MTNBC의 1차 라인 아테졸리주맙, 파클리탁셀 및 베바시주맙(Avastin®) (ATRACTIB)
진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암 환자에서 파클리탁셀 및 베바시주맙(Avastin®)과 병용한 1차 아테졸리주맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
프로그램화된 사멸 리간드 1(PD-L1) 상태와 관계없이 치료 목적으로 절제할 수 없는 이전에 치료받지 않은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC)이 있는 18세 이상의 남녀.
포함할 환자 수는 100명의 환자입니다. 1차 목적은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 TNBC 환자에서 파클리탁셀 및 베바시주맙(Avastin®)과 병용한 1차 아테졸리주맙의 무진행 생존(PFS) 측면에서 효능을 평가하는 것입니다.
ICF에 서명하고 자격이 확인된 후 환자는 28일 주기로 치료를 시작합니다. 1일, 8일 및 15일에 IV 주입을 통한 파클리탁셀(90 mg/m2); 1일과 15일에 베바시주맙(Avastin® 10mg/kg)을 정맥 주사합니다.
환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사망 또는 기타 이유로 연구 치료 중단까지 치료를 받습니다.
연구 치료를 중단하는 환자는 사망, 동의 철회, 환자가 후속 조치를 받지 못하거나 연구가 종료될 때까지 치료 후 추적 기간에 들어갑니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dessau, 독일
- Klinikum Dessau (MVZ) - Frauenheilkunde
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Essen, 독일
- University Hospital Essen
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Mannheim, 독일
- Universitätsklinikum Mannheim
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Alzira, 스페인
- Hospital Universitario La Ribera
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Barcelona, 스페인
- Hospital de Sant Joan Despí - Moises Broggi
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari Dexeus
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Granada, 스페인
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Las Palmas De Gran Canaria, 스페인
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
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Lleida, 스페인
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, 스페인
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, 스페인
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, 스페인
- Hospital Ruber Juan Bravo
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Pamplona, 스페인
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Reus, 스페인
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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San Juan De Alicante, 스페인
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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Sevilla, 스페인
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, 스페인
- Hospital Quirón Valencia
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Zaragoza, 스페인
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Alicante
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Dénia, Alicante, 스페인
- Hospital de Dénia-MarinaSalud
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London, 영국
- Barts Health NHS Trust
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Truro, 영국
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Naples, 이탈리아
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Paris, 프랑스
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, 프랑스
- Hôpital Tenon AP-HP
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Strasbourg, 프랑스
- Insitut de cancérologie Strasbourg Europe
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 관련 활동에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.
- ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.
- 조직학적으로 확인된 TNBC - PD-L1 상태와 관계없이 - 가장 최근에 분석된 생검에 대한 현지 테스트를 기반으로 한 ASCO(American Society of Clinical Oncology)/CAP(College of American Pathologists) 기준에 따라. 삼중 음성은 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PgR)의 <1% 발현으로 정의되고 HER2에 대해 음성(면역조직화학[IHC]에 의해 0-1+ 또는 2+ 및 in에 의해 음성)으로 정의됩니다. 제자리 교잡[ISH] 테스트).
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 문서화된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 치료 목적으로 절제할 수 없습니다.
- MBC에 대한 선행 화학요법 및/또는 표적 요법 및/또는 면역요법 및/또는 항혈관형성제가 없습니다. (신)보조 탁산 기반 화학 요법 및/또는 면역 요법 및/또는 항혈관신생제를 받은 환자는 이러한 각 치료 완료 후 최소 12개월의 무병 간격(DFI)이 있어야 합니다. (신)보조 비탁산 기반 화학 요법의 경우 최소 6개월의 DFI가 필요합니다.
- 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과가 NCI-CTCAE v.5.0에 의해 결정된 등급 ≤ 1로 해결됨(탈모, 등급 ≤ 2 말초 신경병증 또는 조사관에서 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 기타 독성 제외) 재량).
- RECIST v.1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 질병의 증거. 뼈 병변만 있는 환자도 자격이 있습니다.
탐색적 연구를 수행하기 위해 포함 시점에 전이성 또는 원발성 조직으로부터의 마지막 진행 이후 가장 최근의 종양 생검을 제공할 의향 및 능력. 가능하지 않은 경우 후원자의 적격 지정인이 환자 적격성을 평가해야 합니다. 전이성 또는 원발성(접근할 수 없는 병변 또는 피험자 안전 문제에 대해 전이성 생검을 얻을 수 없는 경우에만) 조직으로부터의 추가 종양 생검은 가능할 때마다 질병 진행 또는 연구 종료 시 수집됩니다.
