Moroctocog Alfa (AF-CC) voor profylaxe en behandeling van bloedingen bij eerder behandelde hemofilie A-patiënten

Moroctocog-alfa (AF-CC) is in India geïndiceerd voor de controle en preventie van hemorragische episodes en voor routinematige en chirurgische profylaxe bij patiënten met hemofilie A (congenitale factor VIII-deficiëntie of klassieke hemofilie). Het huidige protocol schetst een studie na goedkeuring om te voldoen aan het schriftelijke verzoek van de Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) om aanvullende informatie met betrekking tot het gebruik van moroctocog-alfa (AF-CC) bij Indiase proefpersonen met hemofilie A. De aanvullende informatie omvat veiligheid en werkzaamheid van moroctocog-alfa (AF-CC) bij Indiase proefpersonen met een diagnose van aangeboren matige of ernstige hemofilie A (FVIII:C ≤5%). Het primaire doel is het bestuderen van de veiligheid van moroctocog alfa (AF-CC) bij toediening voor profylaxe met betrekking tot de incidentie van ontwikkeling van FVIII-remmers. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de incidentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) bij personen die moroctocog alfa (AF-CC) profylaxe krijgen, om de werkzaamheid van moroctocog alfa (AF-CC) tijdens een profylaxeregime te evalueren, om de totale jaarlijkse consumptie van moroctocog alfa (AF-CC) te evalueren door proefpersonen die een profylaxeregime volgen en om de werkzaamheid van moroctocog alfa (AF-CC) te evalueren voor de behandeling van episoden van doorbraakbloedingen (on-demand-behandeling) tijdens het volgen van een profylaxe regime. Het primaire eindpunt is het percentage proefpersonen dat een FVIII-remmer (≥ 0,6 BU/ml) ontwikkelt, zoals bevestigd door centraal laboratoriumonderzoek in de loop van het onderzoek. De secundaire eindpunten omvatten beoordeling van de incidentie van AE's, incidentie van SAE's, op jaarbasis berekende bloedingsfrequentie (ABR) tijdens profylaxe, op jaarbasis berekend totaal factorverbruik (TFC) in internationale eenheden (IE) en op jaarbasis berekende TFC per gewicht (IE/kg) van moroctocog alfa ( AF-CC) gemeten tijdens de behandeling tot 8 weken, per reden voor infusie en totaal aantal verbruikte eenheden (voor alle redenen) en aantal infusies met moroctocog alfa (AF-CC) gebruikt om elke bloeding te behandelen.

Deze studie is een multicenter, open-label, interventioneel onderzoek in één land dat zal worden uitgevoerd in India. Ten minste 50 mannelijke proefpersonen van ≥12 jaar tot ≤65 jaar met matige of ernstige hemofilie A (FVIII:C ≤5%) die ten minste 50 blootstellingsdagen (ED's) aan FVIII-bevattende producten hebben gehad, zullen in het onderzoek worden opgenomen. De totale behandelingsduur voor elke proefpersoon is maximaal 8 weken, met een screeningperiode van maximaal 4 weken en een daaropvolgende veiligheidsobservatieperiode van 28 dagen na de behandeling. Proefpersonen wordt verzocht het onderzoek voort te zetten tot er 24 blootstellingsdagen (ED's) of een periode van maximaal 8 weken behandeling met moroctocog alfa (AF-CC) zijn verstreken (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Proefpersonen zullen worden behandeld met een dosis en een regime van profylaxe in overeenstemming met de lokale productontwikkeling.

In dit onderzoek komen de volgende onderwerpen aan bod:

1. Mannelijke proefpersonen ≥12 jaar tot ≤65 jaar met een diagnose van congenitale matige of ernstige hemofilie A (FVIII:C ≤5%).
2. Gedocumenteerde geschiedenis van ten minste 50 blootstellingsdagen (ED's) aan FVIII-bevattende producten.
3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de proefpersoon (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, ouder(s)/wettelijke voogd) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek. Voor minderjarigen die in India nog niet wettelijk meerderjarig zijn, moet naast de geïnformeerde toestemming van de ouders ook de instemming van het deelnemende kind worden gedocumenteerd voor de leeftijdscategorie 12 tot 18 jaar.

