hCT-MSCs для COVID-19 ОРДС

Это многоцентровое пилотное исследование фазы 1/2а с участием 50 пациентов для проверки безопасности и описания предварительной эффективности внутривенного введения аллогенных мезенхимальных стромальных клеток ткани пуповины человека (hCT-MSC) в качестве исследуемого агента в соответствии с IND США 19968. (Duke) и 19937 (U Miami) для пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), вызванным инфекцией COVID-19 (COVID-ARDS). Пациенты будут иметь право на лечение 3 ежедневными последовательными дозами hCT-MSC из расчета 1 миллион клеток/кг (максимальная доза 100 миллионов клеток) в фазе 1 исследования или фиксированной дозой 100 миллионов клеток в день x 3 дня, 12 -36 часов в фазе 2 исследования, если у них есть подтвержденный диагноз COVID-19 и они соответствуют клиническим и рентгенологическим критериям ОРДС. Первичной конечной точкой является краткосрочная безопасность инфузий hCT-MSC, проводимых по этому графику. Ключевыми вторичными конечными точками являются 28-дневная выживаемость, увеличение соотношения PaO2/FiO2 на 50% через 96 часов, количество дней до выписки из больницы домой или в реабилитационный центр, а также количество дней, требующих механической или неинвазивной вентиляции или высокопоточной назальной канюли.

Исследование будет проводиться в два этапа. Первые 10 последовательных пациентов получат исследуемый продукт. Вторая часть исследования представляет собой рандомизированное контролируемое исследование с участием 40 дополнительных пациентов. Общая цель исследования — установить безопасность и получить важную информацию о том, будут ли полезны инфузии МСК для пациентов с COVID-ARDS. Результаты первых 10 пациентов будут сравниваться с одновременными результатами с использованием стандартного лечения в участвующих больницах и в опубликованных отчетах в медицинской литературе. Результаты дополнительных 40 пациентов будут проанализированы как рандомизированное плацебо-контрольное исследование. Исследование основано на целенаправленном отборе участников (пациентов с ОРДС), одной когорте с коротким временем исследования (4 недели) и простой оценке клинических результатов (выживаемость, улучшение ОРДС). Это последовательный дизайн в том смысле, что после оценки первых 10 пациентов PI и Совет по мониторингу безопасности данных будут принимать решение о продолжении исследовательской рандомизированной части исследования.

МСК производятся из аллогенной пуповинной ткани, переданной в дар Каролинскому банку пуповинной крови (CCBB) Университета Дьюка. CCBB является лицензированным FDA общественным банком пуповинной крови (лицензионное название DUCORD). Пуповинная ткань передается матерями, рожавшими здоровых доношенных детей мужского пола путем кесарева сечения, после письменного информированного согласия матери новорожденного. Полный скрининг и тестирование доноров проводится в соответствии с нормативными требованиями (21CFR 1271). МСК hCT будут производиться в Центре клеточного лечения Маркуса в лаборатории производства клеток Робертсона GMP и лаборатории программы производства клеток клинических исследований (CRCMP) Междисциплинарного института стволовых клеток (ISCI), Медицинской школы Миллера, Университет Майами. Эти hCT-MSC уже используются в клинических испытаниях для лечения детей с расстройствами аутистического спектра (IND 17313), церебральным параличом (IND 17921), гипоксически-ишемической энцефалопатией (IND 17313) и взрослых с остеоартритом коленного сустава (IND18414). На сегодняшний день в рамках этих клинических испытаний пациентам было доставлено более 210 доз клеток с отличным профилем безопасности. В Университете Майами hCT-MSC используются в клинических испытаниях для оценки подавления цитокинов у пациентов с хроническим воспалением, вызванным метаболическим синдромом (IND 17324), 12 субъектов в пилотной фазе исследования завершили прием дозы без какого-либо лечения. .

Обоснование использования этого подхода для пациентов, инфицированных COVID-19, заключается в том, что ОРДС, ограничивающее частоту осложнений, влияющее на выживаемость, вызвано, по крайней мере частично, синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ), результатом которого является тяжелая иммунная дисрегуляция. Вовлеченные цитокины включают IL-6, IL-8, IL-10, THP-1M, TNF-альфа и другие. МСК обладают сильным противовоспалительным и иммуномодулирующим действием без явной токсичности или дальнейшей иммуносупрессии. Примерно у 3–5 % пациентов с COVID-19 развивается ОРДС, сопровождающийся очень высоким уровнем смертности (30–60 %) из-за полиорганной недостаточности. Эффективное лечение ОРДС, наиболее опасного осложнения COVID-19, может превратить пандемию COVID-19 в более управляемое «гриппоподобное» заболевание, с которым, как ожидается, столкнется каждый американец, и большинство из них выживет ежегодно.