참고: 종양 생검을 얻을 수 없는 환자(예: 접근하기 어려운 종양 또는 안전 문제)는 전이성 또는 원발 부위에서 보관된 병리학적 자료를 제출할 수 있지만 가능한 경우 환자로부터 가장 최근의 종양 생검을 받아야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명 ≥12주.
주기 1 1일(C1D1)의 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내의 적절한 혈액학적 및 장기 기능, 다음 매개변수로 정의됨:
혈액학적: 백혈구(WBC) 수치 > 3.0 x 109/L; 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 X 109/L(1주기 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 지원 없음); 림프구 수 3 0.5 x 109/L(500μL); 혈소판 수 3 75.0 x 109/L(주기 1 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음); 헤모글로빈 > 9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 생성 치료를 받을 수 있습니다).
참고: 이 기준을 충족하기 위해 C1D1 이전 14일 이내에 환자에게 혈소판을 수혈할 수 없습니다. C1D1 이전 14일 이내에 G-CSF를 사용하는 것도 금지됩니다.
- 간: 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(× ULN)(길버트병의 경우 ≤ 3 x ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN); 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × ULN(간 및/또는 뼈 전이의 경우 ≤ 5 × ULN).
- 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
- 신장: Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min. 딥스틱 요검사에 의한 단백뇨 없음(미량의 단백뇨는 허용됨). 요검사에서 1+ 이상의 단백뇨가 있는 경우, 24시간 요검사에서 단백뇨가 500 mg 미만이어야 합니다.
- 응고: 치료적 항응고 요법을 받지 않는 환자의 경우: 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) 및 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법.
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 음성. 스크리닝 시 양성 HIV 검사를 받은 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수치가 3 200/μL이고 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
선별검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성 및 선별검사 시 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 음성, 또는 선별검사 시 양성 총 HBcAb 검사 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성. 현재 HBV에 대한 항바이러스 치료는 허용되지 않습니다.
참고: HBV DNA 검사는 총 HBcAb 검사가 양성인 환자에게만 수행됩니다.
선별검사 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 선별검사 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성.
참고: HCV RNA 검사는 양성 HCV 항체 검사를 받은 환자에게만 수행됩니다.
- 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 치료 기간 동안 프로토콜에 정의된 대로 금욕을 유지하거나(이성애 성교를 자제) 하나의 매우 효과적인 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최소 5개월, 파클리탁셀 및 베바시주맙(Avastin®)의 마지막 투여 후 최소 6개월의 치료 기간.
제외 기준:
임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 알려진 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
- RECIST v.1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 질병의 증거.
- 환자는 두개내 출혈의 병력이 없습니다.
- 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선 요법, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선 요법 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다. 환자는 CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구사항이 없습니다. 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다.
- 연수막 질환의 병력.
제어되지 않는 종양 관련 통증.
참고 1: 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
참고 2: 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다.
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 또는 다발성 경화증은 다음과 같은 예외를 제외하고 자가면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록을 제공합니다.
- 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자가 연구에 적합합니다.
- 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
- 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
- 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
- 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수.
참고: 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
- 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L; 칼슘 > 12mg/dL).
특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
- 활동성 결핵.
- 연구 치료 시작 6개월 전 유의한 심혈관 질환. 여기에는 New York Heart Association Class II 이상의 심장 질환, 심근 경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 증상이 있는 심낭염, 심실 부정맥(양성 조기 심실 수축 제외), 심박 조율기를 필요로 하거나 약물로 조절되지 않는 부정맥 또는 전도 이상, 및 일과성 허혈 발작을 포함한 모든 뇌혈관 사고, 폐색전증, 이전의 심부정맥 혈전증 및/또는 2등급 이상의 말초 혈관 질환을 포함하는 이전의 말초 혈관 질환.
- MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 이상 및 이완기 혈압 100mmHg 이상).
- 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 약물 시작 후 28일 이내의 심각한 외상, 또는 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 연구 등록 5년 이내에 동시 악성 종양(들) 또는 악성 종양(들). 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암에 대해서는 Medical Monitor와의 논의가 필요합니다.
- 연구 치료 시작 2주 전에 치료용 경구 또는 IV 항생제 또는 중증 감염 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
- 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료.
- 연구 등록 전 7일 이내의 두개외 방사선 요법 또는 제한된 필드 완화 방사선 요법, 또는 방사선 요법 관련 독성에서 기준선 또는 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자.
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료.
연구 치료(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음) 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제를 사용한 치료 또는 연구 동안 전신성 면역억제제에 대한 필요성이 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고 치료:
참고 1: 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 Medical Monitor 승인을 얻은 후 연구에 참여할 수 있습니다. .
참고 2: 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 흡입 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
- 항혈소판제(예: 325mg/일 이상의 아스피린 용량 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 비스테로이드성 항염증제)의 만성 일일 섭취.
- 키메라 또는 인간화 항체에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력 또는
- 연구자의 판단에 따라 환자가 임상 연구에 참여하는 것을 금하는 다른 동시에 발생하는 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태.
- 다른 중재 임상 시험에 동시 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아테졸리주맙 + 파클리탁셀 + 베바시주맙(Avastin®)
모든 적격 환자는 1일과 15일에 아테졸리주맙(840mg) 정맥주사로, 1일, 8일, 15일에 파클리탁셀(90mg/m2) 정맥주사로, 베바시주맙(아바스틴® 10mg/kg)을 1일과 1일에 정맥주사로 투여받게 된다. 15. 치료 주기 및 환자 방문은 28일의 예정된 주기로 구성됩니다. |
아테졸리주맙(840mg)을 1일과 15일에 정맥주사합니다. 아테졸리주맙의 첫 번째 주입은 60분에 걸쳐 투여됩니다. 첫 번째 주입이 허용되는 경우 모든 후속 주입은 30분에 걸쳐 전달될 수 있습니다.
다른 이름들:
1일, 8일, 15일에 1시간에 걸쳐 IV 주입을 통해 투여됩니다.
1일차와 15일차에는 30~90분에 걸쳐 정맥 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS(무진행 생존)
기간: 24개월
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임상적 관점에서 이 연구의 1차 종점은 치료 시작부터 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 임의의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 기간으로 정의되는 PFS(무진행 생존)입니다. RECIST v.1.1을 사용하여 조사자가 로컬로.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능(TTR)
기간: 24개월
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TTR은 치료 개시부터 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자에서 관찰된 첫 번째 객관적 종양 반응(종양 수축 ≥30%) 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
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24개월
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효능(ORR)
기간: 24개월
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객관적 반응률(ORR)은 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 분석 세트의 환자 수에 대한 CR 및 PR의 합으로 정의됩니다.
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24개월
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효능(CBR)
기간: 24개월
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임상 혜택률(CBR)은 분석 세트의 환자 수에 대한 CR, PR 또는 SD ≥24주 참가자의 비율로 정의됩니다.
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24개월
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효능(DoR)
기간: 24개월
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반응 기간(DoR)은 객관적 종양 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 문서화부터 질병 진행의 첫 번째 문서화, 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료 중단 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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24개월
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효능(OS)
기간: 24개월
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전체 생존(OS)은 치료 개시일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
사망 확인이 없는 경우 생존 시간은 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜로 검열됩니다.
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24개월
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효능(표적 종양 병변 변화의 최고 백분율)
기간: 24개월
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표적 종양 병변 크기의 기준선으로부터의 변화의 최고 백분율은 가장 큰 감소 또는 감소가 관찰되지 않을 경우 가장 작은 증가로 정의됩니다.
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24개월
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안전 AE 및 SAE
기간: 24개월
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용량 감소, 지연 및 치료 중단을 포함하여 NCI-CTCAE(National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0에 따른 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE)의 발생 및 심각도.
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24개월
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탐색 목표(irPFS)
기간: 24개월
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면역 관련 무진행 생존(irPFS)은 치료 개시일로부터 질병의 객관적 진행(irPD) 또는 기록된 irPD 없이 임의의 원인으로 인한 사망이 최초로 기록된 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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24개월
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탐색 목표(irORR)
기간: 24개월
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면역 관련 객관적 반응(irORR)은 기준선에서 측정 가능한 질병이 있는 분석 세트의 환자 수에 대한 irCR 또는 irPR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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24개월
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탐색 목적(분자 마커)
기간: 24개월
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액체 생검에서 평가된 종양 유전자, 종양 억제인자 및/또는 질병 진행과 관련된 기타 유전자의 돌연변이 및 복제 수의 변화.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MedOPP150
- 2019-001503-20 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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