COVID19 ARDS のための hCT-MSC

これは、米国 INDs 19968 に基づき、治験薬としての同種ヒト臍帯組織間葉系間質細胞 (hCT-MSC) の静脈内投与の安全性をテストし、予備的な有効性を説明するための、50 人の患者を対象としたフェーズ 1/2a 多施設パイロット研究です。 (Duke) および 19937 (U Miami) は、COVID-19 感染 (COVID-ARDS) による急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の患者に適用されます。 患者は、研究の第 1 相部分で 100 万細胞/kg (最大用量 1 億細胞) の hCT-MSC を 3 日連続で 3 回連続投与するか、1 日あたり 1 億細胞の固定用量を 3 日 x 3 日間投与する治療を受ける資格があります。 - COVID-19 の診断が確認されており、ARDS の臨床的および放射線学的基準を満たしている場合、研究のフェーズ 2 部分で 36 時間間隔。 主要評価項目は、このスケジュールで投与された hCT-MSC 注入の短期的な安全性です。 主な副次的評価項目は、28 日間の生存、96 時間での PaO2/FiO2 比の 50% 増加、退院して自宅またはリハビリを受けるまでの日数、および機械的または非侵襲的換気または高流量鼻カニューレを必要とする日数です。

調査は 2 段階で実施されます。 最初の連続した 10 人の患者はすべて治験薬を受け取ります。 研究の第 2 部は、さらに 40 人の患者を対象とした無作為対照試験です。 この研究の全体的な目的は、安全性を確立し、COVID-ARDS 患者が MSC 注入の恩恵を受けるかどうかに関する重要な情報を得ることです。 最初の 10 人の患者からの結果は、参加病院および医学文献で公開されたレポートでの標準治療を利用した同時アウトカムと比較されます。 追加の 40 人の患者の結果は、ランダム化されたプラセボ対照試験として分析されます。 この試験は、参加者 (ARDS 患者) の集中的な適格性、短い試験時間 (4 週間) の単一コホート、および臨床転帰 (生存、ARDS の改善) の簡単な評価に依存しています。 これは、最初の 10 人の患者が評価された後、研究の探索的無作為化部分を続行するかどうかが PI とデータ安全監視委員会によって決定されるという意味で、連続的なデザインです。

MSC は、デューク大学のカロライナ臍帯血バンク (CCBB) に寄付された同種臍帯組織から製造されています。 CCBB は、FDA 認可の公的臍帯血バンク (認可名 DUCORD) です。 臍帯組織は、新生児の母親からの書面によるインフォームド コンセントの後、帝王切開で健康な正期産の男児を出産する母親から提供されます。 規制要件 (21CFR 1271) に従って、完全なドナーのスクリーニングと検査が行われます。 hCT-MSC は、Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory の Marcus Center for Cellular Cures と、マイアミ大学 Miller School of Medicine の学際的幹細胞研究所 (ISCI) の臨床研究細胞製造プログラム (CRCMP) 研究所で製造されます。 これらの hCT-MSC は、自閉症スペクトラム障害 (IND 17313)、脳性麻痺 (IND 17921)、低酸素性虚血性脳症 (IND 17313) の小児患者、変形性膝関節症の成人 (IND18414) を治療するための臨床試験ですでに利用されています。 現在までに、これらの臨床試験で 210 回以上の投与量の細胞が患者に投与され、優れた安全性プロファイルが示されています。 マイアミ大学では、hCT-MSC を臨床試験で使用して、メタボリック シンドローム (IND 17324) による慢性炎症患者のサイトカイン抑制を評価しています。試験のパイロット段階で 12 人の被験者が治療を開始せずに投与を完了しました SAE .

COVID-19 に感染した患者にこのアプローチを使用する理論的根拠は、生存率に影響を及ぼす律速合併症である ARDS が、少なくとも部分的に、重度の免疫調節不全をもたらすサイトカイン放出症候群 (CRS) によって引き起こされることです。 関連するサイトカインには、IL-6、IL-8、IL-10、THP-1M、TNF-α などがあります。 MSC は、明らかな毒性やさらなる免疫抑制なしに、強力な抗炎症および免疫調節活性を持っています。 COVID-19 患者の約 3 ～ 5% が ARDS を発症し、多臓器不全による死亡率が非常に高くなります (30 ～ 60%)。 COVID-19 の最も恐れられている合併症である ARDS の効果的な治療は、COVID-19 のパンデミックを、すべてのアメリカ人が毎年経験することが予想され、ほとんどが生き残ることが予想される、より管理しやすい「インフルエンザのような」病気に変える可能性があります。