Moroctocog Alfa (AF-CC) pour la prophylaxie et le traitement des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A déjà traités

Moroctocog-alfa (AF-CC) est indiqué en Inde pour le contrôle et la prévention des épisodes hémorragiques et pour la prophylaxie de routine et chirurgicale chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII ou hémophilie classique). Le protocole actuel décrit une étude post-approbation pour répondre à la demande écrite de la Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) d'informations supplémentaires relatives à l'utilisation du moroctocog-alfa (AF-CC) chez les sujets indiens atteints d'hémophilie A. Les informations supplémentaires comprendront l'innocuité et l'efficacité du moroctocog-alfa (AF-CC) chez les sujets indiens avec un diagnostic d'hémophilie A congénitale modérée ou sévère (FVIII:C ≤5%). L'objectif principal est d'étudier l'innocuité du moroctocog alfa (AF-CC) lorsqu'il est administré en prophylaxie par rapport à l'incidence du développement d'inhibiteurs du FVIII. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) chez les sujets recevant une prophylaxie au moroctocog alfa (AF-CC), d'évaluer l'efficacité du moroctocog alfa (AF-CC) au cours d'un schéma prophylactique, évaluer la consommation totale annualisée de moroctocog alfa (AF-CC) par les sujets suivant un schéma prophylactique et évaluer l'efficacité du moroctocog alfa (AF-CC) pour le traitement des épisodes hémorragiques intermenstruels (traitement à la demande) tout en suivant une prophylaxie régime. Le critère d'évaluation principal sera la proportion de sujets qui développent un inhibiteur du FVIII (≥0,6 UB/mL), comme confirmé par les tests de laboratoire central, au cours de l'étude. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'évaluation de l'incidence des EI, l'incidence des EIG, le taux de saignement annualisé (ABR) pendant la prophylaxie, la consommation totale de facteur annualisée (TFC) en unités internationales (UI) et la TFC annualisée en poids (UI/kg) de moroctocog alfa ( AF-CC) mesurés pendant les 8 semaines de traitement, en fonction de la raison de la perfusion et du nombre total d'unités consommées (pour toutes les raisons) et du nombre de perfusions de moroctocog alfa (AF-CC) utilisées pour traiter chaque saignement.

Cette étude est une étude interventionnelle ouverte, multicentrique, portant sur un seul pays, qui sera menée en Inde. Au moins 50 sujets masculins âgés de ≥ 12 ans à ≤ 65 ans atteints d'hémophilie A modérée ou sévère (FVIII:C ≤ 5 %) qui ont eu au moins 50 jours d'exposition (ED) à des produits contenant du FVIII seront inscrits à l'étude. La durée globale du traitement pour chaque sujet pourra aller jusqu'à 8 semaines, avec une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 4 semaines et une période d'observation de la sécurité post-traitement de 28 jours. Les sujets sont priés de poursuivre l'étude jusqu'à ce que 24 jours d'exposition (ED) ou une période allant jusqu'à 8 semaines de traitement au moroctocog alfa (AF-CC) se soient produits (selon la première éventualité). Les sujets seront traités avec une dose et un régime de prophylaxie conformément au développement de produit local.

Les sujets suivants seront inclus dans cette étude:

1. Sujets masculins ≥12 ans à ≤65 ans avec un diagnostic d'hémophilie A congénitale modérée ou sévère (FVIII:C ≤5%).
2. Antécédents documentés d'au moins 50 jours d'exposition (ED) à des produits contenant du FVIII.
3. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet (ou un représentant légalement acceptable, parent (s) / tuteur légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude. Pour les mineurs n'ayant pas atteint l'âge du consentement légal en Inde, le consentement de l'enfant participant doit être documenté pour la tranche d'âge de 12 à 18 ans en plus du consentement éclairé des parents.

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Antécédents d'inhibiteur du FVIII ou test d'inhibiteur positif (≥ 0,6 BU/mL) lors du dépistage. Signes ou symptômes cliniques de diminution de la réponse au FVIII.
2. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.
3. Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
4. Présence de tout trouble hémorragique en plus de l'hémophilie A.
5. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux (phases 1 à 4) dans les 30 jours précédant le début de l'étude en cours et/ou pendant la participation à l'étude.
6. Chirurgie planifiée dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
7. Inapte à participer à l'étude pour toute autre raison évaluée par l'investigateur ; y compris tout trouble, à l'exception des affections associées à l'hémophilie A, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet ou le respect du protocole.
8. Les sujets (ou un représentant légalement acceptable) ne sont pas en mesure de comprendre les documents d'étude et la procédure d'étude.
9. Sujets immunodéprimés en raison d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (définis comme une charge virale supérieure ou égale à 100 000 copies/mL ; et pour les sujets VIH+ : nombre de lymphocytes de différenciation 4 positifs (CD4+) inférieur ou égal à 200/μL). Le statut VIH et les résultats du nombre de lymphocytes CD4+ peuvent être obtenus lors du dépistage ou à partir des dossiers médicaux disponibles ; les résultats ne doivent pas dater de plus de 6 mois avant le dépistage.
10. Sujets qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'étude et des membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, des sujets qui ont déjà été inscrits à l'étude ou des sujets qui sont des employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude.
11. Utilisation prévue de tout médicament non à l'étude pour le traitement de l'hémophilie (par exemple, d'autres agents de remplacement des facteurs, des agents de contournement ou des traitements non facteurs [tels que les inhibiteurs de la voie du facteur anti-tissu]).

