Acalabrutinibe, Lenalidomida e Rituximabe para o Tratamento de Linfoma Folicular CD20 Positivo Estágio III-IV, Grau 1-3a

Critério de inclusão:

• Linfoma folicular CD20 positivo (+) confirmado histologicamente, grau 1, 2 ou 3a
• Não tiveram tratamento sistêmico anterior para linfoma
• Doença mensurável bidimensionalmente, com pelo menos uma lesão de massa >= 2 cm no maior diâmetro por tomografia computadorizada (TC), tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC e/ou ressonância magnética (MRI)
• Atendendo aos critérios do Groupe d'Etude des Lymphomas Folliculaires (GELF) para o início do tratamento
• Doença em estágio III ou IV
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3, independente do suporte do fator de crescimento (dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 ou >= 50.000/mm^3 se houver envolvimento da medula óssea com linfoma, independentemente do suporte transfusional em qualquer situação (dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado)
• Hemoglobina > 8 g/dL, independente do suporte transfusional (até 28 dias antes da assinatura do consentimento informado)
• Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) < 2 x limite superior do normal (LSN) (dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado)
• Depuração de creatinina > 30 ml/min calculada pela fórmula modificada de Cockcroft-Gault (dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado)
• Bilirrubina < 1,5 x LSN, a menos que a bilirrubina seja devida à síndrome de Gilbert, envolvimento hepático documentado com linfoma ou de origem não hepática, caso em que a bilirrubina não deve exceder 3 g/dL (dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN (dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado)
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante e após o estudo (mulheres com potencial para engravidar: devem abster-se completamente de conduta sexual heterossexual ou devem usar 2 métodos de contracepção confiáveis, 1 altamente eficaz [dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais, adesivos hormonais, injeções, anéis vaginais ou implantes] e pelo menos 1 método adicional [preservativo, diafragma, capuz cervical] de controle de natalidade). Métodos contraceptivos confiáveis ​​devem ser iniciados pelo menos 4 semanas antes da lenalidomida e continuados por pelo menos 4 semanas após a última dose de lenalidomida. Os homens sexualmente ativos devem praticar abstinência total ou concordar com o uso de preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam pelo menos 4 semanas antes do tratamento do estudo, durante o período de terapia e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam durante o período de terapia e por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) negativo na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo

  • As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado, conforme exigido no programa Revlimid de Avaliação de Risco e Estratégias de Mitigação (REMS)
• Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS

Critério de exclusão:

• Linfoma do sistema nervoso central ativo conhecido ou doença leptomeníngea, exceto indivíduos com história de linfoma do sistema nervoso central tratados e em remissão > 6 meses
• Evidência de transformação difusa de grandes células B
• Grau 3b FL

• Qualquer história prévia de outra malignidade além de FL ou linfoma de zona marginal, a menos que o paciente esteja livre de doença por >= 5 anos e considerado de baixo risco de recorrência pelo médico assistente, exceto:

  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo de cápsulas de acalabrutinibe ou lenalidomida ou colocar os resultados do estudo em risco indevido

• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C, ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B, ou qualquer infecção significativa ativa não controlada, incluindo suspeita ou confirmação de infecção pelo vírus John Cunningham (JC)

  • Pacientes com infecção inativa por hepatite B devem aderir à profilaxia de reativação da hepatite B, a menos que haja contraindicação. Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou PCR para hepatite B positivos serão excluídos. Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos. Indivíduos com histórico de hepatite C que receberam tratamento antiviral são elegíveis, desde que o PCR seja negativo
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, etc., ou administração crônica de glicocorticoide equivalente > 10 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento em estudo
• Anafilaxia conhecida ou hipersensibilidade mediada por imunoglobulina (Ig) E a proteínas murinas ou a qualquer componente de acalabrutinibe, lenalidomida e/ou rituximabe
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona). Se os pacientes tomaram varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K no passado, eles não serão elegíveis se administrados dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Requer tratamento crônico com inibidores fortes do CYP3A, para obter uma lista de inibidores fortes do CYP3A. Se os pacientes tomaram um forte inibidor de CYP3A no passado, eles não serão elegíveis se o inibidor de CYP3A tiver sido administrado dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Requer tratamento crônico com indutores fortes de CYP3A, para obter uma lista de indutores fortes de CYP3A. Se os pacientes receberam um forte indutor de CYP3A no passado, eles não serão elegíveis se o indutor de CYP3A tiver sido administrado dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association. Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo
• Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau, bloqueio AV tipo II ou bloqueio de 3º grau
• Sangramento ativo ou diátese hemorrágica conhecida (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Sujeitos lactantes ou grávidas
• Administração de qualquer agente experimental dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 28 dias ou cirurgia de pequeno porte dentro de 3 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
• Pacientes em uso de corticosteroides nas últimas 4 semanas, a menos que administrados em dose equivalente a < 10 mg/dia de prednisona (durante essas 4 semanas)
• Expectativa de vida < 6 meses
• Neuropatia > grau 1
• Exposição prévia à lenalidomida ou a um inibidor de BCR, independentemente da indicação
• Paciente que requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol) e não consegue mudar para antagonistas dos receptores H2
• Pacientes que têm dificuldade ou são incapazes de engolir medicação oral, ou têm doença que afeta significativamente a função gastrointestinal que limitaria a absorção da medicação oral
• Anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
• História conhecida de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
• História conhecida de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ou necrólise epidérmica tóxica (NET) ou erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)