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Voorgeschiedenis van remmer voor factor VIII of positieve remmertesten (≥0,6 BU/ml) tijdens screening. Klinische tekenen of symptomen van verminderde respons op factor VIII.
2. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
3. Bekende allergische reactie op hamstereiwitten.
4. Aanwezigheid van een bloedingsstoornis naast hemofilie A.
5. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) (fasen 1-4) binnen 30 dagen voordat het huidige onderzoek begint en/of tijdens deelname aan het onderzoek.
6. Geplande operatie binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
7. Ongeschikt om deel te nemen aan het onderzoek om enige andere reden zoals beoordeeld door de onderzoeker; inclusief elke stoornis, behalve aandoeningen die verband houden met hemofilie A, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
8. De proefpersoon (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) is niet in staat om de studiedocumenten en de studieprocedure te begrijpen.
9. Immuungecompromitteerde proefpersonen als gevolg van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (gedefinieerd als een virale belasting van meer dan of gelijk aan 100.000 kopieën/ml; en voor hiv+-proefpersonen: cluster van differentiatie 4 positieve (CD4+) lymfocytentelling van minder dan of gelijk aan 200/μl). De resultaten van de HIV-status en het aantal CD4+-lymfocyten kunnen worden verkregen bij de screening of uit beschikbare medische dossiers; uitslag mag niet ouder zijn dan 6 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Proefpersonen die stafleden van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafleden van de onderzoekslocatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor het onderzoek, of proefpersonen die Pfizer-werknemers zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van de studie.
11. Gepland gebruik van niet-onderzoeksmedicatie voor de behandeling van hemofilie (bijv. andere factorvervangende middelen, bypassing-middelen of niet-factorbehandelingen [zoals anti-tissue factor pathway-remmers]).

De onderzoeker zal opeenvolgend proefpersoonidentificatienummers toewijzen aan de proefpersonen terwijl ze voor het onderzoek worden gescreend. Dit identificatienummer wordt gedurende het hele onderzoek bewaard. Pfizer zal de onderzoekers voorzien van een voldoende hoeveelheid moroctocog alfa (AF-CC). Zodra moroctocog alfa (AF-CC) aan een proefpersoon is verstrekt, mag het niet opnieuw aan een andere proefpersoon worden verstrekt. Het product moet worden bereid, gereconstitueerd en gebruikt in overeenstemming met de procedures van hun arts. Moroctocog alfa (AF-CC) wordt toegediend door de onderzoeker of een afgevaardigde bij Bezoeken 2 en 3. Voor toediening tussen studiebezoeken door zal het product worden toegediend in overeenstemming met de procedures van hun arts. Proefpersonen of verzorgers/ouders van proefpersonen zullen worden getraind in het toedienen van moroctocog alfa (AF-CC) buiten de onderzoekslocatie, indien van toepassing. Moroctocog alfa (AF-CC) moet profylactisch worden toegediend aan eerder behandelde patiënten in een dosis van 30 ± 5 IE/kg, driemaal per week gegeven. Voor behandeling naar behoefte moeten de toe te dienen hoeveelheid en de frequentie van toediening altijd worden afgestemd op de klinische effectiviteit bij individuele proefpersonen. Om de dosering te vereenvoudigen en mogelijke verspilling tot een minimum te beperken, is een doseringsafwijking van ± 5 IE/kg gedurende het onderzoek toegestaan.

