hCT-MSC:t COVID19 ARDS:ia varten

Tämä on 50 potilaan vaiheen 1/2a monikeskuspilottitutkimus, jossa testataan turvallisuutta ja kuvataan allogeenisten ihmisen napanuorakudoksen mesenkymaalisten stroomasolujen (hCT-MSC) suonensisäisen annon alustavaa tehokkuutta tutkittavana aineena US IND:n 19968 mukaisesti. (Duke) ja 19937 (U Miami) potilaille, joilla on COVID-19-infektion (COVID-ARDS) aiheuttama akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Potilaat voivat saada hoitoa kolmella päivittäisellä peräkkäisellä hCT-MSC-annoksella 1 miljoona solua/kg (maksimiannos 100 miljoonaa solua) tutkimuksen vaiheen 1 osassa tai kiinteällä annoksella 100 miljoonaa solua päivässä x 3 päivää, 12 -36 tunnin tauko tutkimuksen vaiheen 2 osassa, jos heillä on vahvistettu COVID-19-diagnoosi ja he täyttävät ARDS:n kliiniset ja radiografiset kriteerit. Ensisijainen päätetapahtuma on tämän aikataulun mukaisesti annettujen hCT-MSC-infuusioiden lyhytaikainen turvallisuus. Tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat ovat 28 päivän eloonjääminen, PaO2/FiO2-suhteen kasvu 50 % 96 tunnin kohdalla, päivät sairaalasta kotiin tai kuntoutukseen sekä mekaanista tai non-invasiivista ventilaatiota tai korkeavirtauksen nenäkanyylia vaativien päivien lukumäärä.

Tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa. Ensimmäiset 10 peräkkäistä potilasta saavat kaikki tutkimusvalmistetta. Tutkimuksen toinen osa on satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus 40 lisäpotilaalla. Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on varmistaa turvallisuus ja saada kriittistä tietoa siitä, hyötyvätkö COVID-ARDS-potilaat MSC-infuusioista. Ensimmäisen 10 potilaan tuloksia verrataan samanaikaisiin tuloksiin käyttämällä tavanomaisia ​​hoitomuotoja osallistuvissa sairaaloissa ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa julkaistuissa raporteissa. 40 lisäpotilaan tulokset analysoidaan satunnaistettuna lumelääkekontrollitutkimuksena. Tutkimus perustuu osallistujien (ARDS-potilaat) kohdennettuun kelpoisuuteen, yhteen kohorttiin, jossa on lyhyt koeaika (4 viikkoa), ja kliinisen tuloksen yksinkertaiseen arviointiin (eloonjääminen, ARDS:n paraneminen). Tämä on peräkkäinen suunnittelu siinä mielessä, että kun ensimmäiset 10 potilasta on arvioitu, PI:t ja tietoturvallisuuden seurantalautakunta tekevät päätöksen, jatketaanko tutkimuksen satunnaistettua tutkivaa osaa.

MSC:t valmistetaan allogeenisesta napanuorakudoksesta, joka on luovutettu Duken yliopiston Carolinas Cord Blood Bankille (CCBB). CCBB on FDA:n lisensoitu julkinen napanuoraveripankki (lisensoitu nimi DUCORD). Napanuorakudoksen luovuttavat äidit, jotka synnyttävät terveitä urosvauvoja keisarinleikkauksella vastasyntyneen äidin kirjallisen suostumuksen jälkeen. Täydellinen luovuttajan seulonta ja testaus suoritetaan säännösten (21CFR 1271) mukaisesti. hCT-MSC:t valmistetaan Marcus Center for Cellular Curesissa Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratoryssa ja Clinical Research Cell Manufacturing Program (CRCMP) -laboratoriossa, Interdisciplinary Stem Cell Institute (ISCI), Miller School of Medicine, Miamin yliopisto. Näitä hCT-MSC:itä käytetään jo kliinisissä tutkimuksissa lapsipotilaiden hoidossa, joilla on autismikirjon häiriö (IND 17313), aivohalvaus (IND 17921), hypoksinen iskeeminen enkefalopatia (IND 17313) ja aikuisilla, joilla on polven nivelrikko (IND18414). Tähän mennessä näissä kliinisissä tutkimuksissa potilaille on toimitettu yli 210 annosta soluja, joilla on erinomainen turvallisuusprofiili. Miamin yliopistossa hCT-MSC:itä käytetään kliinisessä tutkimuksessa sytokiinisuppression arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen tulehdus (IND 17324), joka johtuu metabolisesta oireyhtymästä (IND 17324). 12 koehenkilöä tutkimuksen pilottivaiheessa oli suorittanut annoksen ilman hoidon ilmaantumista SAE:tä. .

Syy tämän lähestymistavan käytölle COVID-19-tartunnan saaneiden potilaiden kohdalla on se, että ARDS, nopeutta rajoittava eloonjäämiseen vaikuttava komplikaatio, johtuu ainakin osittain sytokiinin vapautumisoireyhtymästä (CRS), joka johtaa vakavaan immuunijärjestelmän häiriöihin. Mukana olevia sytokiineja ovat IL-6, IL-8, IL-10, THP-1M, TNF-alfa ja muut. MSC:illä on voimakasta anti-inflammatorista ja immuunivastetta moduloivaa aktiivisuutta ilman ilmeistä toksisuutta tai lisää immunosuppressiota. Noin 3–5 %:lle COVID-19-potilaista kehittyy ARDS, jonka kuolleisuusaste on erittäin korkea (30–60 %) useiden elinten vajaatoiminnan vuoksi. Tehokas hoito ARDS:n, COVID-19:n pelätyimmän komplikaation, voi muuttaa COVID-19-pandemian hallittavammaksi "flunssan kaltaiseksi" sairaudeksi, jonka jokaisen amerikkalaisen odotetaan kokevan ja useimmat selviävät vuosittain.