hCT-MSC dla COVID19 ARDS

Jest to wieloośrodkowe badanie pilotażowe fazy 1/2a z udziałem 50 pacjentów, którego celem jest sprawdzenie bezpieczeństwa i opisanie wstępnej skuteczności dożylnego podania allogenicznych ludzkich komórek mezenchymalnych zrębu pępowinowego (hCT-MSC) jako czynnika badawczego, zgodnie z amerykańskimi IND 19968 (Duke) i 19937 (U Miami) pacjentom z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) z powodu zakażenia COVID-19 (COVID-ARDS). Pacjenci będą kwalifikować się do leczenia 3 kolejnymi dawkami hCT-MSC dziennie wynoszącymi 1 milion komórek/kg (maksymalna dawka 100 milionów komórek) w fazie 1 badania lub stałą dawką 100 milionów komórek dziennie x 3 dni, 12 -36 godzin przerwy w fazie 2 badania, jeśli mają potwierdzoną diagnozę COVID-19 i spełniają kliniczne i radiologiczne kryteria ARDS. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest krótkoterminowe bezpieczeństwo infuzji hCT-MSC podanych według tego schematu. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe to przeżycie 28 dni, wzrost stosunku PaO2/FiO2 o 50% po 96 godzinach, liczba dni do wypisu ze szpitala do domu lub rehabilitacji oraz liczba dni wymagających wentylacji mechanicznej lub nieinwazyjnej lub kaniuli donosowej o wysokim przepływie.

Badanie będzie realizowane w dwóch etapach. Pierwszych 10 kolejnych pacjentów otrzyma badany produkt. Druga część badania to randomizowana, kontrolowana próba z udziałem 40 dodatkowych pacjentów. Ogólnym celem badania jest ustalenie bezpieczeństwa i uzyskanie krytycznych informacji na temat tego, czy pacjenci z COVID-ARDS odniosą korzyści z infuzji MSC. Wyniki uzyskane od pierwszych 10 pacjentów zostaną porównane z równoczesnymi wynikami z wykorzystaniem standardowego leczenia w uczestniczących szpitalach oraz w opublikowanych raportach w literaturze medycznej. Wyniki uzyskane od dodatkowych 40 pacjentów zostaną przeanalizowane jako randomizowane badanie kontrolne z placebo. Badanie opiera się na ukierunkowanej kwalifikacji uczestników (pacjentów z ARDS), pojedynczej kohorcie z krótkim czasem trwania badania (4 tygodnie) i prostej ocenie wyniku klinicznego (przeżycie, poprawa ARDS). Jest to projekt sekwencyjny w tym sensie, że po ocenie pierwszych 10 pacjentów PI i Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych podejmą decyzję, czy kontynuować eksploracyjną część badania z randomizacją.

MSC są wytwarzane z allogenicznej tkanki pępowinowej przekazanej Bankowi Krwi Pępowinowej Carolinas (CCBB) na Duke University. CCBB jest licencjonowanym przez FDA publicznym bankiem krwi pępowinowej (nazwa licencjonowana DUCORD). Tkanka pępowinowa jest przekazywana przez matki rodzące zdrowe dzieci płci męskiej w terminie przez cesarskie cięcie, po pisemnej świadomej zgodzie matki noworodka. Pełne badanie przesiewowe i testy dawców są przeprowadzane zgodnie z wymogami regulacyjnymi (21CFR 1271). Komórki hCT-MSC będą wytwarzane w Marcus Center for Cellular Cures w Laboratorium Produkcji Komórek Robertson GMP i Laboratorium Programu Produkcji Komórek Badań Klinicznych (CRCMP), Interdyscyplinarnym Instytucie Komórek Macierzystych (ISCI), Miller School of Medicine, University of Miami. Te hCT-MSC są już wykorzystywane w badaniach klinicznych do leczenia pacjentów pediatrycznych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (IND 17313), mózgowym porażeniem dziecięcym (IND 17921), encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną (IND 17313) i dorosłych z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (IND18414). Do tej pory w ramach tych badań klinicznych podano pacjentom ponad 210 dawek komórek o doskonałym profilu bezpieczeństwa. Na Uniwersytecie w Miami hCT-MSC są używane w badaniu klinicznym do oceny supresji cytokin u pacjentów z przewlekłym stanem zapalnym spowodowanym zespołem metabolicznym (IND 17324), 12 osób w fazie pilotażowej badania ukończyło dawkę bez żadnego leczenia SAE .

Uzasadnieniem zastosowania tego podejścia u pacjentów zakażonych COVID-19 jest to, że ARDS, powikłanie ograniczające częstość występowania wpływające na przeżycie, jest spowodowane, przynajmniej częściowo, przez zespół uwalniania cytokin (CRS), którego skutkiem jest ciężka dysregulacja immunologiczna. Zaangażowane cytokiny obejmują IL-6, IL-8, IL-10, THP-1M, TNF-alfa i inne. MSC mają silne działanie przeciwzapalne i immunomodulujące bez widocznej toksyczności lub dalszej immunosupresji. Około 3-5% pacjentów z COVID-19 rozwija ARDS, który wiąże się z bardzo wysoką śmiertelnością (30-60%) z powodu niewydolności wielonarządowej. Skuteczne leczenie ARDS, najbardziej przerażającego powikłania COVID-19, może przekształcić pandemię COVID-19 w łatwiejszą do opanowania chorobę „grypopodobną”, której każdy Amerykanin powinien doświadczyć, a większość z nich przeżyje w skali roku.