De onderzoeker, of een goedgekeurde vertegenwoordiger, bijv. de studiecoördinator, zal ervoor zorgen dat alle onderzoeksproducten, inclusief eventuele vergelijkende middelen en/of op de markt gebrachte producten, worden opgeslagen in een beveiligde ruimte met gecontroleerde toegang onder de aanbevolen opslagomstandigheden en in overeenstemming met de toepasselijke wettelijke vereisten. Moroctocog alfa (AF-CC) dient te worden bewaard in de originele verpakking en in overeenstemming met de bewaarcondities vermeld op het etiket. De gereconstitueerde oplossing van moroctocog alfa (AF-CC) kan vóór infusie bij kamertemperatuur worden bewaard. De gereconstitueerde oplossing van moroctocog alfa (AF-CC) bevat geen conserveermiddel en moet binnen 3 uur na reconstitutie worden toegediend. De locatie van de onderzoeker moet adequate gegevens bijhouden waarin de ontvangst, het gebruik, het verlies of een andere bestemming van de medicijnvoorraden wordt gedocumenteerd. Wanneer het onderzoeksproduct door de proefpersoon mee naar huis wordt genomen, moeten ongebruikte producten door de proefpersoon bij bezoek 4 aan de onderzoeker worden teruggegeven. Alle gebruikte en ongebruikte injectieflacons moroctocog alfa (AF-CC) en ongebruikte injectiespuiten met verdunningsmiddel zullen worden gebruikt voor verantwoording van het onderzoeksproduct. . Toediening van moroctocog alfa (AF-CC) door proefpersonen of hun verzorgers buiten de onderzoekslocatie moet worden vastgelegd in het Subject Infusion Log. De monitor zal de aansprakelijkheid voor geneesmiddelen beoordelen tijdens routinematige controlebezoeken. Bij alle studiebezoeken na dag 1 tot bezoek 4 zal verantwoording worden afgelegd over het geneesmiddel. Eventuele discrepanties moeten worden onderzocht en hun oplossing moet worden gedocumenteerd.

Het gebruik van toegestane gelijktijdige medicatie moet in overeenstemming zijn met het etiket van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van gelijktijdige behandelingen zal tijdens het onderzoek worden geregistreerd.

Studiebezoeken omvatten screeningbezoek (bezoek 1 - binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1), bezoek 2 (dag 1), bezoek 3 (dag 24-32), bezoek 4 (dag 52-60) en einde studiebezoek (dag 80-88 of eerder) Proefpersonen kunnen zich op elk moment op eigen verzoek terugtrekken uit het onderzoek, of ze kunnen op elk moment worden teruggetrokken naar goeddunken van de onderzoeker. Elke proefpersoon die niet-onderzoeksmedicatie gebruikt voor de behandeling van hemofilie (bijv. andere factorvervangende middelen, bypassing agents of non-factorbehandelingen [zoals anti-tissue factor pathway-remmers]) zal worden beschouwd als een overtreding van het protocol en zal uit de studie gehaald worden. De uitzondering hierop zou zijn voor proefpersonen die een niet-onderzoeksbehandeling nodig hebben voor een bloeding weg van de onderzoekslocatie. Dit zou eerder als een protocolafwijking worden beschouwd dan als een protocolschending waarvoor terugtrekking uit het onderzoek niet nodig is. Proefpersonen zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken als hun centrale laboratoriumresultaat voor remmerbeoordeling bij screening niet bevestigt dat ze in aanmerking komen volgens het lokale laboratoriumresultaat.

De veiligheidsbeoordelingen tijdens het onderzoek omvatten het verzamelen van bijwerkingen, laboratoriumveiligheidstesten, vitale functies en lichamelijk onderzoek op de in het protocol gespecificeerde tijdstippen, maar kunnen naar goeddunken van de onderzoeker op andere tijdstippen worden uitgevoerd. Alle waargenomen of vrijwillige bijwerkingen, ongeacht de vermoedelijke oorzakelijke relatie met het (de) onderzoeksproduct(en), zullen worden gerapporteerd zoals beschreven in het protocol. De beoordelingen van de werkzaamheid omvatten het totale factor VIII-verbruik en bloedingen, waaronder het aantal bloedingen op jaarbasis tijdens profylaxe, het aantal infusies van Moroctocog alfa (AF-CC) dat wordt gebruikt om elke bloeding te behandelen, het totale factorverbruik van Moroctocog Alfa (AF-CC) op jaarbasis. Alle gegevens worden verzameld in het casusrapportformulier.