Akalabrutinibi, lenalidomidi ja rituksimabi CD20-positiivisen vaiheen III-IV, asteen 1-3a follikulaarisen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu CD20-positiivinen (+) follikulaarinen lymfooma, luokka 1, 2 tai 3a
• Heillä ei ole aiemmin ollut systeemistä hoitoa lymfoomaan
• Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa vähintään yksi massaleesio on yli 2 cm halkaisijaltaan pisin tietokonetomografialla (CT), positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä ja/tai magneettikuvauksella (MRI)
• Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculairesin (GELF) kriteerien täyttäminen hoidon aloittamiseksi
• Vaiheen III tai IV sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/mm^3, kasvutekijän tuesta riippumatta (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista)
• Verihiutalemäärät >= 100 000/mm^3 tai >= 50 000/mm^3, jos luuydin liittyy lymfoomaan, riippumatta verensiirrosta kummassakin tilanteessa (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista)
• Hemoglobiini > 8 g/dl, verensiirrosta riippumatta (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista)
• Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) < 2 x normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista)
• Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min laskettuna muunnetulla Cockcroft-Gault-kaavalla (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista)
• Bilirubiini < 1,5 x ULN, ellei bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä, dokumentoidusta maksan aiheuttamasta lymfoomasta tai muusta kuin maksasta peräisin olevasta alkuperästä, jolloin bilirubiini ei saa ylittää 3 g/dl (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN (28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista)
• On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat naiset: heidän on joko pidättäydyttävä täysin heteroseksuaalisesta seksuaalisesta käyttäytymisestä tai käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää, 1 erittäin tehokas [kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit, hormonaaliset laastarit, injektiot, emätinrenkaat tai implantit] ja vähintään yksi lisämenetelmä [kondomi, pallea, kohdunkaulan korkki] ehkäisyyn). Luotettavat ehkäisymenetelmät on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen lenalidomidia ja niitä on jatkettava vähintään 4 viikkoa viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee harjoittaa täydellistä pidättymistä tai suostua käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla näitä rajoituksia sovelletaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, hoidon aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) raskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen

  • Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä, kuten Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) -ohjelmassa vaaditaan.
• Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Revlimid REMS -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS-ohjelman vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu aktiivinen keskushermoston lymfooma tai leptomeningealisairaus, paitsi henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston lymfooma ja jotka ovat remissiossa > 6 kuukautta
• Todisteet diffuusi suurten B-solujen transformaatiosta
• Luokka 3b FL

• Kaikki aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet FL:n tai marginaalivyöhykkeen lymfooman lisäksi, paitsi jos potilaalla ei ole ollut sairautta yli 5 vuotta ja hoitava lääkäri katsoo, että hänellä on alhainen uusiutumisriski, paitsi:

  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä akalabrutinibin tai lenalidomidikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin

• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen hepatiitti C -viruksen tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen merkittävä infektio, mukaan lukien epäilty tai vahvistettu John Cunningham (JC) -virusinfektio

  • Potilaiden, joilla on inaktiivinen hepatiitti B -infektio, on noudatettava hepatiitti B:n uudelleenaktivaatioprofylaksia, ellei se ole vasta-aiheista. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut C-hepatiitti ja jotka ovat saaneet viruslääkitystä, ovat kelvollisia niin kauan kuin PCR on negatiivinen
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini, takrolimuusi jne. tai krooninen anto glukokortikoidiekvivalenttia > 10 mg/vrk prednisonia) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tunnettu anafylaksia tai immunoglobuliini (Ig) E-välitteinen yliherkkyys hiiren proteiineille tai jollekin akalabrutinibin, lenalidomidin ja/tai rituksimabin aineosalle
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla). Jos potilaat ovat aiemmin käyttäneet varfariinia tai vastaavia K-vitamiiniantagonisteja, he eivät ole kelvollisia, jos niitä annetaan 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Edellyttää kroonista hoitoa vahvoilla CYP3A-estäjillä, jotta saadaan luettelo vahvoista CYP3A-estäjistä. Jos potilaat ovat aiemmin käyttäneet voimakasta CYP3A-estäjää, he eivät ole kelvollisia, jos CYP3A-estäjää annettiin 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Edellyttää kroonista hoitoa vahvoilla CYP3A-indusoijilla, jotta saadaan luettelo vahvoista CYP3A-indusoijista. Jos potilaat ovat aiemmin käyttäneet voimakasta CYP3A-induktoria, he eivät ole kelvollisia, jos CYP3A-induktoria annettiin 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, tyypin II AV-katkos tai 3. asteen katkos
• Aktiivinen verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Imettävät tai raskaana olevat henkilöt
• Minkä tahansa tutkittavan aineen antaminen 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai pieni leikkaus 3 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet kortikosteroideja viimeisten 4 viikon aikana, ellei niitä ole annettu annoksena, joka vastaa < 10 mg/vrk prednisonia (näiden 4 viikon aikana)
• Elinajanodote < 6 kuukautta
• Neuropatia > luokka 1
• Aikaisempi altistus lenalidomidille tai BCR-estäjälle, käyttöaiheesta riippumatta
• Potilas, joka tarvitsee hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli), mutta ei pysty vaihtamaan H2-reseptorin salpaajiin
• Potilaat, joilla on vaikeuksia tai eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai joilla on sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi maha-suolikanavan toimintaan ja joka rajoittaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP)
• Tunnettu syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
• Tunnettu Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS) tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai lääkeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS)