hCT-MSC pro COVID19 ARDS

Toto je multicentrická pilotní studie fáze 1/2a s 50 pacienty, která má otestovat bezpečnost a popsat předběžnou účinnost intravenózního podání alogenních buněk mezenchymálního stromatu lidské pupečníkové tkáně (hCT-MSC) jako zkušebního činidla podle U.S. INDs 19968 (Duke) a 19937 (U Miami) pacientům se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) v důsledku infekce COVID-19 (COVID-ARDS). Pacienti budou způsobilí pro léčbu 3 denními po sobě jdoucími dávkami hCT-MSC v množství 1 milion buněk/kg (maximální dávka 100 milionů buněk) v části studie fáze 1 nebo pevnou dávkou 100 milionů buněk denně x 3 dny, 12 -36 hodin od sebe v části 2. fáze studie, pokud mají potvrzenou diagnózu COVID-19 a splňují klinická a radiografická kritéria pro ARDS. Primárním cílovým parametrem je krátkodobá bezpečnost infuzí hCT-MSC podávaných podle tohoto schématu. Klíčovými sekundárními cíli jsou 28denní přežití, zvýšení poměru PaO2/FiO2 o 50 % po 96 hodinách, dny do propuštění z nemocnice domů nebo na rehabilitaci a počet dní vyžadujících mechanickou nebo neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokovou nosní kanylu.

Studie bude provedena ve dvou fázích. Prvních 10 po sobě jdoucích pacientů obdrží hodnocený produkt. Druhá část studie je randomizovaná, kontrolovaná studie u 40 dalších pacientů. Celkovým cílem studie je stanovit bezpečnost a získat kritické informace o tom, zda budou mít pacienti s COVID-ARDS prospěch z infuzí MSC. Výsledky od prvních 10 pacientů budou porovnány se souběžnými výsledky s využitím standardní péče v zúčastněných nemocnicích a v publikovaných zprávách v lékařské literatuře. Výsledky od dalších 40 pacientů budou analyzovány jako randomizovaná placebem kontrolní studie. Studie se opírá o cílenou způsobilost účastníků (pacienti s ARDS), jednu kohortu s krátkou dobou studie (4 týdny) a jednoduché hodnocení klinického výsledku (přežití, zlepšení ARDS). Jedná se o sekvenční návrh v tom smyslu, že po vyhodnocení prvních 10 pacientů přijmou PI a Rada pro sledování bezpečnosti dat rozhodnutí, zda pokračovat v průzkumné randomizované části studie.

MSC jsou vyrobeny z alogenní pupečníkové tkáně darované Carolinas Cord Blood Bank (CCBB) na Duke University. CCBB je veřejná banka pupečníkové krve s licencí FDA (licencovaný název DUCORD). Tkáň pupečníku darují matky, které porodí zdravé donošené děti mužského pohlaví císařským řezem, po písemném informovaném souhlasu matky novorozence. Kompletní screening a testování dárců se provádí v souladu s regulačními požadavky (21CFR 1271). hCT-MSC budou vyráběny v Marcus Center for Cellular Cures v Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory a laboratoři Clinical Research Cell Manufacturing Program (CRCMP), Interdisciplinary Stem Cell Institute (ISCI), Miller School of Medicine, University of Miami. Tyto hCT-MSC se již používají v klinických studiích k léčbě dětských pacientů s poruchou autistického spektra (IND 17313), dětskou mozkovou obrnou (IND 17921), hypoxickou ischemickou encefalopatií (IND 17313) a dospělých s osteoartrózou kolene (IND18414). K dnešnímu dni bylo pacientům v těchto klinických studiích dodáno přes 210 dávek buněk s vynikajícím bezpečnostním profilem. Na univerzitě v Miami se hCT-MSC používají v klinické studii k hodnocení suprese cytokinů u pacientů s chronickým zánětem způsobeným metabolickým syndromem (IND 17324), 12 subjektů v pilotní fázi studie dokončilo dávku bez jakékoli léčby SAE .

Důvodem pro použití tohoto přístupu u pacientů infikovaných COVID-19 je, že ARDS, komplikace omezující rychlost ovlivňující přežití, je způsobena, alespoň částečně, syndromem uvolňování cytokinů (CRS), jehož výsledkem je závažná imunitní dysregulace. Zúčastněné cytokiny zahrnují IL-6, IL-8, IL-10, THP-1M, TNF-alfa a další. MSC mají silné protizánětlivé a imunomodulační aktivity bez zjevné toxicity nebo další imunosuprese. Přibližně u 3–5 % pacientů s COVID-19 se vyvine ARDS, která nese velmi vysokou úmrtnost (30–60 %) v důsledku multisystémového orgánového selhání. Efektivní léčba ARDS, nejobávanější komplikace COVID-19, může přeměnit pandemii COVID-19 na lépe zvládnutelnou „chřipkovou“ nemoc, kterou by měl každý Američan zažít a většina z ní přežije každý rok.