Moroctocog Alfa (AF-CC) for profylakse og behandling av blødningsepisoder hos tidligere behandlede hemofili A-pasienter

Moroctocog-alfa (AF-CC) er indisert i India for kontroll og forebygging av hemoragiske episoder og for rutinemessig og kirurgisk profylakse hos pasienter med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel eller klassisk hemofili). Den gjeldende protokollen skisserer en studie etter godkjenning for å oppfylle den skriftlige forespørselen fra Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) om tilleggsinformasjon knyttet til bruk av moroctocog-alfa (AF-CC) hos indiske forsøkspersoner med hemofili A. Tilleggsinformasjonen vil inkludere sikkerhet og effekt av moroctocog-alfa (AF-CC) hos indiske personer med diagnosen medfødt moderat eller alvorlig hemofili A (FVIII:C ≤5 %). Hovedmålet er å studere sikkerheten til moroctocog alfa (AF-CC) når det administreres for profylakse med hensyn til forekomst av utvikling av FVIII-hemmere. De sekundære målene er å evaluere forekomsten av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) hos personer som får moroctocog alfa (AF-CC) profylakse, for å evaluere effekten av moroctocog alfa (AF-CC) under et profylakseregime, for å evaluere det totale årlige forbruket av moroctocog alfa (AF-CC) av forsøkspersoner som følger et profylakseregime og for å evaluere effekten av moroctocog alfa (AF-CC) for behandling av gjennombruddsblødningsepisoder (on-demand-behandling) mens de følger en profylakse diett. Det primære endepunktet vil være andelen av forsøkspersoner som utvikler FVIII-hemmer (≥0,6 BU/ml), som bekreftet ved sentral laboratorietesting, i løpet av studien. De sekundære endepunktene inkluderer vurdering av forekomst av AE, forekomst av SAE, Annualisert blødningsrate (ABR) under profylakse, Annualisert totalfaktorforbruk (TFC) i internasjonale enheter (IE) og annualisert TFC etter vekt (IE/kg) av moroctocog alfa ( AF-CC) målt i løpet av opptil 8 ukers behandling, etter årsak til infusjon og totalt forbrukte enheter (på tvers av alle årsaker) og antall moroctocog alfa (AF-CC) infusjoner brukt til å behandle hver blødning.

Denne studien er en enkeltlands, multisenter, åpen intervensjonsstudie som vil bli utført i India. Minst 50 mannlige forsøkspersoner i alderen ≥12 år til ≤65 år med moderat eller alvorlig hemofili A (FVIII:C ≤5%) som har hatt minst 50 eksponeringsdager (ED) for produkter som inneholder FVIII, vil bli inkludert i studien. Den totale behandlingsvarigheten for hvert individ vil være opptil 8 uker, med opptil 4 ukers screeningperiode og en påfølgende 28-dagers sikkerhetsobservasjonsperiode etter behandling. Forsøkspersonene blir bedt om å fortsette i studien inntil 24 eksponeringsdager (EDs) eller en periode på opptil 8 uker med moroctocog alfa (AF-CC)-behandling har inntruffet (avhengig av hva som inntreffer først). Forsøkspersonene vil bli behandlet med en dose og regime for profylakse i samsvar med lokal produktutvikling.

Følgende emner vil bli inkludert i denne studien:

1. Mannlige forsøkspersoner ≥12 år til ≤65 år med diagnosen medfødt moderat eller alvorlig hemofili A (FVIII:C ≤5%).
2. Dokumentert historie med minst 50 eksponeringsdager (EDs) for produkter som inneholder FVIII.
3. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen (eller en juridisk akseptabel representant, foreldre/verge) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien. For mindreårige under den juridiske samtykkealderen i India, må samtykke fra det deltakende barnet dokumenteres for aldersområdet 12 til 18 i tillegg til foreldrenes informerte samtykke.

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

1. Tidligere inhibitor mot FVIII eller positiv inhibitortesting (≥0,6 BU/ml) under screening. Kliniske tegn eller symptomer på nedsatt respons på FVIII.
2. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.
3. Kjent allergisk reaksjon på hamsterproteiner.
4. Tilstedeværelse av blødningsforstyrrelser i tillegg til hemofili A.
5. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) (fase 1-4) innen 30 dager før den aktuelle studien starter og/eller under studiedeltakelsen.
6. Planlagt operasjon innen 6 måneder fra studiestart.
7. Uegnet til å delta i studien av andre grunner, vurdert av etterforskeren; inkludert enhver lidelse, bortsett fra tilstander assosiert med hemofili A, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare.
8. Emner (eller en juridisk akseptabel representant) er ikke i stand til å forstå studiedokumenter og studieprosedyre.
9. Immunkompromitterte personer på grunn av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (definert som virusmengde over eller lik 100 000 kopier/ml; og for HIV+-individer: klynge av differensiering 4 positive (CD4+) lymfocyttantall under eller lik 200/μL). Resultater for HIV-status og CD4+ lymfocytttelling kan oppnås ved screening eller fra tilgjengelige medisinske journaler; Resultatene må ikke være eldre enn 6 måneder før screening.
10. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, forsøkspersoner som tidligere har vært registrert i studien, eller emner som er Pfizer-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av studiet.
11. Planlagt bruk av ikke-studiemedisiner for behandling av hemofili (f.eks. andre faktorerstatningsmidler, bypassmidler eller ikke-faktorbehandlinger [som antivevsfaktorveihemmere]).

Etterforskeren vil tildele emneidentifikasjonsnummer sekvensielt til forsøkspersonene etter hvert som de blir screenet for studien. Dette identifikasjonsnummeret vil bli beholdt gjennom hele studien. Pfizer vil gi etterforskerne en tilstrekkelig mengde moroctocog alfa (AF-CC). Når moroctocog alfa (AF-CC) først er utlevert til en person, må den ikke utleveres på nytt til en annen person. Produktet skal tilberedes, rekonstitueres og brukes i samsvar med prosedyrer gitt av deres lege. Moroctocog alfa (AF-CC) vil bli administrert av etterforskeren eller en delegat ved besøk 2 og 3. For administrering mellom studiebesøk, vil produktet bli administrert i samsvar med prosedyrer gitt av deres leger. Forsøkspersoner eller omsorgspersoner/foreldre til forsøkspersoner vil bli opplært i hvordan de skal administrere moroctocog alfa (AF-CC) borte fra studiestedet, etter behov. Moroctocog alfa (AF-CC) bør administreres profylaktisk til tidligere behandlede pasienter i en dose på 30±5 IE/kg gitt 3 ganger ukentlig. For behandling etter behov bør mengden som skal administreres og administreringsfrekvensen alltid tilpasses den kliniske effektiviteten hos individuelle forsøkspersoner. For å forenkle dosering og minimere potensielt avfall, tillates en doseringsvariasjon på ±5 IE/kg gjennom hele studien.

Utforskeren, eller en godkjent representant, f.eks. studiekoordinator, vil sørge for at alle undersøkelsesprodukter, inkludert eventuelle sammenligningsmidler og/eller markedsførte produkter, lagres i et sikret område med kontrollert tilgang under anbefalte lagringsforhold og i samsvar med gjeldende regulatoriske krav. Moroctocog alfa (AF-CC) bør oppbevares i originalbeholderen og i samsvar med oppbevaringsvilkårene angitt på etiketten. Den rekonstituerte oppløsningen av moroctocog alfa (AF-CC) kan oppbevares i romtemperatur før infusjon. Den rekonstituerte oppløsningen av moroctocog alfa (AF-CC) inneholder ikke konserveringsmiddel og bør infunderes innen 3 timer etter rekonstituering. Etterforskerens nettsted må ha tilstrekkelige journaler som dokumenterer mottak, bruk, tap eller annen disponering av stoffet. Når forsøksproduktet tas med hjem av forsøkspersonen, må alle ubrukte produkter returneres til etterforskeren av forsøkspersonen ved besøk 4. Alle brukte og ubrukte hetteglass med moroctocog alfa (AF-CC) og ubrukte fortynningssprøyter vil bli brukt for undersøkelsesproduktansvar. . Administrering av moroctocog alfa (AF-CC) av forsøkspersoner eller deres omsorgspersoner borte fra studiestedet bør registreres i infusjonsloggen for forsøkspersonen. Monitoren vil gjennomgå narkotikaansvaret under rutinemessige overvåkingsbesøk. Legemiddelansvar vil bli gjort ved alle studiebesøk etter dag 1 til besøk 4. Eventuelle avvik må undersøkes og deres løsning dokumenteres.

Bruk av tillatt samtidig medisinering må være i samsvar med etiketten for studiemedisinen. Bruken av samtidig behandling vil bli registrert gjennom hele studien.

Studiebesøk vil inkludere screeningbesøk (besøk 1- innen 28 dager før dag 1), besøk 2 (dag 1), besøk 3 (dag 24-32), besøk 4 (dag 52-60) og studiesluttbesøk (dag 80-88 eller tidligere) Forsøkspersoner kan trekke seg fra studien når som helst på egen forespørsel, eller de kan trekkes når som helst etter etterforskerens skjønn. Enhver forsøksperson som bruker ikke-studiemedisiner for behandling av hemofili (f.eks. andre faktorerstatningsmidler, bypassmidler eller ikke-faktorbehandlinger [som anti-vevsfaktorveihemmere]) vil bli ansett for å ha et protokollbrudd og vil trekkes fra studiet. Unntaket fra dette vil være for forsøkspersoner som trenger ikke-studiebehandling for en blødning borte fra studiestedet. Dette vil bli betraktet som et protokollavvik snarere enn et protokollbrudd som ikke vil kreve tilbaketrekking fra studien. Forsøkspersonene vil bli trukket fra studien hvis deres sentrale laboratorieresultat for hemmervurdering ved screening ikke bekrefter kvalifisering i henhold til det lokale laboratorieresultatet.

Sikkerhetsvurderingene gjennom hele studien vil inkludere innsamling av AE, laboratoriesikkerhetstesting, vitale tegn og fysisk undersøkelse på tidspunktene som er spesifisert i protokollen, men kan utføres på andre tidspunkter etter etterforskerens skjønn. Alle observerte eller frivillige bivirkninger uavhengig av mistenkt årsakssammenheng til undersøkelsesproduktet(e) vil bli rapportert som beskrevet i protokollen. Effektvurderingene inkluderer totalt faktor VIII-forbruk og blødninger, inkludert årlig blødningsfrekvens under profylakse, antall Moroctocog alfa (AF-CC)-infusjoner som brukes til å behandle hver blødning, årlig totalfaktorforbruk av Moroctocog Alfa (AF-CC). Alle data vil bli samlet inn i saksrapportskjemaet.