Acalabrutinib, Lenalidomid og Rituximab til behandling af CD20-positivt stadium III-IV, grad 1-3a follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet CD20 positivt (+) follikulært lymfom, grad 1, 2 eller 3a
• Har ikke tidligere haft systemisk behandling for lymfom
• Bi-dimensionelt målbar sygdom, med mindst én masselæsion >= 2 cm i længste diameter ved computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Opfyldelse af Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kriterier for påbegyndelse af behandling
• Stadie III eller IV sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3, uafhængig af vækstfaktorstøtte (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 eller >= 50.000/mm^3, hvis knoglemarvspåvirkning med lymfom, uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke)
• Hæmoglobin > 8 g/dL, uafhængig af transfusionsstøtte (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke)
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 2 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke)
• Kreatininclearance > 30 ml/min. beregnet ved modificeret Cockcroft-Gault formel (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke)
• Bilirubin < 1,5 x ULN, medmindre bilirubin skyldes Gilberts syndrom, dokumenteret leverpåvirkning med lymfom eller af ikke-hepatisk oprindelse, i hvilket tilfælde bilirubin ikke bør overstige 3 g/dL (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke)
• Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN (inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke)
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen (kvinder i den fødedygtige alder: skal enten helt afholde sig fra heteroseksuel seksuel adfærd eller skal bruge 2 metoder til pålidelig prævention, 1 meget effektivt [intrauterint udstyr, p-piller, hormonplastre, injektioner, vaginale ringe eller implantater] og mindst 1 yderligere præventionsmetode [kondom, mellemgulv, cervikal hætte]). Pålidelige præventionsmetoder skal startes mindst 4 uger før lenalidomid og fortsættes i mindst 4 uger efter sidste dosis lenalidomid. Mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere et kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse restriktioner mindst 4 uger før undersøgelsesbehandlingen, i terapiperioden og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i terapiperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse

  • Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Alle studiedeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktivt centralnervesystem lymfom eller leptomeningeal sygdom, undtagen forsøgspersoner med en historie med centralnervesystem lymfom behandlet og i remission > 6 måneder
• Bevis på diffus stor B-celle transformation
• Klasse 3b FL

• Enhver tidligere anamnese med anden malignitet udover FL eller marginal zone lymfom, medmindre patienten har været fri for sygdom i >= 5 år og følte sig i lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge, undtagen:

  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​acalabrutinib eller lenalidomid-kapsler eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.

• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv signifikant infektion, inklusive mistænkt eller bekræftet John Cunningham (JC) virusinfektion

  • Patienter med inaktiv hepatitis B-infektion skal overholde hepatitis B-reaktiveringsprofylakse, medmindre det er kontraindiceret. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner med hepatitis C i anamnesen, som modtog antiviral behandling, er kvalificerede, så længe PCR er negativ
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin, tacrolimus osv., eller kronisk administration glukokortikoidækvivalent på > 10 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt anafylaksi eller immunglobulin (Ig) E-medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller enhver komponent af acalabrutinib, lenalidomid og/eller rituximab
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon). Hvis patienter har været på warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister i fortiden, vil de ikke være kvalificerede, hvis de administreres inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kræver kronisk behandling med stærke CYP3A-hæmmere, for en liste over stærke CYP3A-hæmmere. Hvis patienter har været på en stærk CYP3A-hæmmer tidligere, vil de ikke være berettigede, hvis CYP3A-hæmmeren blev administreret inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kræver kronisk behandling med stærke CYP3A-inducere, for en liste over stærke CYP3A-inducere. Hvis patienter har været på en stærk CYP3A-inducer tidligere, vil de ikke være kvalificerede, hvis CYP3A-induceren blev administreret inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok, type II AV-blok eller 3. grads blok
• Aktiv blødning eller kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før studiestart
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter studiestart
• Ammende eller gravide personer
• Administration af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage eller mindre operation inden for 3 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter, der tager kortikosteroider i løbet af de sidste 4 uger, medmindre de administreres i en dosis svarende til < 10 mg/dag prednison (over disse 4 uger)
• Forventet levetid < 6 måneder
• Neuropati > grad 1
• Forudgående eksponering for lenalidomid eller en BCR-hæmmer, uafhængigt af indikation
• Patient, som har behov for behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol), og som ikke er i stand til at skifte til H2-receptorantagonister
• Patienter, der har svært ved eller ikke er i stand til at sluge oral medicin, eller som har en sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, og som ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin
• Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP)
• Kendt historie med dyb venetrombose eller lungeemboli
• Kendt historie med Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS)