Acalabrutinib, lénalidomide et rituximab pour le traitement du lymphome folliculaire CD20 positif de stade III-IV, grade 1-3a

Critère d'intégration:

• Lymphome folliculaire CD20 positif (+) confirmé histologiquement, grade 1, 2 ou 3a
• N'ont pas eu de traitement systémique antérieur pour le lymphome
• Maladie bidimensionnelle mesurable, avec au moins une lésion de masse> = 2 cm de diamètre le plus long par tomodensitométrie (TDM), tomographie par émission de positrons (TEP) / TDM et / ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Répondre aux critères du Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) pour l'initiation du traitement
• Maladie de stade III ou IV
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3, indépendamment du soutien du facteur de croissance (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 ou >= 50 000/mm^3 si atteinte de la moelle osseuse avec lymphome, indépendamment du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé)
• Hémoglobine > 8 g/dL, indépendamment du soutien transfusionnel (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé)
• Aspartate transaminase (AST) sérique ou alanine transaminase (ALT) < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé)
• Clairance de la créatinine > 30 ml/min calculée selon la formule Cockcroft-Gault modifiée (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé)
• Bilirubine < 1,5 x LSN sauf si la bilirubine est due au syndrome de Gilbert, à une atteinte hépatique documentée avec lymphome ou d'origine non hépatique, auquel cas la bilirubine ne doit pas dépasser 3 g/dL (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN (dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé)
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude (femmes en âge de procréer : doivent soit s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels, soit utiliser 2 méthodes de contraception fiables, 1 hautement efficaces [dispositif intra-utérin, pilules contraceptives, patchs hormonaux, injections, anneaux vaginaux ou implants] et au moins 1 méthode supplémentaire [préservatif, diaphragme, cape cervicale] de contraception). Les méthodes contraceptives fiables doivent être commencées au moins 4 semaines avant le lénalidomide et poursuivies pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide. Les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent au moins 4 semaines avant le traitement à l'étude, pendant la période de traitement et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude

  • Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS

Critère d'exclusion:

• Lymphome du système nerveux central actif connu ou maladie leptoméningée, sauf sujets ayant des antécédents de lymphome du système nerveux central traités et en rémission > 6 mois
• Preuve de la transformation diffuse des grandes cellules B
• Niveau 3b LF

• Tout antécédent d'autre tumeur maligne en plus du LF ou du lymphome de la zone marginale, à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis >= 5 ans et que le médecin traitant ait estimé qu'il présentait un faible risque de récidive, sauf :

  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'acalabrutinib ou de lénalidomide, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu

• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou de virus de l'hépatite C actif, ou d'infection active par le virus de l'hépatite B, ou toute infection active significative non contrôlée, y compris l'infection suspectée ou confirmée par le virus John Cunningham (JC)

  • Les patients atteints d'hépatite B inactive doivent adhérer à la prophylaxie de réactivation de l'hépatite B, sauf contre-indication. Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus. Les sujets ayant des antécédents d'hépatite C qui ont reçu un traitement antiviral sont éligibles tant que la PCR est négative
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, etc., ou administration chronique d'équivalent glucocorticoïde de> 10 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Anaphylaxie connue ou hypersensibilité médiée par les immunoglobulines (Ig) E aux protéines murines ou à tout composant de l'acalabrutinib, du lénalidomide et/ou du rituximab
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone). Si les patients ont déjà pris de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K, ils ne seront pas éligibles s'ils sont administrés dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Nécessite un traitement chronique avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, pour une liste des inhibiteurs puissants du CYP3A. Si les patients ont déjà reçu un inhibiteur puissant du CYP3A, ils ne seront pas éligibles si l'inhibiteur du CYP3A a été administré dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Nécessite un traitement chronique avec des inducteurs puissants du CYP3A, pour une liste des inducteurs puissants du CYP3A. Si les patients ont déjà reçu un inducteur puissant du CYP3A, ils ne seront pas éligibles si l'inducteur du CYP3A a été administré dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude
• Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré, bloc AV de type II ou bloc du 3e degré
• Saignement actif ou diathèse hémorragique connue (p. ex. maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Sujets allaitants ou enceintes
• Administration de tout agent expérimental dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours ou une intervention chirurgicale mineure dans les 3 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Patients prenant des corticoïdes au cours des 4 dernières semaines, sauf s'ils sont administrés à une dose équivalente à < 10 mg/jour de prednisone (sur ces 4 semaines)
• Espérance de vie < 6 mois
• Neuropathie > grade 1
• Exposition antérieure au lénalidomide ou à un inhibiteur du BCR, indépendamment de l'indication
• Patient nécessitant un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole) et incapable de passer aux antagonistes des récepteurs H2
• Patients qui ont des difficultés ou sont incapables d'avaler des médicaments oraux, ou qui ont une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale qui limiterait l'absorption des médicaments oraux
• Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
• Antécédents connus de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
• Antécédents connus de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou de nécrolyse épidermique toxique (NET) ou d'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)