L'investigateur attribuera des numéros d'identification de sujet de manière séquentielle aux sujets au fur et à mesure qu'ils sont sélectionnés pour l'étude. Ce numéro d'identification sera conservé tout au long de l'étude. Pfizer fournira aux investigateurs une quantité suffisante de moroctocog alfa (AF-CC). Une fois que le moroctocog alfa (AF-CC) est administré à un sujet, il ne doit pas être redistribué à un autre sujet. Le produit doit être préparé, reconstitué et utilisé conformément aux procédures fournies par leurs médecins. Moroctocog alfa (AF-CC) sera administré par l'investigateur ou un délégué lors des visites 2 et 3. Pour l'administration entre les visites d'étude, le produit sera administré conformément aux procédures fournies par leurs médecins. Les sujets ou les soignants/parents des sujets seront formés sur la façon d'administrer le moroctocog alfa (AF-CC) en dehors du site de l'étude, le cas échéant. Le moroctocog alfa (AF-CC) doit être administré à titre prophylactique chez les patients précédemment traités à une dose de 30 ± 5 UI/kg administrée 3 fois par semaine. Pour le traitement à la demande, la quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à l'efficacité clinique chez chaque sujet. Afin de simplifier le dosage et de minimiser les pertes potentielles, un écart de dosage de ± 5 UI/kg est autorisé tout au long de l'étude.

L'investigateur, ou un représentant agréé, par exemple le coordinateur de l'étude, s'assurera que tous les produits expérimentaux, y compris les agents de comparaison et/ou les produits commercialisés, sont stockés dans une zone sécurisée à accès contrôlé dans les conditions de stockage recommandées et conformément aux exigences réglementaires applicables. Le Moroctocog alfa (AF-CC) doit être stocké dans son emballage d'origine et conformément aux conditions de stockage indiquées sur l'étiquette. La solution reconstituée de moroctocog alfa (AF-CC) peut être conservée à température ambiante avant la perfusion. La solution reconstituée de moroctocog alfa (AF-CC) ne contient pas de conservateur et doit être perfusée dans les 3 heures suivant la reconstitution. Le site de l'investigateur doit conserver des dossiers adéquats documentant la réception, l'utilisation, la perte ou toute autre disposition des fournitures de médicaments. Lorsque le produit expérimental est ramené à la maison par le sujet, tous les produits inutilisés doivent être retournés à l'investigateur par le sujet lors de la visite 4. Tous les flacons utilisés et inutilisés de moroctocog alfa (AF-CC) et les seringues de diluant inutilisées seront utilisés pour la responsabilité du produit expérimental. . L'administration de moroctocog alfa (AF-CC) par les sujets ou leurs soignants en dehors du site de l'étude doit être consignée dans le journal de perfusion du sujet. Le moniteur examinera la responsabilité des médicaments lors des visites de suivi de routine. La comptabilité des médicaments sera effectuée lors de toutes les visites d'étude après le jour 1 jusqu'à la visite 4. Toute divergence doit être étudiée et sa résolution documentée.

L'utilisation de médicaments concomitants autorisés doit être conforme à l'étiquette du médicament à l'étude. L'utilisation de traitements concomitants sera enregistrée tout au long de l'étude.

Les visites d'étude comprendront une visite de dépistage (visite 1 - dans les 28 jours précédant le jour 1), visite 2 (jour 1), visite 3 (jour 24-32), visite 4 (jour 52-60) et visite de fin d'étude (jour 80-88 ou antérieures) Les sujets peuvent se retirer de l'étude à tout moment à leur propre demande, ou ils peuvent être retirés à tout moment à la discrétion de l'investigateur. Tout sujet qui utilise des médicaments non à l'étude pour le traitement de l'hémophilie (par exemple, d'autres agents de remplacement des facteurs, des agents de contournement ou des traitements non facteurs [tels que les inhibiteurs de la voie du facteur anti-tissu]) sera considéré comme ayant une violation du protocole et sera être retiré de l'étude. L'exception à cela serait pour les sujets qui nécessitent un traitement hors étude pour un saignement en dehors du site de l'étude. Cela serait considéré comme une déviation du protocole plutôt qu'une violation du protocole qui ne nécessiterait pas le retrait de l'étude. Les sujets seront retirés de l'étude si leur résultat de laboratoire central pour l'évaluation de l'inhibiteur lors du dépistage ne confirme pas l'éligibilité selon le résultat du laboratoire local.

Les évaluations de la sécurité tout au long de l'étude comprendront la collecte des EI, des tests de sécurité en laboratoire, des signes vitaux et un examen physique aux moments spécifiés dans le protocole, mais peuvent être effectuées à d'autres moments à la discrétion de l'investigateur. Tous les EI observés ou volontaires, quelle que soit la relation causale suspectée avec le ou les produits expérimentaux, seront signalés comme décrit dans le protocole. Les évaluations d'efficacité comprennent la consommation totale de facteur VIII et les saignements, y compris le taux de saignement annualisé pendant la prophylaxie, le nombre de perfusions de moroctocog alfa (AF-CC) utilisées pour traiter chaque saignement, la consommation totale de facteur annualisée de moroctocog alfa (AF-CC). Toutes les données seront recueillies dans le formulaire de rapport de cas.