Acalabrutinib, Lenalidomide og Rituximab for behandling av CD20 positiv stadium III-IV, grad 1-3a follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet CD20 positivt (+) follikulært lymfom, grad 1, 2 eller 3a
• Har ikke tidligere hatt systemisk behandling for lymfom
• Todimensjonalt målbar sykdom, med minst én masselesjon >= 2 cm i lengste diameter ved computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET)/CT og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI)
• Oppfyller Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier for oppstart av behandling
• Stage III eller IV sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3, uavhengig av vekstfaktorstøtte (innen 28 dager før informert samtykke signeres)
• Blodplatetall >= 100 000/mm^3 eller >= 50 000/mm^3 hvis benmargspåvirkning med lymfom, uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene (innen 28 dager før informert samtykke signeres)
• Hemoglobin > 8 g/dL, uavhengig av transfusjonsstøtte (innen 28 dager før informert samtykke signeres)
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 2 x øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før informert samtykke signeres)
• Kreatininclearance > 30 ml/min beregnet med modifisert Cockcroft-Gault-formel (innen 28 dager før informert samtykke signeres)
• Bilirubin < 1,5 x ULN med mindre bilirubin skyldes Gilberts syndrom, dokumentert leverpåvirkning med lymfom eller av ikke-hepatisk opprinnelse, i så fall bør bilirubin ikke overstige 3 g/dL (innen 28 dager før informert samtykke signeres)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN (innen 28 dager før informert samtykke signeres)
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien (kvinner i fertil alder: må enten helt avstå fra heteroseksuell seksuell atferd eller må bruke 2 metoder for pålitelig prevensjon, 1 svært effektiv [intrauterin enhet, p-piller, hormonplaster, injeksjoner, vaginale ringer eller implantater] og minst 1 tilleggsmetode [kondom, membran, cervical cap] for prevensjon). Pålitelige prevensjonsmetoder må startes minst 4 uker før lenalidomid, og fortsettes i minst 4 uker etter siste dose lenalidomid. Menn som er seksuelt aktive må praktisere fullstendig avholdenhet eller godta kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller kvinne i fertil alder. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene minst 4 uker før studiebehandlingen, i løpet av terapiperioden og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i løpet av terapiperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien

  • Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Kjent aktivt sentralnervesystem lymfom eller leptomeningeal sykdom, unntatt personer med en historie med sentralnervesystem lymfom behandlet og i remisjon > 6 måneder
• Bevis for diffus stor B-celle transformasjon
• Grad 3b FL

• Enhver tidligere historie med annen malignitet i tillegg til FL eller marginalsone lymfom, med mindre pasienten har vært fri for sykdom i >= 5 år og følt seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege, bortsett fra:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av acalabrutinib eller lenalidomidkapsler, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.

• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktivt hepatitt C-virus, eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv betydelig infeksjon, inkludert mistenkt eller bekreftet John Cunningham (JC) virusinfeksjon

  • Pasienter med inaktiv hepatitt B-infeksjon må følge hepatitt B-reaktiveringsprofylakse med mindre det er kontraindisert. Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert. Personer med en historie med hepatitt C som mottok antiviral behandling er kvalifisert så lenge PCR er negativ
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyklosporin, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av glukokortikoidekvivalenter på > 10 mg/dag prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Kjent anafylaksi eller immunglobulin (Ig) E-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller til enhver komponent av acalabrutinib, lenalidomid og/eller rituximab
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon). Hvis pasienter har vært på warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister tidligere, vil de ikke være kvalifisert hvis de administreres innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Krever kronisk behandling med sterke CYP3A-hemmere, for en liste over sterke CYP3A-hemmere. Hvis pasienter har vært på en sterk CYP3A-hemmer tidligere, vil de ikke være kvalifisert hvis CYP3A-hemmeren ble administrert innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Krever kronisk behandling med sterke CYP3A-induktorer, for en liste over sterke CYP3A-induktorer. Hvis pasienter har vært på en sterk CYP3A-induktor tidligere, vil de ikke være kvalifisert dersom CYP3A-induktoren ble administrert innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association funksjonsklassifisering. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien
• Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk, type II AV-blokk eller 3. grads blokk
• Aktiv blødning eller kjent blødningsdiatese (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før studiestart
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter studiestart
• Ammende eller gravide personer
• Administrering av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager eller mindre operasjoner innen 3 dager etter første dose studiemedisin
• Pasienter som tar kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene, med mindre de administreres i en dose tilsvarende < 10 mg/dag prednison (i løpet av disse 4 ukene)
• Forventet levealder < 6 måneder
• Nevropati > grad 1
• Tidligere eksponering for lenalidomid eller en BCR-hemmer, uavhengig av indikasjon
• Pasienter som trenger behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol), og som ikke er i stand til å bytte til H2-reseptorantagonister
• Pasienter som har problemer med eller ikke er i stand til å svelge orale medisiner, eller som har sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som vil begrense absorpsjonen av oral medisinering
• Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
• Kjent historie med dyp venetrombose eller lungeemboli
• Kjent historie med Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)