CD20陽性ステージIII～IV、グレード1～3aの濾胞性リンパ腫の治療のためのアカラブルチニブ、レナリドマイド、およびリツキシマブ

包含基準:

• -組織学的に確認されたCD20陽性（+）濾胞性リンパ腫、グレード1、2、または3a
• 以前にリンパ腫の全身治療を受けていない
• -コンピューター断層撮影法（CT）、陽電子放出断層撮影法（PET）/ CT、および/または磁気共鳴画像法（MRI）による最長直径が2 cm以上の腫瘤病変が少なくとも1つある、二次元的に測定可能な疾患
• Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) の治療開始基準を満たす
• ステージ III または IV の疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3、成長因子のサポートとは無関係（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 または >= 50,000/mm^3 (インフォームドコンセントに署名する前の 28 日以内)
• -ヘモグロビン> 8 g / dL、輸血のサポートとは無関係（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）
• -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）<2 x正常上限（ULN）（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）
• -クレアチニンクリアランス> 30 ml /分 変更されたCockcroft-Gault式によって計算されました（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）
• -ビリルビンがギルバート症候群によるものでない限り、ビリルビン<1.5 x ULN、リンパ腫による肝臓の関与が記録されている場合、または非肝臓起源の場合、ビリルビンは3 g / dLを超えてはなりません（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）<1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN（インフォームドコンセントに署名する前の28日以内）
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究中および研究後に非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります（出産の可能性のある女性：異性愛者の性的行為を完全に控えるか、信頼できる避妊の2つの方法を使用する必要があります。効果的な[子宮内避妊器具、経口避妊薬、ホルモンパッチ、注射、膣リング、またはインプラント]および少なくとも1つの追加の避妊方法[コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ])。 信頼できる避妊法は、レナリドミドの少なくとも 4 週間前に開始し、レナリドミドの最終投与後少なくとも 4 週間は継続する必要があります。 性的に活発な男性は、完全な禁欲を実践しているか、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームに同意する必要があります. 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は、治験治療の少なくとも 4 週間前、治療期間中、および治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は、治療期間中および治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。

• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です

  • 生殖能力のある女性は、Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）
• -すべての研究参加者は、必須のRevlimid REMSプログラムに登録されている必要があり、REMSプログラムの要件を順守する意思と能力がある必要があります

除外基準:

• -既知の活動性中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患、中枢神経系リンパ腫の既往歴があり、6か月以上の寛解中の被験者を除く
• びまん性大型 B 細胞形質転換の証拠
• グレード 3b FL

• -FLまたは辺縁帯リンパ腫以外の他の悪性腫瘍の既往歴がありますが、患者が5年以上病気にかかっておらず、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられている場合を除きます。

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害が、被験者の安全を損なう可能性がある、吸収または代謝を妨げる可能性がある acalabrutinibまたはlenalidomideカプセル、または研究結果を過度のリスクにさらす

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性C型肝炎ウイルス、または活動性B型肝炎ウイルス感染の既知の病歴、または疑いのある、または確認されたジョンカニンガム（JC）ウイルス感染を含む、制御されていない活動性の重大な感染症

  • 非活動性 B 型肝炎感染の患者は、禁忌でない限り、B 型肝炎再活性化予防を遵守する必要があります。 -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で、表面抗原陰性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。 -抗ウイルス治療を受けたC型肝炎の病歴のある被験者は、PCRが陰性である限り適格です
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリン、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの> 10 mg /日相当のグルココルチコイドの慢性投与） 治験薬の初回投与から28日以内
• -既知のアナフィラキシーまたは免疫グロブリン（Ig）マウスタンパク質またはアカラブルチニブ、レナリドマイドおよび/またはリツキシマブの成分に対するE媒介性過敏症
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬 (フェンプロクモンなど) による抗凝固療法が必要です。 患者が過去にワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬を服用していた場合、治験薬の初回投与から 30 日以内に投与された場合は対象外となります
• 強力な CYP3A 阻害剤のリストについては、強力な CYP3A 阻害剤による慢性治療が必要です。 患者が過去に強力な CYP3A 阻害剤を使用していた場合、治験薬の初回投与から 7 日以内に CYP3A 阻害剤が投与された場合は対象外となります
• 強力な CYP3A 誘導物質のリストについては、強力な CYP3A 誘導物質による慢性的な治療が必要です。 患者が過去に強力な CYP3A 誘導剤を使用していた場合、治験薬の初回投与から 7 日以内に CYP3A 誘導剤が投与された場合は対象外となります
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患 スクリーニングから6か月以内、またはニューヨーク心臓協会の機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。 スクリーニング中に制御された無症候性心房細動の被験者は、研究に登録できます
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロック、タイプII AVブロック、または第3度ブロックを含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常
• -活動的な出血または既知の出血素因（例：フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -研究に参加する前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -研究への参加から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• 授乳中または妊娠中の被験者
• -治験薬の初回投与から28日以内の治験薬の投与
• 治験薬初回投与後28日以内に大手術または3日以内に小手術を受けた患者
• -過去4週間にコルチコステロイドを服用している患者、1日あたり10 mg未満のプレドニゾンに相当する用量で投与されていない場合（これらの4週間にわたって）
• 平均余命 < 6 か月
• 神経障害 > グレード 1
• 適応症とは別に、レナリドミドまたはBCR阻害剤への以前の暴露
• プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要で、H2受容体拮抗薬に切り替えることができない患者
• 経口薬の飲み込みが困難または困難な患者、または経口薬の吸収を制限する胃腸機能に重大な影響を与える疾患を有する患者
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
• -深部静脈血栓症または肺塞栓症の既知の病歴
• -スティーブンス-ジョンソン症候群（SJS）または中毒性表皮壊死融解症（TEN）または好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（DRESS）の既知の病歴