hCT-MSC para SDRA COVID19

Este es un estudio piloto multicéntrico de Fase 1/2a de 50 pacientes para probar la seguridad y describir la eficacia preliminar de la administración intravenosa de células estromales mesenquimales de tejido de cordón humano alogénicas (hCT-MSC) como agente en investigación, según los IND de EE. UU. 19968 (Duke) y 19937 (U Miami) a pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) debido a la infección por COVID-19 (COVID-ARDS). Los pacientes serán elegibles para el tratamiento con 3 dosis diarias consecutivas de hCT-MSC a 1 millón de células/kg (dosis máxima de 100 millones de células) en la parte de la fase 1 del estudio o una dosis fija de 100 millones de células diarias x 3 días, 12 -36 horas de diferencia en la parte de la fase 2 del estudio, si tienen un diagnóstico confirmado de COVID-19 y cumplen con los criterios clínicos y radiográficos para ARDS. El criterio principal de valoración es la seguridad a corto plazo de las infusiones de hCT-MSC administradas en este programa. Los criterios de valoración secundarios clave son la supervivencia a los 28 días, un aumento del 50 % en la relación PaO2/FiO2 a las 96 horas, los días hasta el alta hospitalaria para el hogar o la rehabilitación, y la cantidad de días que requieren ventilación mecánica o no invasiva o cánula nasal de alto flujo.

El estudio se ejecutará en dos fases. Los primeros 10 pacientes consecutivos recibirán el producto en investigación. La segunda parte del estudio es un ensayo controlado aleatorio en 40 pacientes adicionales. El objetivo general del estudio es establecer la seguridad y obtener información crítica sobre si los pacientes con COVID-ARDS se beneficiarán de las infusiones de MSC. Los resultados de los primeros 10 pacientes se compararán con los resultados simultáneos utilizando tratamientos estándar de atención en los hospitales participantes y en informes publicados en la literatura médica. Los resultados de los 40 pacientes adicionales se analizarán como un ensayo aleatorizado de control con placebo. El ensayo se basa en la elegibilidad enfocada de los participantes (pacientes con SDRA), una sola cohorte con un tiempo de ensayo corto (4 semanas) y una evaluación simple del resultado clínico (supervivencia, mejora del SDRA). Este es un diseño secuencial en el sentido de que después de que se evalúen los primeros 10 pacientes, los PI y la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos tomarán una decisión sobre si continuar con la parte aleatoria exploratoria del estudio.

Las MSC se fabrican a partir de tejido alogénico del cordón umbilical donado al Banco de sangre del cordón umbilical de las Carolinas (CCBB) de la Universidad de Duke. El CCBB es un banco de sangre de cordón público autorizado por la FDA (nombre autorizado DUCORD). El tejido del cordón es donado por madres que dan a luz a bebés varones sanos a término por cesárea, después del consentimiento informado por escrito de la madre del recién nacido. La selección y las pruebas completas de los donantes se realizan de acuerdo con los requisitos reglamentarios (21CFR 1271). Las hCT-MSC se fabricarán en el Centro Marcus para Curas Celulares en el Laboratorio de Fabricación de Células GMP de Robertson y en el laboratorio del Programa de Fabricación de Células de Investigación Clínica (CRCMP), Instituto Interdisciplinario de Células Madre (ISCI), Escuela de Medicina Miller, Universidad de Miami. Estas hCT-MSC ya se están utilizando en ensayos clínicos para tratar pacientes pediátricos con trastorno del espectro autista (IND 17313), parálisis cerebral (IND 17921), encefalopatía isquémica hipóxica (IND 17313) y adultos con osteoartritis de rodilla (IND18414). Hasta la fecha, se han administrado más de 210 dosis de células a pacientes en estos ensayos clínicos con un excelente perfil de seguridad. En la Universidad de Miami, las hCT-MSC se utilizan en el ensayo clínico para evaluar la supresión de citoquinas en pacientes con inflamación crónica debido al síndrome metabólico (IND 17324), 12 sujetos en la fase piloto del estudio habían completado la dosis sin que surgiera ningún tratamiento SAE .

La justificación para usar este enfoque en pacientes infectados con COVID-19 es que el SDRA, la complicación limitante de la tasa que afecta la supervivencia, es causada, al menos en parte, por un síndrome de liberación de citoquinas (CRS) que resulta en una grave desregulación inmunológica. Las citoquinas involucradas incluyen IL-6, IL-8, IL-10, THP-1M, TNF-alfa y otras. Las MSC tienen fuertes actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras sin toxicidad aparente o inmunosupresión adicional. Aproximadamente el 3-5 % de los pacientes con COVID-19 desarrollan ARDS, que conlleva una tasa de mortalidad muy alta (30-60 %) debido a la falla multiorgánica. El tratamiento eficaz del SDRA, la complicación más temida de la COVID-19, puede convertir la pandemia de la COVID-19 en una enfermedad "similar a la gripe" más manejable que se espera que todos los estadounidenses experimenten, y la mayoría sobreviva, anualmente.