Moroctocog Alfa (AF-CC) для профилактики и лечения эпизодов кровотечения у ранее леченных пациентов с гемофилией А

Мороктоког-альфа (AF-CC) показан в Индии для контроля и предотвращения геморрагических эпизодов, а также для плановой и хирургической профилактики у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII или классическая гемофилия). Текущий протокол описывает исследование после утверждения для выполнения письменного запроса Центральной организации по контролю за стандартами лекарственных средств (CDSCO) о дополнительной информации, касающейся использования мороктокога-альфа (AF-CC) у индийских субъектов с гемофилией А. Дополнительная информация будет включать безопасность и эффективность мороктоког-альфа (AF-CC) у индийских субъектов с диагнозом врожденной умеренной или тяжелой гемофилии A (FVIII:C ≤5%). Основной целью является изучение безопасности мороктокога альфа (AF-CC) при профилактическом введении в отношении частоты развития ингибиторов FVIII. Второстепенными целями являются оценка частоты нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) у субъектов, получающих профилактику мороктокогом альфа (AF-CC), оценка эффективности мороктокога альфа (AF-CC) во время профилактического режима, оценить общее потребление мороктокога альфа (AF-CC) в годовом исчислении субъектами после профилактического режима и оценить эффективность мороктокога альфа (AF-CC) для лечения эпизодов внезапного кровотечения (лечение по требованию) во время проведения профилактики режим. Первичной конечной точкой будет доля субъектов, у которых в ходе исследования вырабатывается ингибитор FVIII (≥0,6 МЕ/мл), что подтверждается тестированием в центральной лаборатории. Вторичные конечные точки включают оценку частоты НЯ, частоты СНЯ, годовой частоты кровотечений (ККА) во время профилактики, годового общего потребления фактора (ОКФ) в международных единицах (МЕ) и годовой ОКФ по массе (МЕ/кг) мороктокога альфа ( AF-CC) измеряли в течение до 8 недель лечения, по причине инфузии и общему количеству потребленных единиц (по всем причинам), а также количеству инфузий мороктокога альфа (AF-CC), использованных для лечения каждого кровотечения.

Это исследование представляет собой многоцентровое открытое интервенционное исследование в одной стране, которое будет проводиться в Индии. В исследование будет включено не менее 50 субъектов мужского пола в возрасте от ≥12 до ≤65 лет с умеренной или тяжелой формой гемофилии А (FVIII:C ≤5%), прошедших не менее 50 дней воздействия продуктов, содержащих FVIII. Общая продолжительность лечения для каждого субъекта будет составлять до 8 недель с 4-недельным периодом скрининга и последующим 28-дневным периодом наблюдения за безопасностью после лечения. Субъектов просят продолжать участие в исследовании до тех пор, пока не наступит 24 дня воздействия (ED) или период до 8 недель лечения мороктокогом альфа (AF-CC) (в зависимости от того, что наступит раньше). Субъектам будут назначены дозы и схемы профилактики в соответствии с Местной разработкой продукта.

В это исследование будут включены следующие предметы:

1. Субъекты мужского пола в возрасте от ≥12 до ≤65 лет с диагнозом врожденной умеренной или тяжелой гемофилии А (FVIII:C ≤5%).
2. Задокументированная история не менее 50 дней воздействия продуктов, содержащих FVIII.
3. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект (или законный представитель, родитель (и) / законный опекун) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования. Для несовершеннолетних, не достигших возраста законного согласия в Индии, согласие участвующего ребенка должно быть задокументировано для возрастного диапазона от 12 до 18 лет в дополнение к информированному согласию родителей.

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

1. Предыдущий анамнез ингибитора FVIII или положительный тест на ингибитор (≥0,6 BU/мл) во время скрининга. Клинические признаки или симптомы снижения ответа на FVIII.
2. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
3. Известная аллергическая реакция на белки хомяка.
4. Наличие любого нарушения свертываемости крови в дополнение к гемофилии А.
5. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов (этапы 1–4) в течение 30 дней до начала текущего исследования и/или во время участия в исследовании.
6. Плановое оперативное вмешательство в течение 6 мес от начала исследования.
7. непригодность для участия в исследовании по любой другой причине, установленной исследователем; включая любое расстройство, за исключением состояний, связанных с гемофилией А, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.
8. Субъекты (или их законные представители) не в состоянии понять учебные документы и процедуры обучения.
9. Субъекты с иммунодефицитом из-за инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяется как вирусная нагрузка выше или равная 100 000 копий/мл; и для ВИЧ-положительных субъектов: кластер дифференцировки 4 положительных (CD4+) лимфоцитов ниже или равен 200/мкл). ВИЧ-статус и результаты подсчета лимфоцитов CD4+ можно получить при скрининге или из имеющихся медицинских карт; результаты должны быть не старше 6 месяцев до скрининга.
10. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, субъекты, которые ранее были включены в исследование, или субъекты, которые являются сотрудниками Pfizer, непосредственно участвующими в проведении исследования. исследования.
11. Запланированное использование любого неисследуемого препарата для лечения гемофилии (например, других агентов, замещающих фактор, шунтирующих агентов или нефакторных методов лечения [например, ингибиторов пути антитканевого фактора]).

Исследователь последовательно присваивает субъектам идентификационные номера по мере их отбора для исследования. Этот идентификационный номер будет сохраняться на протяжении всего исследования. Pfizer предоставит исследователям достаточное количество мороктоког альфа (AF-CC). После того, как мороктоког альфа (AF-CC) выдается субъекту, его нельзя повторно выдавать другому субъекту. Продукт должен быть подготовлен, воссоздан и использован в соответствии с процедурами, предоставленными их врачами. Moroctocog alfa (AF-CC) будет вводиться исследователем или делегатом во время визитов 2 и 3. Для введения между посещениями исследования продукт будет вводиться в соответствии с процедурами, предоставленными их врачами. Субъекты или опекуны/родители субъектов будут обучены тому, как вводить мороктоког альфа (AF-CC) вдали от места исследования, если это применимо. Мороктоког альфа (AF-CC) следует назначать профилактически ранее леченным пациентам в дозе 30±5 МЕ/кг 3 раза в неделю. Для лечения по требованию вводимое количество и частота введения всегда должны соответствовать клинической эффективности у отдельных субъектов. В интересах упрощения дозирования и сведения к минимуму потенциальных отходов в течение всего исследования допускается отклонение дозировки ±5 МЕ/кг.

Исследователь или уполномоченный представитель, например, координатор исследования, должен гарантировать, что все исследуемые продукты, включая любые сравнительные агенты и/или продаваемые продукты, хранятся в охраняемом помещении с контролируемым доступом при соблюдении рекомендуемых условий хранения и в соответствии с применимыми нормативными требованиями. Moroctocog alfa (AF-CC) следует хранить в оригинальной упаковке и в соответствии с условиями хранения, указанными на этикетке. Восстановленный раствор мороктокога альфа (AF-CC) можно хранить при комнатной температуре до инфузии. Восстановленный раствор мороктокога альфа (AF-CC) не содержит консервантов и должен быть введен в течение 3 часов после приготовления. В исследовательском центре должны вестись надлежащие записи, документирующие получение, использование, потерю или иное распоряжение лекарственными препаратами. Когда исследуемый продукт забирается субъектом домой, любые неиспользованные продукты должны быть возвращены исследователю субъектом при посещении 4. Все использованные и неиспользованные флаконы moroctocog alfa (AF-CC) и неиспользованные шприцы с разбавителем будут использоваться для учета исследуемого продукта. . Введение мороктокога альфа (AF-CC) субъектами или лицами, осуществляющими уход за ними, за пределами места исследования должно быть зафиксировано в журнале инфузии субъектов. Монитор проверит отчетность о наркотиках во время плановых контрольных посещений. Отчетность по лекарственным средствам будет осуществляться во время всех исследовательских визитов после 1-го и до 4-го визита. Любые несоответствия должны быть расследованы, а их решение должно быть задокументировано.

Использование разрешенных сопутствующих препаратов должно соответствовать этикетке исследуемого препарата. Использование сопутствующего лечения будет регистрироваться на протяжении всего исследования.

Учебные визиты будут включать скрининговый визит (посещение 1 - в течение 28 дней до дня 1), визит 2 (день 1), визит 3 (день 24-32), визит 4 (день 52-60) и визит в конце исследования (день 1). 80-88 или ранее) Субъекты могут выйти из исследования в любое время по собственному желанию или они могут быть исключены в любое время по усмотрению исследователя. Любой субъект, который использует неисследуемые препараты для лечения гемофилии (например, другие агенты, замещающие фактор, шунтирующие агенты, или нефакторные препараты [такие как ингибиторы пути антитканевого фактора]), будет считаться нарушившим протокол и будет быть сняты с исследования. Исключением могут быть субъекты, которым требуется лечение, не связанное с исследованием, в связи с кровотечением за пределами исследуемого участка. Это будет считаться отклонением от протокола, а не нарушением протокола, которое не потребует выхода из исследования. Субъекты будут исключены из исследования, если результат их центральной лаборатории по оценке ингибиторов при скрининге не подтвердит соответствие требованиям согласно результатам местной лаборатории.

Оценка безопасности на протяжении всего исследования будет включать сбор НЯ, лабораторное тестирование безопасности, показатели жизнедеятельности и физикальное обследование в моменты времени, указанные в протоколе, но могут проводиться и в другие моменты времени по усмотрению исследователя. Обо всех наблюдаемых или добровольно заявленных НЯ, независимо от предполагаемой причинно-следственной связи с исследуемым продуктом (ами), будет сообщено, как описано в протоколе. Оценки эффективности включают общее потребление фактора VIII и кровотечения, включая годовую частоту кровотечений во время профилактики, количество инфузий Moroctocog alfa (AF-CC), использованных для лечения каждого кровотечения, годовое общее потребление фактора Moroctocog alfa (AF-CC). Все данные будут собраны в форму отчета о ситуации.