Acalabrutinib, Lenalidomid und Rituximab zur Behandlung von CD20-positivem follikulärem Lymphom im Stadium III–IV Grad 1–3a

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes CD20-positives (+) follikuläres Lymphom, Grad 1, 2 oder 3a
• Keine vorherige systemische Behandlung des Lymphoms erhalten haben
• Zweidimensional messbare Erkrankung mit mindestens einer Massenläsion >= 2 cm im längsten Durchmesser durch Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT und/oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Erfüllung der Kriterien der Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) für die Einleitung der Behandlung
• Krankheit im Stadium III oder IV
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Thrombozytenzahlen >= 100.000/mm^3 oder >= 50.000/mm^3 bei Knochenmarkbeteiligung mit Lymphom, unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Hämoglobin > 8 g/dL, unabhängig von Transfusionsunterstützung (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach modifizierter Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Bilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, Bilirubin ist auf das Gilbert-Syndrom, eine dokumentierte Leberbeteiligung mit Lymphom oder nicht hepatischen Ursprungs zurückzuführen, in diesem Fall sollte Bilirubin 3 g/dl nicht überschreiten (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (Frauen im gebärfähigen Alter: müssen entweder vollständig auf heterosexuelles Sexualverhalten verzichten oder 2 Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anwenden, 1 hochgradig wirksam [Intrauterinpessar, Antibabypille, Hormonpflaster, Injektionen, Vaginalringe oder Implantate] und mindestens 1 zusätzliche Methode [Kondom, Diaphragma, Portiokappe] zur Empfängnisverhütung). Zuverlässige Verhütungsmethoden müssen mindestens 4 Wochen vor Lenalidomid begonnen und mindestens 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis fortgesetzt werden. Sexuell aktive Männer müssen während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter völlige Abstinenz praktizieren oder einem Kondom zustimmen. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie keinen Samen zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung, während der Therapiedauer und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen während der Therapiedauer und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-Programm vorgeschrieben sind
• Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung, ausgenommen Patienten mit einer Vorgeschichte von Lymphomen des Zentralnervensystems, die behandelt wurden und sich in Remission > 6 Monate befinden
• Nachweis einer diffusen großen B-Zell-Transformation
• Klasse 3b FL

• Jegliche andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte neben FL oder Marginalzonen-Lymphom, es sei denn, der Patient war >= 5 Jahre krankheitsfrei und wurde vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt, außer:

  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Acalabrutinib oder Lenalidomid-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte

• - Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virus-Infektion oder einer unkontrollierten aktiven signifikanten Infektion, einschließlich einer vermuteten oder bestätigten Infektion mit dem John Cunningham (JC)-Virus

  • Patienten mit inaktiver Hepatitis-B-Infektion müssen sich an eine Hepatitis-B-Reaktivierungsprophylaxe halten, sofern keine Kontraindikation vorliegt. Serologischer Hepatitis-B- oder -C-Status: Bei Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Oberflächenantigen sind, muss eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vorliegen. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Probanden mit Hepatitis C in der Vorgeschichte, die eine antivirale Behandlung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, solange die PCR negativ ist
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung eines Glukokortikoidäquivalents von > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte Anaphylaxie oder Immunglobulin (Ig) E-vermittelte Überempfindlichkeit gegen murine Proteine ​​oder gegen einen Bestandteil von Acalabrutinib, Lenalidomid und/oder Rituximab
• Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon). Wenn Patienten in der Vergangenheit Warfarin oder gleichwertige Vitamin-K-Antagonisten eingenommen haben, sind sie nicht zugelassen, wenn sie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht werden
• Erfordert eine chronische Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren, für eine Liste starker CYP3A-Inhibitoren. Patienten, die in der Vergangenheit mit einem starken CYP3A-Inhibitor behandelt wurden, kommen nicht in Frage, wenn der CYP3A-Inhibitor innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurde
• Erfordert eine chronische Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren, für eine Liste starker CYP3A-Induktoren. Patienten, die in der Vergangenheit mit einem starken CYP3A-Induktor behandelt wurden, kommen nicht in Frage, wenn der CYP3A-Induktor innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurde
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Definition der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association. Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern während des Screenings können sich für die Studie anmelden
• Signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, AV-Block 2. Grades, AV-Block Typ II oder Block 3. Grades
• Aktive Blutung oder bekannte Blutungsdiathese (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Stillende oder schwangere Personen
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen einer größeren Operation oder innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einer kleinen Operation unterzogen haben
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen Kortikosteroide eingenommen haben, es sei denn, sie wurden in einer Dosis verabreicht, die < 10 mg/Tag Prednison entspricht (über diese 4 Wochen)
• Lebenserwartung < 6 Monate
• Neuropathie > Grad 1
• Vorherige Exposition gegenüber Lenalidomid oder einem BCR-Hemmer, unabhängig von der Indikation
• Patienten, die eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol) benötigen und nicht auf H2-Rezeptor-Antagonisten umgestellt werden können
• Patienten, die Schwierigkeiten mit oralen Medikamenten haben oder nicht in der Lage sind, diese zu schlucken, oder an einer Krankheit leiden, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und die Resorption oraler Medikamente einschränken würde
• Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) oder idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)
• Bekannte Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie
• Bekannte Vorgeschichte von Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) oder toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) oder Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)