Acalabrutinib、Lenalidomide 和 Rituximab 用于治疗 CD20 阳性 III-IV 期、1-3a 级滤泡性淋巴瘤

纳入标准：

• 组织学证实的 CD20 阳性 (+) 滤泡性淋巴瘤，1、2 或 3a 级
• 之前没有接受过淋巴瘤的全身治疗
• 二维可测量疾病，通过计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET)/CT 和/或磁共振成像 (MRI)，至少有一个肿块最长直径 >= 2 cm
• 满足 Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) 开始治疗的标准
• III 期或 IV 期疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3，独立于生长因子支持（签署知情同意书前 28 天内）
• 如果骨髓受累有淋巴瘤，血小板计数 >= 100,000/mm^3 或 >= 50,000/mm^3，在任何一种情况下都独立于输血支持（在签署知情同意书前 28 天内）
• 血红蛋白 > 8 g/dL，独立于输血支持（签署知情同意书前 28 天内）
• 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2 x 正常上限 (ULN)（签署知情同意书前 28 天内）
• 肌酐清除率 > 30 毫升/分钟，通过修改后的 Cockcroft-Gault 公式计算（在签署知情同意书前 28 天内）
• 胆红素 < 1.5 x ULN 除非胆红素是由于吉尔伯特综合征、有记录的肝脏受累淋巴瘤或非肝脏来源引起的，在这种情况下，胆红素不应超过 3 g/dL（在签署知情同意书前 28 天内）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) < 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN（签署知情同意书前 28 天内）
• 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法（有生育能力的女性：必须完全避免异性性行为或必须使用 2 种可靠的避孕方法，1 种高度有效的避孕方法）有效[宫内节育器、避孕药、激素贴剂、注射剂、阴道环或植入物]和至少 1 种额外的节育方法[避孕套、隔膜、宫颈帽]）。 可靠的避孕方法必须在来那度胺前至少 4 周开始，并在最后一剂来那度胺后持续至少 4 周。 性活跃的男性在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时必须完全禁欲或同意使用安全套。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于研究治疗前至少 4 周、治疗期间以及最后一次研究药物给药后 1 个月。 对于男性，这些限制适用于治疗期间和最后一剂研究药物后的 3 个月

• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格

  • 具有生育潜力的女性必须按照 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求进行定期妊娠测试
• 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究
• 所有研究参与者必须注册到强制性 Revlimid REMS 计划，并且愿意并能够遵守 REMS 计划的要求

排除标准：

• 已知的活动性中枢神经系统淋巴瘤或软脑膜疾病，但有中枢神经系统淋巴瘤病史且接受治疗且缓解期 > 6 个月的受试者除外
• 弥漫性大 B 细胞转化的证据
• 3b 级 FL

• 除了 FL 或边缘区淋巴瘤之外的任何其他恶性肿瘤的既往病史，除非患者已无疾病 >= 5 年并且治疗医师认为复发风险较低，但以下情况除外：

  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰阿卡替尼或来那度胺胶囊的吸收或代谢，或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染的已知病史，或任何不受控制的活动性重大感染，包括疑似或确诊的 John Cunningham (JC) 病毒感染

  • 非活动性乙型肝炎感染患者必须坚持乙型肝炎再激活预防，除非有禁忌症。 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人将被排除在外。 只要 PCR 为阴性，有丙型肝炎病史并接受抗病毒治疗的受试者就有资格
• 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素、他克莫司等，或长期给予糖皮质激素当量 > 10 mg/天的泼尼松）
• 已知过敏反应或免疫球蛋白 (Ig) E 介导的对鼠类蛋白质或对 acalabrutinib、来那度胺和/或利妥昔单抗的任何成分的超敏反应
• 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝。 如果患者过去曾服用过华法林或等效的维生素 K 拮抗剂，则如果在研究药物首次给药后 30 天内给药，则他们将不符合条件
• 需要使用强 CYP3A 抑制剂进行长期治疗，以获得强 CYP3A 抑制剂列表。 如果患者过去曾服用过强效 CYP3A 抑制剂，但在研究药物首次给药后 7 天内服用 CYP3A 抑制剂，则他们将不符合条件
• 需要用强 CYP3A 诱导剂进行慢性治疗，以获得强 CYP3A 诱导剂列表。 如果患者过去曾使用过强效 CYP3A 诱导剂，并且在研究药物首次给药后 7 天内给予 CYP3A 诱导剂，则他们将不符合条件
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病。 在筛选期间患有可控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
• 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、二度房室 (AV) 传导阻滞、II 型房室传导阻滞或三度传导阻滞
• 活动性出血或已知的出血素质（例如 von Willebrand 病）或血友病
• 进入研究前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 在进入研究后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 哺乳或怀孕受试者
• 在首次服用研究药物后 28 天内服用任何研究药物
• 在研究药物首次给药后 28 天内接受过大手术或在 3 天内接受过小手术的患者
• 在过去 4 周内服用皮质类固醇的患者，除非以相当于 < 10 mg/天泼尼松的剂量给药（在这 4 周内）
• 预期寿命 < 6 个月
• 神经病变 > 1 级
• 既往接触过来那度胺或 BCR 抑制剂，与适应症无关
• 需要使用质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）治疗且无法换用 H2 受体拮抗剂的患者
• 难以或无法吞咽口服药物的患者，或患有严重影响胃肠功能的疾病会限制口服药物的吸收
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP)
• 已知的深静脉血栓形成或肺栓塞病史
• 史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 或中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 或伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹 (DRESS) 的已知病史