MTNBC におけるファーストラインのアテゾリズマブ、パクリタキセル、およびベバシズマブ (Avastin®) (ATRACTIB)
進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるパクリタキセルおよびベバシズマブ（Avastin®）と組み合わせたファーストラインのアテゾリズマブの有効性と安全性を評価する第II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
プログラム死リガンド1（PD-L1）の状態に関係なく、根治目的の切除が困難な未治療の切除不能な局所進行性または転移性のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）を有する18歳以上の男女。
含まれる患者数は 100 人の患者です。 主な目的は、切除不能な局所進行性または転移性 TNBC 患者におけるパクリタキセルおよびベバシズマブ (Avastin®) と組み合わせたファーストラインのアテゾリズマブの無増悪生存期間 (PFS) の観点からの有効性を評価することです。
ICF に署名し、適格性を確認した後、患者は 28 日サイクルで治療を開始します。 1、8、15 日目に IV 注入によるパクリタキセル (90 mg/m2)。 1日目と15日目にベバシズマブ（Avastin® 10mg/kg）を静脈内投与。
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による研究治療の中止まで治療を受けます。
試験治療を中止する患者は、死亡、同意の撤回、患者が追跡不能になるまで、または研究終了まで、治療後の追跡期間に入る。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- Barts Health NHS Trust
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Truro、イギリス
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Naples、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Alzira、スペイン
- Hospital Universitario La Ribera
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Barcelona、スペイン
- Hospital de Sant Joan Despí - Moises Broggi
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Dexeus
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Granada、スペイン
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Lleida、スペイン
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid、スペイン
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、スペイン
- Hospital Ruber Juan Bravo
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Pamplona、スペイン
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Reus、スペイン
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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San Juan De Alicante、スペイン
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン
- Hospital Quirón Valencia
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Alicante
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Dénia、Alicante、スペイン
- Hospital de Dénia-MarinaSalud
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Dessau、ドイツ
- Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde
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Essen、ドイツ
- University Hospital Essen
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Mannheim、ドイツ
- Universitätsklinikum Mannheim
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Paris、フランス
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、フランス
- Hôpital Tenon AP-HP
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Strasbourg、フランス
- Insitut de cancérologie Strasbourg Europe
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究関連の活動に参加する前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した。
- -ICFに署名した時点で18歳以上の男性または女性の患者。
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力。
- 組織学的に確認された TNBC - PD-L1 ステータスに関係なく - 最新の分析された生検のローカルテストに基づくアメリカ臨床腫瘍学会 (ASCO)/アメリカ病理学者協会 (CAP) の基準に従って。 トリプルネガティブは、免疫組織化学 (IHC) によって決定されるエストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PgR) の 1% 未満の発現と定義され、HER2 に対して陰性 (免疫組織化学 [IHC] によって 0-1+ または 2+ およびsitu ハイブリダイゼーション [ISH] テスト)。
- -コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された切除不能な局所進行性または転移性疾患で、根治目的の切除ができないもの。
- -MBCに対する以前の化学療法および/または標的療法および/または免疫療法および/または抗血管新生剤はありません。 （ネオ）アジュバントタキサンベースの化学療法および/または免疫療法および/または抗血管新生薬を受けた患者は、これらの各治療の完了後、少なくとも12か月の無病期間（DFI）が必要です。 （ネオ）アジュバント非タキサン系化学療法の場合、少なくとも 6 か月の DFI が必要です。
- -NCI-CTCAE v.5.0で決定された、以前の抗がん療法のすべての急性毒性効果のグレード1以下への解決（脱毛症、グレード2以下の末梢神経障害、または治験責任医師による患者の安全リスクとは見なされないその他の毒性を除く）裁量）。
- -RECIST v.1.1による測定可能な疾患または測定不可能な疾患の証拠。 骨病変のみの患者も適格です。
-探索的研究を実施するために、包含時に転移性または原発性組織からの最後の進行以来、最新の腫瘍生検を提供する意欲と能力。 実行不可能な場合、患者の適格性は、スポンサーの資格のある被指名人によって評価されるべきです。 転移性組織または原発性組織からの追加の腫瘍生検（アクセスできない病変または被験者の安全上の懸念のために転移生検が得られない場合のみ）は、可能な場合はいつでも疾患の進行または研究の終了時に収集されます。
注: 腫瘍生検が得られない患者 (例: アクセスできない腫瘍または安全性への懸念) は、転移部位または原発部位からアーカイブされた病理学的材料を提出することができますが、患者からの最新の腫瘍生検は、利用可能な場合に入手する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -平均余命が12週間以上。
-サイクル1の1日目（C1D1）での最初の研究治療の14日以内の適切な血液学的および臓器機能は、次のパラメーターによって定義されます。
血液学: 白血球 (WBC) 数 > 3.0 x 109/L; -絶対好中球数（ANC）> 1.5 X 109 / L（サイクル1の1日目前の2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]サポートなし）;リンパ球数 3 0.5 x 109/L (500μL);血小板数 3 75.0 x 109/L (サイクル 1 の 1 日目の前 2 週間以内に輸血なし);ヘモグロビン > 9.0 g/dL (患者は、この基準を満たすために輸血または造血治療を受けることができます)。
注: この基準を満たすために、C1D1 の 14 日以内に患者に血小板を輸血することはできません。 C1D1 の 14 日前までの G-CSF の使用も禁止されています。
- 肝臓：ビリルビン≦正常上限値の1.5倍（×ULN）（ギルバート病の場合は≦3×ULN）； -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移≤5×ULNの場合）;アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 × ULN (肝臓および/または骨転移の場合は ≤ 5 × ULN)。
- 血清アルブミン≧2.5g/dL
- -腎臓：Cockcroft-Gault糸球体濾過率の推定に基づく血清クレアチニン<1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧50mL /分。 試験紙尿検査によるタンパク尿なし（微量のタンパク尿は認められる）。 尿検査でタンパク尿が1+以上の場合、24時間尿採取でタンパク尿が500mg未満である必要があります。
- 凝固: 治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合: 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (または活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT]) および国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法。
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陰性。 スクリーニングで陽性の HIV 検査を受けた患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4 数が 3 200/μL で、ウイルス量が検出できない場合に適格です。
-スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査陰性および全B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査陰性、または全HBcAb検査陽性に続いてスクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査陰性。 HBVの抗ウイルス療法による現在の治療は許可されていません。
注: HBV DNA 検査は、総 HBcAb 検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
-スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が陰性、またはHCV抗体検査が陽性で、その後スクリーニング時にHCV RNA検査が陰性。
注: HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施してください。
- 出産の可能性のある女性は、研究治療開始前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、プロトコルで定義されているように、1つの非常に効果的な避妊方法、または2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。アテゾリズマブの最終投与後少なくとも 5 か月間、およびパクリタキセルとベバシズマブ (Avastin®) の最終投与後少なくとも 6 か月間の治療期間。
除外基準:
-臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、既知の活動性の制御されていないまたは症候性の中枢神経系（CNS）転移。 CNS 転移の病歴がある患者は、以下の基準を満たす場合に適格です。
- -RECIST v.1.1による測定可能な疾患または測定不可能な疾患の証拠。
- 患者には頭蓋内出血の既往はありません。
- -患者は、研究治療の開始前7日以内に定位放射線療法、研究治療の開始前14日以内に全脳放射線療法、または研究治療の開始前28日以内に神経外科的切除を受けていません。 患者は、CNS疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としていません。 安定した用量での抗けいれん療法が許可されています。
- 軟髄膜疾患の病歴。
コントロールされていない腫瘍関連の痛み。
注 1: 鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。
注 2: 症状のある病変 (例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移) は、登録前に緩和放射線療法で治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。
-重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴、自己免疫疾患と免疫不全のより包括的なリストについては、多発性硬化症を参照してください。ただし、次の例外があります。
- 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、研究に適格です。
- インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
- 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
- 発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。
- 疾患はベースラインで十分に制御されており、効能の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
- -過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません。
-制御されていない胸水、心嚢液、または繰り返しのドレナージ手順を必要とする腹水。
注: 留置カテーテル (PleurX® など) を使用している患者は許可されます。
- コントロール不良または症候性の高カルシウム血症 (イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L; カルシウム > 12 mg/dL)。
-特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。
注：放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
- 活動性結核。
- -研究治療開始の6か月前の重大な心血管疾患。 これらには、ニューヨーク心臓協会クラス II 以上の心疾患、心筋梗塞、不安定性不整脈、または不安定狭心症、症候性心膜炎、心室性不整脈 (良性の早期心室収縮を除く)、不整脈、またはペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない伝導異常が含まれます。一過性脳虚血発作、肺塞栓症、以前の深部静脈血栓症、および/またはグレード2以上の末梢血管疾患を含む脳血管障害を含む以前の末梢血管疾患。
- -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％。
- -制御されていない高血圧（160 mmHgを超える収縮期血圧および100 mmHgを超える拡張期血圧）。
- -主要な外科的処置（全身麻酔が必要と定義）または治験薬の開始から28日以内の重大な外傷、または主要な手術の副作用から回復していない患者。
- -子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、またはステージIの子宮がんを除く、研究登録から5年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍。 再発のリスクが低いと考えられるその他のがんについては、メディカルモニターとの話し合いが必要です。
- -研究治療開始の2週間前の治療用経口またはIV抗生物質または重度の感染症による治療。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）を受けている患者は、研究に適格です。
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
- -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測。
- -研究登録前の7日以内の頭蓋外放射線療法または限定フィールド緩和放射線療法、または放射線療法関連の毒性からベースラインまたはグレード1以下まで回復していない患者。
- -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療。
-研究治療の開始前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-a剤を含むが、これらに限定されない）または研究中の全身免疫抑制薬の必要性の予測ただし、次の例外があります。
注1：急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、Medical Monitorの承認が得られた後に研究に適格です.
注2：ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のための吸入コルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与されている患者は、研究の対象となります。
- 抗血小板薬の慢性的な毎日の摂取 (例えば、325 mg/日以上のアスピリンまたは血小板機能を阻害することが知られている非ステロイド性抗炎症薬)。
- -キメラまたはヒト化抗体に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴または
- -治験責任医師の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする、その他の重度および/または制御不能な病状が同時に発生している。
- -他の介入臨床試験への同時参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテゾリズマブ + パクリタキセル + ベバシズマブ (Avastin®)
すべての適格な患者は、1日目と15日目にアテゾリズマブ（840 mg）を静脈内投与し、1日目、8日目、15日目にパクリタキセル（90 mg / m2）をIV注入で、ベバシズマブ（Avastin® 10mg / kg）を1日目に静脈内投与し、 15. 治療サイクルと患者の訪問は、28 日間のスケジュールされたサイクルで編成されます。 |
アテゾリズマブ (840 mg) は、1 日目と 15 日目に静脈内投与されます。 アテゾリズマブの最初の注入は60分かけて投与されます。 最初の注入が許容される場合、その後のすべての注入は 30 分以上かけて行うことができます。
他の名前：
1、8、15日目に1時間かけてIV点滴で投与します。
1日目と15日目に30～90分かけて静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS（無増悪生存）
時間枠：24ヶ月
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臨床的観点から、この研究の主要評価項目は、治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の発生までの期間として定義される PFS (無増悪生存期間) です。 RECIST v.1.1を使用して調査員がローカルで。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有効性（TTR）
時間枠：24ヶ月
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TTR は、治療開始から、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者で観察される最初の客観的腫瘍奏効 (30% 以上の腫瘍縮小) までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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有効性（ORR）
時間枠：24ヶ月
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客観的奏効率（ORR）は、ベースラインで測定可能な疾患を有する解析セットの患者数に対する CR と PR の合計として定義されます。
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24ヶ月
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有効性（CBR）
時間枠：24ヶ月
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臨床的利益率 (CBR) は、分析セット内の患者数に対する CR、PR、または SD が 24 週間以上の参加者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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有効性（DoR）
時間枠：24ヶ月
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奏効期間 (DoR) は、客観的な腫瘍反応 (CR または PR) の最初の記録から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、または治療中止の最初の記録までの時間として定義されます。
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24ヶ月
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有効性（OS）
時間枠：24ヶ月
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全生存期間 (OS) は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
死亡が確認されない場合、生存時間は参加者が生存していた最後の日付に打ち切られます。
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24ヶ月
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有効性（標的腫瘍病変の最良変化率）
時間枠：24ヶ月
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標的腫瘍病変のサイズのベースラインからの最良の変化率は、最大の減少、または減少が観察されない場合の最小の増加として定義されます。
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24ヶ月
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安全性のAEとSAE
時間枠：24ヶ月
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米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) v.5.0 に従った有害事象 (AE)、重大な有害事象 (SAE) の発生率と重症度 (減量、遅延、および治療中止を含む)。
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24ヶ月
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探索目標 (irPFS)
時間枠：24ヶ月
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免疫関連無増悪生存期間 (irPFS) は、治療開始日から客観的な疾患の進行 (irPD) が最初に記録された日までの期間、または irPD が記録されていない場合の何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
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24ヶ月
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探索目的 (irORR)
時間枠：24ヶ月
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免疫関連の客観的反応 (irORR) は、ベースラインで測定可能な疾患を持つ分析セットの患者数に対する irCR または irPR を持つ参加者の割合として定義されます。
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24ヶ月
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探索目的（分子マーカー）
時間枠：24ヶ月
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リキッドバイオプシーで評価された疾患の進行に関連する癌遺伝子、腫瘍抑制因子、および/またはその他の遺伝子の変異およびコピー数の変化。
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24ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MedOPP150
- 2019-001503-20 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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