Moroctocog Alfa (AF-CC) til profylakse og behandling af blødningsepisoder hos tidligere behandlede hæmofili A-patienter

Moroctocog-alfa (AF-CC) er indiceret i Indien til kontrol og forebyggelse af hæmoragiske episoder og til rutinemæssig og kirurgisk profylakse hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel eller klassisk hæmofili). Den nuværende protokol skitserer en post-godkendelsesundersøgelse for at opfylde den centrale lægemiddelstandardkontrolorganisations (CDSCO) skriftlige anmodning om supplerende oplysninger vedrørende brugen af ​​moroctocog-alfa (AF-CC) hos indiske forsøgspersoner med hæmofili A. De yderligere oplysninger vil bl.a. sikkerhed og effekt af moroctocog-alfa (AF-CC) hos indiske forsøgspersoner med en diagnose af medfødt moderat eller svær hæmofili A (FVIII:C ≤5%). Det primære formål er at undersøge sikkerheden af ​​moroctocog alfa (AF-CC), når det administreres til profylakse med hensyn til forekomsten af ​​udvikling af FVIII-hæmmere. De sekundære mål er at evaluere forekomsten af ​​uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) hos forsøgspersoner, der modtager moroctocog alfa (AF-CC) profylakse, for at evaluere effektiviteten af ​​moroctocog alfa (AF-CC) under et profylakseregime, at evaluere det samlede årlige forbrug af moroctocog alfa (AF-CC) af forsøgspersoner efter et profylakseregime og for at evaluere effektiviteten af ​​moroctocog alfa (AF-CC) til behandling af gennembrudsblødningsepisoder (on-demand-behandling), mens de følger en profylakse kur. Det primære endepunkt vil være andelen af ​​forsøgspersoner, der udvikler FVIII-hæmmer (≥0,6 BU/ml), som bekræftet ved central laboratorietestning, i løbet af undersøgelsen. De sekundære endepunkter inkluderer vurdering af forekomst af AE'er, forekomst af SAE'er, Annualiseret blødningsrate (ABR) under profylakse, Annualiseret total faktorforbrug (TFC) i internationale enheder (IU) og annualiseret TFC efter vægt (IE/kg) af moroctocog alfa ( AF-CC) målt i løbet af de op til 8 ugers behandling, efter infusionsårsag og samlede forbrugte enheder (på tværs af alle årsager) og antallet af moroctocog alfa (AF-CC)-infusioner brugt til at behandle hver blødning.

Denne undersøgelse er et enkelt-land, multicenter, åbent, interventionsstudie, som vil blive udført i Indien. Mindst 50 mandlige forsøgspersoner i alderen ≥12 år til ≤65 år med moderat eller svær hæmofili A (FVIII:C ≤5%), som har haft mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) for FVIII-holdige produkter, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Den samlede behandlingsvarighed for hvert individ vil være op til 8 uger med op til en 4-ugers screeningsperiode og en efterfølgende 28-dages sikkerhedsobservationsperiode efter behandlingen. Forsøgspersonerne anmodes om at fortsætte i undersøgelsen, indtil 24 eksponeringsdage (ED'er) eller en periode på op til 8 uger i behandling med moroctocog alfa (AF-CC) var indtruffet (alt efter hvad der indtræffer først). Forsøgspersoner vil blive behandlet med en dosis og et profylakseregime i overensstemmelse med den lokale produktudvikling.

Følgende emner vil blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Mandlige forsøgspersoner ≥12 år til ≤65 år med en diagnose af medfødt moderat eller svær hæmofili A (FVIII:C ≤5%).
2. Dokumenteret historie på mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) for FVIII-holdige produkter.
3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen (eller en juridisk acceptabel repræsentant, forældre/værge) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen. For mindreårige under den lovpligtige alder i Indien skal samtykke fra det deltagende barn dokumenteres for aldersgruppen 12 til 18 ud over forældrenes informerede samtykke.

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Tidligere hæmmer til FVIII eller positiv hæmmertest (≥0,6 BU/ml) under screening. Kliniske tegn eller symptomer på nedsat respons på FVIII.
2. Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne.
3. Kendt allergisk reaktion på hamsterproteiner.
4. Tilstedeværelse af enhver blødningsforstyrrelse ud over hæmofili A.
5. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler (fase 1-4) inden for 30 dage før den aktuelle undersøgelse begynder og/eller under undersøgelsesdeltagelsen.
6. Planlagt operation inden for 6 måneder fra studiets start.
7. Uegnet til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager som vurderet af investigator; herunder enhver lidelse, bortset fra tilstande forbundet med hæmofili A, som efter investigators mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
8. Forsøgspersoner (eller en juridisk acceptabel repræsentant) er ikke i stand til at forstå undersøgelsesdokumenter og undersøgelsesprocedure.
9. Immunkompromitterede forsøgspersoner på grund af human immundefektvirus (HIV) infektion (defineret som viral belastning over eller lig med 100.000 kopier/ml; og for HIV+ forsøgspersoner: cluster of differentiation 4 positive (CD4+) lymfocyttal under eller lig med 200/μL). HIV-status og CD4+-lymfocyttællingsresultater kan opnås ved screening eller fra tilgængelige lægejournaler; Resultaterne må ikke være ældre end 6 måneder før screeningen.
10. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, personalemedlemmer på stedet, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, forsøgspersoner, der tidligere har været tilmeldt undersøgelsen, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte direkte involveret i udførelsen af undersøgelsen.
11. Planlagt brug af ikke-undersøgelsesmedicin til behandling af hæmofili (f.eks. andre faktorerstatningsmidler, bypass-midler eller ikke-faktorbehandlinger [såsom anti-vævsfaktor-pathway-hæmmere]).

Investigatoren vil tildele emneidentifikationsnumre sekventielt til forsøgspersonerne, efterhånden som de screenes til undersøgelsen. Dette identifikationsnummer vil blive bibeholdt under hele undersøgelsen. Pfizer vil give efterforskerne en tilstrækkelig mængde moroctocog alfa (AF-CC). Når moroctocog alfa (AF-CC) først er udleveret til et individ, må det ikke genudleveres til et andet individ. Produktet skal tilberedes, rekonstitueres og bruges i overensstemmelse med procedurer, der er angivet af deres læger. Moroctocog alfa (AF-CC) vil blive administreret af investigator eller en delegeret ved besøg 2 og 3. Til administration mellem undersøgelsesbesøg vil produktet blive administreret i overensstemmelse med procedurer givet af deres læger. Forsøgspersoner eller omsorgspersoner/forældre til forsøgspersoner vil blive trænet i, hvordan man administrerer moroctocog alfa (AF-CC) væk fra undersøgelsesstedet, alt efter hvad der er relevant. Moroctocog alfa (AF-CC) bør administreres profylaktisk til tidligere behandlede patienter i en dosis på 30±5 IE/kg givet 3 gange ugentligt. Til on-demand-behandling skal den mængde, der skal administreres, og administrationshyppigheden altid tilpasses den kliniske effektivitet hos individuelle forsøgspersoner. Af hensyn til at forenkle doseringen og minimere potentielt spild er en doseringsvariation på ±5 IE/kg tilladt under hele undersøgelsen.

Investigatoren eller en godkendt repræsentant, f.eks. en undersøgelseskoordinator, vil sikre, at alle undersøgelsesprodukter, inklusive eventuelle sammenligningsmidler og/eller markedsførte produkter, opbevares i et sikret område med kontrolleret adgang under anbefalede opbevaringsforhold og i overensstemmelse med gældende lovkrav. Moroctocog alfa (AF-CC) skal opbevares i dens originale beholder og i overensstemmelse med opbevaringsbetingelserne angivet på etiketten. Den rekonstituerede opløsning af moroctocog alfa (AF-CC) kan opbevares ved stuetemperatur før infusion. Den rekonstituerede opløsning af moroctocog alfa (AF-CC) indeholder ikke konserveringsmiddel og bør infunderes inden for 3 timer efter rekonstitution. Efterforskerens websted skal føre tilstrækkelige optegnelser, der dokumenterer modtagelse, brug, tab eller anden bortskaffelse af lægemiddelforsyningerne. Når forsøgsprodukt tages med hjem af forsøgspersonen, skal alle ubrugte produkter returneres til investigator af forsøgspersonen ved besøg 4. Alle brugte og ubrugte hætteglas med moroctocog alfa (AF-CC) og ubrugte fortyndingssprøjter vil blive brugt til undersøgelsesproduktansvarlighed . Administration af moroctocog alfa (AF-CC) af forsøgspersoner eller deres pårørende væk fra undersøgelsesstedet skal registreres i forsøgspersonens infusionslog. Monitoren vil gennemgå lægemiddelansvarlighed under rutinemæssige overvågningsbesøg. Lægemiddelansvar vil blive gjort ved alle undersøgelsesbesøg efter dag 1 indtil besøg 4. Eventuelle uoverensstemmelser skal undersøges og deres løsning dokumenteres.

Anvendelse af tilladt samtidig medicin skal være i overensstemmelse med undersøgelseslægemidlets etiket. Brugen af ​​samtidige behandlinger vil blive registreret under hele undersøgelsen.

Studiebesøg vil omfatte screeningsbesøg (besøg 1- inden for 28 dage før dag 1), besøg 2 (dag 1), besøg 3 (dag 24-32), besøg 4 (dag 52-60) og afslutning af studiebesøg (dag 80-88 eller tidligere) Forsøgspersoner kan trække sig tilbage fra undersøgelsen til enhver tid efter eget ønske, eller de kan trækkes tilbage til enhver tid efter investigators skøn. Enhver forsøgsperson, der bruger ikke-undersøgelsesmedicin til behandling af hæmofili (f.eks. andre faktor-erstatningsmidler, bypass-midler eller ikke-faktorbehandlinger [såsom anti-vævsfaktor-pathway-hæmmere]), vil blive anset for at have en protokolbrud og vil trækkes ud af undersøgelsen. Undtagelsen fra dette ville være for forsøgspersoner, der kræver ikke-undersøgelsesbehandling for en blødning væk fra undersøgelsesstedet. Dette ville blive betragtet som en protokolafvigelse snarere end en protokolbrud, der ikke ville kræve tilbagetrækning fra undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis deres centrale laboratorieresultat til inhibitorvurdering ved screening ikke bekræfter egnethed ifølge det lokale laboratorieresultat.

Sikkerhedsvurderingerne gennem hele undersøgelsen vil omfatte indsamling af AE'er, laboratoriesikkerhedstest, vitale tegn og fysisk undersøgelse på de tidspunkter, der er specificeret i protokollen, men kan udføres på andre tidspunkter efter investigatorens skøn. Alle observerede eller frivillige bivirkninger uanset formodet årsagssammenhæng til forsøgsproduktet/-erne vil blive rapporteret som beskrevet i protokollen. Effektvurderingerne inkluderer total faktor VIII-forbrug og blødninger, inklusive årlig blødningsrate under profylakse, antal Moroctocog alfa (AF-CC)-infusioner brugt til at behandle hver blødning, årligt samlet faktorforbrug af Moroctocog Alfa (AF-CC). Alle data vil blive indsamlet i sagsbetænkningsskemaet.