hCT-MSCs para COVID19 ARDS

Este é um estudo piloto multicêntrico de Fase 1/2a com 50 pacientes para testar a segurança e descrever a eficácia preliminar da administração intravenosa de células estromais mesenquimais alogênicas de tecido de cordão humano (hCT-MSC) como um agente experimental, sob INDs 19968 dos EUA (Duke) e 19937 (U Miami) para pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) devido à infecção por COVID-19 (COVID-ARDS). Os pacientes serão elegíveis para tratamento com 3 doses diárias consecutivas de hCT-MSC a 1 milhão de células/kg (dose máxima de 100 milhões de células) na fase 1 do estudo ou uma dose fixa de 100 milhões de células diariamente x 3 dias, 12 -36 horas de intervalo na parte da fase 2 do estudo, se tiverem diagnóstico confirmado de COVID-19 e atenderem aos critérios clínicos e radiográficos para SDRA. O endpoint primário é a segurança a curto prazo das infusões de hCT-MSC dadas neste cronograma. Os principais desfechos secundários são sobrevida de 28 dias, aumento da relação PaO2/FiO2 em 50% em 96 horas, dias até a alta hospitalar para casa ou reabilitação e número de dias que requerem ventilação mecânica ou não invasiva ou cânula nasal de alto fluxo.

O estudo será executado em duas fases. Os primeiros 10 pacientes consecutivos receberão o produto experimental. A segunda parte do estudo é um estudo randomizado e controlado em 40 pacientes adicionais. O objetivo geral do estudo é estabelecer a segurança e obter informações críticas sobre se os pacientes com COVID-ARDS se beneficiarão das infusões de MSC. Os resultados dos primeiros 10 pacientes serão comparados com os resultados simultâneos utilizando tratamentos padrão nos hospitais participantes e em relatórios publicados na literatura médica. Os resultados dos 40 pacientes adicionais serão analisados ​​como um estudo randomizado de controle de placebo. O ensaio baseia-se na elegibilidade focada dos participantes (pacientes com SDRA), coorte única com tempo de ensaio curto (4 semanas) e avaliação simples do resultado clínico (sobrevivência, melhora da SDRA). Este é um projeto sequencial no sentido de que, após a avaliação dos primeiros 10 pacientes, uma decisão será tomada pelos PIs e pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados sobre a continuidade da parte exploratória randomizada do estudo.

As MSCs são fabricadas a partir de tecido de cordão alogênico doado ao Carolinas Cord Blood Bank (CCBB) da Duke University. O CCBB é um banco público de sangue de cordão licenciado pela FDA (nome licenciado DUCORD). O tecido do cordão umbilical é doado por mães que dão à luz bebês saudáveis ​​do sexo masculino por cesariana, após consentimento informado por escrito da mãe do recém-nascido. A triagem e o teste completos de doadores são realizados de acordo com os requisitos regulatórios (21CFR 1271). As hCT-MSCs serão fabricadas no Marcus Center for Cellular Cures no Robertson GMP Cell Manufacturing Laboratory e no laboratório Clinical Research Cell Manufacturing Program (CRCMP), Interdisciplinary Stem Cell Institute (ISCI), Miller School of Medicine, University of Miami. Esses hCT-MSCs já estão sendo utilizados em ensaios clínicos para tratar pacientes pediátricos com transtorno do espectro do autismo (IND 17313), paralisia cerebral (IND 17921), encefalopatia isquêmica hipóxica (IND 17313) e adultos com osteoartrite do joelho (IND18414). Até o momento, mais de 210 doses de células foram entregues a pacientes nesses ensaios clínicos com um excelente perfil de segurança. Na Universidade de Miami, as hCT-MSCs são usadas no ensaio clínico para avaliar a supressão de citocinas em pacientes com inflamação crônica devido à síndrome metabólica (IND 17324), 12 indivíduos na fase piloto do estudo completaram a dose sem qualquer emergência de tratamento SAE .

A justificativa para usar essa abordagem para pacientes infectados com COVID-19 é que a SDRA, a complicação limitante da taxa que afeta a sobrevida, é causada, pelo menos em parte, por uma síndrome de liberação de citocinas (SRC), que resulta em desregulação imunológica grave. As citocinas envolvidas incluem IL-6, IL-8, IL-10, THP-1M, TNF-alfa e outras. As MSCs têm fortes atividades anti-inflamatórias e imunomoduladoras sem toxicidade aparente ou imunossupressão adicional. Aproximadamente 3-5% dos pacientes com COVID-19 desenvolvem ARDS, que acarreta uma taxa de mortalidade muito alta (30-60%) devido à falência de múltiplos órgãos. O tratamento eficaz da SDRA, a complicação mais temida do COVID-19, pode converter a pandemia do COVID-19 em uma doença "semelhante à gripe" mais controlável que todos os americanos devem experimentar, e a maioria sobreviverá, anualmente.