Acalabrutinib, Lenalidomide och Rituximab för behandling av CD20-positivt stadium III-IV, grad 1-3a follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat CD20-positivt (+) follikulärt lymfom, grad 1, 2 eller 3a
• Har inte haft någon tidigare systemisk behandling för lymfom
• Bidimensionellt mätbar sjukdom, med minst en massalesion >= 2 cm i längsta diameter genom datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Uppfyller Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier för initiering av behandling
• Steg III eller IV sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3, oberoende av tillväxtfaktorstöd (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 om benmärgsinblandning med lymfom, oberoende av transfusionsstöd i båda situationerna (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke)
• Hemoglobin > 8 g/dL, oberoende av transfusionsstöd (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke)
• Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) < 2 x övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke)
• Kreatininclearance > 30 ml/min beräknat med modifierad Cockcroft-Gault-formel (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke)
• Bilirubin < 1,5 x ULN såvida inte bilirubin beror på Gilberts syndrom, dokumenterat leverpåverkan med lymfom eller av icke-hepatiskt ursprung, i vilket fall bilirubin inte bör överstiga 3 g/dL (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN (inom 28 dagar före undertecknande av informerat samtycke)
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv preventivmetod under och efter studien (kvinnor i fertil ålder: måste antingen helt avstå från heterosexuellt sexuellt beteende eller måste använda två tillförlitliga preventivmetoder, 1 mycket högt effektiv [intrauterin apparat, p-piller, hormonplåster, injektioner, vaginalringar eller implantat] och minst en ytterligare metod [kondom, diafragma, cervikal mössa] för preventivmedel). Tillförlitliga preventivmetoder måste påbörjas minst 4 veckor före lenalidomid, och fortsätta i minst 4 veckor efter sista dosen av lenalidomid. Män som är sexuellt aktiva måste praktisera fullständig avhållsamhet eller gå med på kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar minst 4 veckor före studiebehandlingen, under terapiperioden och i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män gäller dessa begränsningar under terapiperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie

  • Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet

Exklusions kriterier:

• Känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom, förutom patienter med tidigare behandlade lymfom i centrala nervsystemet och i remission > 6 månader
• Bevis på diffus stor B-cellstransformation
• Betyg 3b FL

• Alla tidigare anamnes på annan malignitet förutom FL eller marginalzonslymfom, såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i >= 5 år och upplevt sig ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren, förutom:

  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av acalabrutinib eller lenalidomidkapslar, eller sätta studieresultaten i onödig risk.

• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), eller aktivt hepatit C-virus, eller aktiv hepatit B-virusinfektion, eller någon okontrollerad aktiv betydande infektion, inklusive misstänkt eller bekräftad John Cunningham (JC) virusinfektion

  • Patienter med inaktiv hepatit B-infektion måste följa hepatit B-reaktiveringsprofylax om det inte är kontraindicerat. Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att exkluderas. Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas. Försökspersoner med hepatit C i anamnesen som fått antiviral behandling är berättigade så länge som PCR är negativ
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av glukokortikoidekvivalenter > 10 mg/dag prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Känd anafylaxi eller immunglobulin (Ig) E-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller mot någon komponent av acalabrutinib, lenalidomid och/eller rituximab
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon). Om patienter har varit på warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister tidigare, kommer de inte att vara berättigade om de administreras inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kräver kronisk behandling med starka CYP3A-hämmare, för en lista över starka CYP3A-hämmare. Om patienter har varit på en stark CYP3A-hämmare tidigare, kommer de inte att vara berättigade om CYP3A-hämmaren administrerades inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kräver kronisk behandling med starka CYP3A-inducerare, för en lista över starka CYP3A-inducerare. Om patienter har varit på en stark CYP3A-inducerare tidigare, kommer de inte att vara berättigade om CYP3A-induceraren administrerades inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Associations funktionsklassificering. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien
• Signifikanta avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block, typ II AV-block eller 3:e gradens block
• Aktiv blödning eller känd blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före studiestart
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor från studiestart
• Ammande eller gravida försökspersoner
• Administrering av något försöksmedel inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
• Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar eller mindre operation inom 3 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter som tagit kortikosteroider under de senaste 4 veckorna, såvida de inte administreras i en dos motsvarande < 10 mg/dag prednison (under dessa 4 veckor)
• Förväntad livslängd < 6 månader
• Neuropati > grad 1
• Tidigare exponering för lenalidomid eller för en BCR-hämmare, oberoende av indikation
• Patient som behöver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol), och som inte kan byta till H2-receptorantagonister
• Patienter som har svårt med eller inte kan svälja oral medicin, eller som har sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen som skulle begränsa absorptionen av oral medicin
• Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP)
• Känd historia av djup ventrombos eller lungemboli
• Känd historia av Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom (DRESS)