Acalabrutinib, lenalidomide en rituximab voor de behandeling van CD20-positief stadium III-IV, graad 1-3a folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd CD20-positief (+) folliculair lymfoom, graad 1, 2 of 3a
• Geen eerdere systemische behandeling voor lymfoom hebben gehad
• Bidimensionaal meetbare ziekte, met ten minste één massalaesie >= 2 cm in langste diameter door computertomografie (CT), positronemissietomografie (PET)/CT en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Voldoen aan de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) voor het starten van de behandeling
• Stadium III of IV ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3, onafhankelijk van groeifactorondersteuning (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening geïnformeerde toestemming)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 of >= 50.000/mm^3 bij betrokkenheid van beenmerg bij lymfoom, onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening geïnformeerde toestemming)
• Hemoglobine > 8 g/dL, onafhankelijk van transfusieondersteuning (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening geïnformeerde toestemming)
• Serum aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) < 2 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening geïnformeerde toestemming)
• Creatinineklaring > 30 ml/min berekend met aangepaste Cockcroft-Gault-formule (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening geïnformeerde toestemming)
• Bilirubine < 1,5 x ULN tenzij bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert, gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of van niet-hepatische oorsprong, in welk geval bilirubine niet hoger mag zijn dan 3 g/dl (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van geïnformeerde toestemming)
• Protrombinetijd (PT)/international normalised ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van geïnformeerde toestemming)
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen (vrouwen die zwanger kunnen worden: moeten zich volledig onthouden van heteroseksueel seksueel gedrag of moeten 2 methoden van betrouwbare anticonceptie gebruiken, 1 zeer effectief [spiraaltje, anticonceptiepil, hormonale pleisters, injecties, vaginale ringen of implantaten] en ten minste 1 aanvullende methode [condoom, pessarium, pessarium] van anticonceptie). Betrouwbare anticonceptiemethoden moeten ten minste 4 weken vóór lenalidomide worden gestart en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis lenalidomide worden voortgezet. Mannen die seksueel actief zijn, moeten volledige onthouding beoefenen of akkoord gaan met een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen ten minste 4 weken vóór de studiebehandeling, tijdens de therapieperiode en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) ondergaan. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek

  • Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programma
• Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS-programma

Uitsluitingscriteria:

• Bekend actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte, behalve patiënten met een voorgeschiedenis van behandeld lymfoom van het centrale zenuwstelsel en in remissie > 6 maanden
• Bewijs van diffuse transformatie van grote B-cellen
• Graad 3b FL

• Elke voorgeschiedenis van andere maligniteiten naast FL of lymfoom in de marginale zone, tenzij de patiënt >= 5 jaar ziektevrij is en volgens de behandelend arts een laag risico op recidief heeft, behalve:

  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van acalabrutinib- of lenalidomide-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen

• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis C-virus, of actieve hepatitis B-virusinfectie, of een ongecontroleerde actieve significante infectie, inclusief vermoedelijke of bevestigde John Cunningham (JC) virusinfectie

  • Patiënten met een inactieve hepatitis B-infectie moeten zich houden aan hepatitis B-reactiveringsprofylaxe, tenzij gecontra-indiceerd. Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis C die een antivirale behandeling hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang PCR negatief is
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine, tacrolimus, enz., of chronische toediening glucocorticoïd-equivalent van> 10 mg / dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende anafylaxie of immunoglobuline (Ig) E-gemedieerde overgevoeligheid voor muriene eiwitten of voor een bestanddeel van acalabrutinib, lenalidomide en/of rituximab
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon). Als patiënten in het verleden warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten hebben gebruikt, komen ze niet in aanmerking als ze binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend.
• Vereist chronische behandeling met sterke CYP3A-remmers, voor een lijst met sterke CYP3A-remmers. Als patiënten in het verleden een sterke CYP3A-remmer hebben gebruikt, komen ze niet in aanmerking als de CYP3A-remmer binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.
• Vereist chronische behandeling met sterke CYP3A-inductoren, voor een lijst met sterke CYP3A-inductoren. Als patiënten in het verleden een sterke CYP3A-inductor hebben gebruikt, komen ze niet in aanmerking als de CYP3A-inductor binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association. Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek
• Aanzienlijke afwijkingen in het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok, type II AV-blok of 3e graads blok
• Actieve bloeding of bekende bloedingsdiathese (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek
• Zogende of zwangere proefpersonen
• Toediening van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen of een kleine operatie hebben ondergaan binnen 3 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten die corticosteroïden gebruikten gedurende de laatste 4 weken, tenzij toegediend in een dosis gelijk aan < 10 mg/dag prednison (gedurende deze 4 weken)
• Levensverwachting < 6 maanden
• Neuropathie > graad 1
• Eerdere blootstelling aan lenalidomide of aan een BCR-remmer, onafhankelijk van de indicatie
• Patiënt die behandeling met protonpompremmers nodig heeft (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol) en niet in staat is om over te schakelen op H2-receptorantagonisten
• Patiënten die moeite hebben met of niet in staat zijn orale medicatie door te slikken, of een ziekte hebben die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast waardoor de absorptie van orale medicatie wordt beperkt
• Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP)
• Bekende geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie
• Bekende geschiedenis van Stevens-Johnson-syndroom (SJS) of toxische epidermale necrolyse (TEN) of geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)