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COVID19 ARDS용 hCT-MSC

2022년 11월 29일 업데이트: Joanne Kurtzberg, MD

COVID-19 관련 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)에서 척수 조직 유래 중간엽 간질 세포(hCT-MSC)의 안전성 및 효능에 대한 파일럿 연구

이것은 미국 IND 19968에 따라 안전성을 테스트하고 연구용 제제로서 동종이형 인간 제대 조직 중간엽 간질 세포(hCT-MSC)의 정맥내 투여의 예비 효능을 설명하기 위한 50명의 환자, 1/2a상 다중 센터 파일럿 연구입니다. (Duke) 및 19937(U Miami)은 COVID-19 감염(COVID-ARDS)으로 인한 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 환자에게 적용됩니다. 처음 10명의 연속 환자는 듀크가 제조한 연구 MSC를 받게 됩니다. 연구의 두 번째 단계에서 40명의 추가 환자가 위약 또는 Duke 또는 University of Miami에서 제조한 조사 MSC를 받도록 무작위 배정됩니다.

환자는 COVID-19 진단이 확인되고 ARDS에 대한 임상 및 방사선학적 기준을 충족하는 경우 hCT-MSC 또는 위약을 매일 3회 연속 주입할 수 있습니다.

처음 10명의 환자로부터 얻은 결과는 참여 병원 및 의학 문헌에 발표된 보고서에서 치료 표준 치료를 활용한 동시 결과와 비교됩니다. 추가 40명의 환자의 결과는 처음 10명의 환자와 결합되어 분석됩니다. 이 시험은 참가자(ARDS 환자)의 집중 적격성, 시험 시간이 짧은 단일 코호트(4주), 임상 결과(생존, ARDS 개선)의 간단한 평가에 의존하고 있습니다. 이는 처음 10명의 환자를 평가한 후 PI와 데이터 안전 모니터링 위원회가 연구의 탐색적 무작위 부분을 진행할지 여부를 결정한다는 점에서 순차적 디자인입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 미국 IND 19968에 따라 안전성을 테스트하고 연구용 제제로서 동종 인간 ​​코드 조직 간엽 간질 세포(hCT-MSC)의 정맥 내 투여의 예비 효능을 설명하기 위한 50명의 환자, 1/2a상 다중 센터 파일럿 연구입니다. (Duke) 및 19937(U Miami)은 COVID-19 감염(COVID-ARDS)으로 인한 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 환자에게 적용됩니다. 환자는 연구의 1상 부분에서 1백만 세포/kg(최대 투여량 1억 세포)의 hCT-MSC 일일 3회 연속 투여 또는 1일 1억 세포의 고정 투여량 x 3일, 12 - 연구의 2상 부분에서 36시간 간격으로 COVID-19 진단이 확인되고 ARDS에 대한 임상 및 방사선학적 기준을 충족하는 경우. 1차 평가변수는 이 일정에 따른 hCT-MSC 주입의 단기 안전성입니다. 주요 2차 종료점은 28일 생존, 96시간에 PaO2/FiO2 비율의 50% 증가, 집이나 재활원으로 퇴원하는 데 걸리는 일수, 기계적 또는 비침습적 환기 또는 고유량 비강 캐뉼라가 필요한 일수입니다.

연구는 두 단계로 실행됩니다. 처음 10명의 연속 환자는 모두 연구용 제품을 받게 됩니다. 연구의 두 번째 부분은 40명의 추가 환자를 대상으로 한 무작위 통제 시험입니다. 이 연구의 전반적인 목표는 안전성을 확립하고 COVID-ARDS 환자가 MSC 주입으로 혜택을 볼 수 있는지에 대한 중요한 정보를 얻는 것입니다. 처음 10명의 환자로부터 얻은 결과는 참여 병원 및 의학 문헌에 발표된 보고서에서 치료 표준 치료를 활용한 동시 결과와 비교됩니다. 추가 40명의 환자로부터 얻은 결과는 무작위 위약 대조 시험으로 분석될 것입니다. 이 시험은 참가자(ARDS 환자)의 집중 적격성, 시험 시간이 짧은 단일 코호트(4주), 임상 결과(생존, ARDS 개선)의 간단한 평가에 의존하고 있습니다. 이는 처음 10명의 환자를 평가한 후 PI와 데이터 안전 모니터링 위원회가 연구의 탐색적 무작위 부분을 진행할지 여부를 결정한다는 점에서 순차적 디자인입니다.

MSC는 Duke University의 Carolinas Cord Blood Bank(CCBB)에 기증된 동종 제대 조직으로 제조됩니다. CCBB는 FDA 허가를 받은 공공 제대혈 은행(라이선스 이름 DUCORD)입니다. 제대혈 조직은 신생아 어머니의 서면 동의 후 제왕절개로 건강한 만삭 남아를 분만하는 산모가 기증합니다. 전체 기증자 선별 및 검사는 규제 요건(21CFR 1271)에 따라 수행됩니다. hCT-MSC는 로버트슨 GMP 세포 제조 연구소의 세포 치료를 위한 마커스 센터와 마이애미 대학교 밀러 의과대학 ISCI(Interdisciplinary Stem Cell Institute)의 임상 연구 세포 제조 프로그램(CRCMP) 실험실에서 제조될 예정입니다. 이러한 hCT-MSC는 이미 자폐 스펙트럼 장애(IND 17313), 뇌성마비(IND 17921), 저산소성 허혈성 뇌병증(IND 17313) 및 성인 무릎 골관절염(IND18414)이 있는 소아 환자를 치료하기 위한 임상 시험에 활용되고 있습니다. 지금까지 210개가 넘는 용량의 세포가 우수한 안전성 프로필로 이러한 임상 시험에서 환자에게 전달되었습니다. University of Miami에서 hCT-MSC는 대사 증후군으로 인한 만성 염증 환자(IND 17324)의 사이토카인 억제를 평가하기 위한 임상 시험에 사용되며, 연구의 파일럿 단계에서 12명의 피험자는 치료 출현 없이 용량을 완료했습니다. SAE .

COVID-19에 감염된 환자에게 이 접근법을 사용하는 근거는 생존에 영향을 미치는 속도 제한 합병증인 ARDS가 적어도 부분적으로는 심각한 면역 조절 장애를 초래하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 의해 발생한다는 것입니다. 관련된 사이토카인에는 IL-6, IL-8, IL-10, THP-1M, TNF-알파 등이 포함됩니다. 중간엽 줄기세포는 명백한 독성이나 추가 면역억제 없이 강력한 항염증 및 면역 조절 활동을 합니다. COVID-19 환자의 약 3-5%는 다기관 장기 부전으로 인해 매우 높은 사망률(30-60%)을 수반하는 ARDS를 발생시킵니다. COVID-19의 가장 두려운 합병증인 ARDS의 효과적인 치료는 COVID-19 대유행을 모든 미국인이 경험할 것으로 예상되는 보다 관리하기 쉬운 "독감과 유사한" 질병으로 전환시킬 수 있으며 대부분은 매년 생존할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, 미국, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • Jackson Memorial Hospital
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami Hospital
    • New York
      • Valhalla, New York, 미국, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 환자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인(LAR)은 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 이해하고 제공할 의지가 있어야 합니다.
  2. 18세 이상
  3. 환자는 치료 프로토콜 기간과 치료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
  4. 비인두 면봉 채취 또는 기타 부위를 사용한 COVID-19 핵산에 대한 양성 RT-PCR 검사

  5. 환자가 ARDS 기준을 충족하고 비침습적 또는 기계 환기 또는 고유량 비강 캐뉼라를 사용 중입니다.

    1. 폐부종과 일치하는 흉부 영상상의 양측 혼탁
    2. 양압 환기 또는 고유량 비강 캐뉼라가 필요한 경우
    3. PaO2/FiO2 비율 ≤ 300mmHg(동맥혈 가스 또는 SpO2/FiO2 대치).
    4. 의사의 최선의 임상적 판단에서 심부전 또는 체액 과부하로 완전히 설명되지 않는 침윤
  6. COVID-19 감염으로 인해 투석이 필요한 피험자는 제외되지 않습니다.

제외 기준:

  1. 아래에 정의된 폐를 제외한 하나 이상의 장기를 포함하는 다기관 부전의 증거:

    1. 말초 저관류의 징후가 있는 MAP < 65 mmHg로 정의되는 쇼크의 존재, 또는 MAP ≥ 65 mmHg를 유지하기 위해 2개 이상의 승압제 또는 수축 촉진제를 지속적으로 주입합니다.
    2. 혈청 빌리루빈 > 10 mg/dl
    3. 혈소판 수 < 50,000/ml
    4. COVID-19 감염 이외의 결과로 투석이 필요한 피험자는 제외됩니다.
  2. 후천성 또는 선천성 면역결핍의 증거(COVID-19 급성 호흡 부전, HIV, 이전 암 치료 등의 치료를 위한 스테로이드 사용을 제외한 면역억제 요법으로 인해)
  3. 지난 1년간 전이성 암 진단 또는 치료 이력
  4. MSC 또는 기타 세포 요법으로 이전 치료 이력
  5. 환자는 COVID-19 또는 ARD에 대한 다른 IND 후원 임상 시험에 공동 등록됩니다. FDA의 긴급 사용 허가(EUA)에 따라 투여되는 의약품은 허용됩니다.
  6. 임신 또는 수유의 증거
  7. 죽어가는 환자가 24시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않음
  8. 폐 보호 환기를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없습니다.
  9. 환자는 ECMO(체외막산소화장치)를 받고 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HCT-MSC의 오픈 라벨 주입
처음 10명의 연속 환자는 모두 연구용 제품을 받게 됩니다.
생물학적: Duke University에서 제조한 인간 코드 조직 중간엽 간질 세포(hCT-MSC).
Duke University 또는 University of Miami에서 제조한 인간 탯줄 조직 중간엽 간질 세포(hCT-MSC).
다른 이름들:
  • hCT-MSC
실험적: HCT-MSC의 무작위 주입
안전성에 대한 중간 분석은 처음 10명의 환자가 치료를 완료하고 28일 종점에 도달한 후 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에서 수행 및 검토합니다. 안전성 문제가 없는 경우 임상시험은 임상 2상 부분 등록으로 진행되며 후속 40명의 환자는 중간엽 줄기세포 치료와 위약 치료 간에 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다. 조사 제품은 Duke 또는 University of Miami에서 제조한 중간엽 줄기세포로 추가로 무작위 배정됩니다. 이러한 제품은 비교 가능한 것으로 간주됩니다.
생물학적: Duke University에서 제조한 인간 코드 조직 중간엽 간질 세포(hCT-MSC).
Duke University 또는 University of Miami에서 제조한 인간 탯줄 조직 중간엽 간질 세포(hCT-MSC).
다른 이름들:
  • hCT-MSC
위약 비교기: 위약의 무작위 주입
안전성에 대한 중간 분석은 처음 10명의 환자가 치료를 완료하고 28일 종점에 도달한 후 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에서 수행 및 검토합니다. 안전성 문제가 없는 경우 임상시험은 2상 등록으로 진행되며, 후속 40명의 환자는 중간엽 줄기세포 치료와 위약 치료 간에 1:1 방식으로 무작위 배정됩니다.
다른: 위약
위약은 40-80mL의 Plasmalyte-A + 1% 인간 혈청 알부민(HAS)으로 구성되며 세포 투여에 사용된 것과 동일한 용기에 준비됩니다. 위약 제품은 출하 검사, 운송 및 제품 보관을 포함한 동일한 무균 시험 과정을 거칩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
주입 반응의 수
기간: 24 시간
다음 중 하나로 측정된 주입 반응의 수: 발열, 아나필락시스, 발진, 고혈압, 저혈압, 빈맥, 메스꺼움, 구토 또는 주입과 관련된 기타 새로운 또는 악화되는 증상.
24 시간
지연된 반응의 수
기간: 28일
발진, 감염, 알레르기 반응 또는 시험약 주입과 관련된 기타 지연된 증상 중 하나로 측정된 시험약에 기인한 후기 반응의 수.
28일
새로운 항-HLA 항체를 형성한 참여자 수
기간: 28일
연구 제품의 첫 번째 주입 후 28일에 항체 스크린 테스트로 측정된 새로운 항-HLA 항체를 형성하는 참가자 수.
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
회복 시간
기간: 최대 90일
회복까지의 시간, 병원에서 퇴원(생존)하거나 보조 산소 또는 기타 COVID 관련 의료 서비스 없이 병원에 남아 있는 것으로 정의됩니다.
최대 90일
PaO2/FiO2 비율 증가에 따른 참가자 수
기간: MSC 후 4일
4일차까지 PaO2/FiO2 비율이 50% 증가합니다(첫 주입 후 96시간). PaO2/FiO2는 동맥혈 가스에서 계산하거나 SpO2/FiO2 표에서 귀속할 수 있습니다.
MSC 후 4일
병원 퇴원까지의 일수
기간: 90일
입원에서 집으로 퇴원하기까지의 일수.
90일
인공호흡기 없는 일수
기간: 90일
90일
무산소 일수
기간: 28일
다음과 같이 정의된 무산소 일수: 피험자가 산소 보충 후 28일 이내에 사망한 경우 0, 보충 산소로부터 성공적으로 해방된 경우 x 일 후 28-x, 피험자가 >28일 동안 보충 산소를 받은 경우 0.
28일
등록되고 무작위화된 선별된 환자의 수
기간: 90일
90일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Joanne Kurtzberg, MD

협력자

The Marcus Foundation

수사관

  • 수석 연구원: Joanne Kurtzberg, MD, Duke Health
  • 수석 연구원: Lingye Chen, MD, Duke Health

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 6월 18일

기본 완료 (실제)

2022년 2월 16일

연구 완료 (실제)

2022년 2월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 5월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 5월 21일

처음 게시됨 (실제)

2020년 5월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 11월 29일

마지막으로 확인됨

2022년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Pro00105410

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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