöstä, katoamisesta tai muusta hävittämisestä. Kun tutkittava vie tutkimustuotteen kotiin, potilaan on palautettava kaikki käyttämättömät valmisteet tutkijalle käynnillä 4. Kaikki käytetyt ja käyttämättömät moroktokogialfa (AF-CC) -injektiopullot ja käyttämättömät laimennusruiskut käytetään tutkimustuotteen vastuuseen. . Moroctocog alfan (AF-CC) antaminen koehenkilöiden tai heidän huoltajiensa toimesta poissa tutkimuspaikasta tulee kirjata koehenkilöinfuusiolokiin. Monitori tarkastelee huumevastuuta rutiininomaisten seurantakäyntien aikana. Huumausainevastuu tehdään kaikilla opintokäynneillä päivän 1 jälkeen käyntiin 4 asti. Mahdolliset poikkeamat on tutkittava ja niiden ratkaiseminen dokumentoitava.

Sallittujen samanaikaisten lääkkeiden käytön tulee olla tutkimuslääkkeen etiketin mukaista. Samanaikaisten hoitojen käyttö kirjataan koko tutkimuksen ajan.

Opintokäynnit sisältävät seulontakäynnin (käynti 1 – 28 päivää ennen päivää 1), käynti 2 (päivä 1), käynti 3 (päivä 24–32), käynti 4 (päivä 52–60) ja opintokäynnin loppu (päivä) 80-88 tai aikaisemmin) Koehenkilöt voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa omasta pyynnöstään tai heidät voidaan vetäytyä milloin tahansa tutkijan harkinnan mukaan. Jokaisen henkilön, joka käyttää hemofilian hoitoon muita kuin tutkimuslääkkeitä (esim. muita tekijöitä korvaavia aineita, ohitusaineita tai ei-tekijähoitoja [kuten anti-kudostekijäreitin estäjät]), katsotaan rikkoneen protokollaa ja vedetään pois tutkimuksesta. Poikkeuksen muodostavat koehenkilöt, jotka tarvitsevat tutkimukseen ulkopuolista hoitoa verenvuodon vuoksi, joka on poistunut tutkimuspaikalta. Tätä pidettäisiin pikemminkin protokollapoikkeamana kuin protokollan rikkomisena, joka ei edellytä tutkimuksesta vetäytymistä. Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos heidän keskeinen laboratoriotulos inhibiittoriarviointiin seulonnassa ei vahvista kelpoisuutta paikallisen laboratoriotuloksen perusteella.

Turvallisuusarvioinnit koko tutkimuksen aikana sisältävät haittavaikutusten keräämisen, laboratorioturvallisuustestauksen, elintoimintojen ja fyysisen tarkastuksen protokollassa määriteltyinä aikoina, mutta ne voidaan suorittaa muina aikoina tutkijan harkinnan mukaan. Kaikki havaitut tai vapaaehtoiset haittavaikutukset, riippumatta epäillystä syy-yhteydestä tutkimustuotteeseen (tuotteisiin), raportoidaan pöytäkirjassa kuvatulla tavalla. Tehoarvioinnit sisältävät tekijä VIII:n kokonaiskulutuksen ja verenvuodot mukaan lukien vuosittaisen verenvuototiheyden ennaltaehkäisyn aikana, kunkin verenvuodon hoitoon käytettyjen Moroctocog alfa (AF-CC) -infuusioiden lukumäärän, Moroctocog Alfan vuosittaisen kokonaiskulutuksen (AF-CC). Kaikki tiedot kerätään tapausraporttilomakkeelle.