大うつ病および乾癬における神経炎症、情動および認知症状 (INPSYDER)

デザイン これは、大うつ病または乾癬と診断され、乾癬の場合は全身薬または生物学的薬物、大うつ病の場合は抗うつ薬によるさまざまな治療を受けた患者のコホートの前向き観察研究です。

研究対象 この研究に参加する対象は、臨床的に乾癬または大うつ病と診断されたドイツ人トリアス・イ・プジョル大学病院（バダロナ、スペイン）の皮膚科相談および精神科相談で治療される外来患者である。

包含基準:

• 18 歳から 65 歳までの年齢
• 1) 乾癬群の臨床診断: 皮膚科医による尋常性乾癬の診断で、少なくとも 6 ヶ月間続いている; ２）大うつ病群：精神科医によるＤＳＭ－５基準による大うつ病の臨床診断。
• 乾癬の全身療法または生物学的治療を受けている患者、または大うつ病の抗うつ薬を受けている患者。

除外基準:

• 乾癬の以前の治療：過去2週間の狭帯域紫外線B放射（NBUBR）光線療法。過去4週間のソラレン+紫外線A（PUVA）光線療法;過去4週間の従来の全身治療;過去 3 か月間の生物学的治療
• -過去6週間の以前の抗うつ薬治療
• -過去6週間の抗精神病薬またはユーティマイジング治療
• 同時の精神症状の存在
• アルコールまたは薬物使用障害、過去 3 か月間の積極的な飲酒
• 妊娠中の女性
• 重度および/または不安定な医学的障害、アジソン病またはクッシング病、関節リウマチまたは全身性エリテマトーデス。

患者は次の 3 つのグループに割り当てられます。

• グループ 1 - 全身治療を受ける乾癬患者 (主にメトトレキサート)
• グループ 2 - 生物学的治療を受ける乾癬患者
• グループ 3 - 抗うつ薬治療を受ける大うつ病患者

サンプル サイズの計算 必要なサンプル サイズは、C 反応性タンパク質 (CRP)、インターロイキン IL-6 などのバイオ マーカーの違いの可能性に基づいて計算されています。対照的に、標準偏差の 2/3 以上の差を検出するには、3 つのグループのそれぞれで 41 人の被験者が必要です。 追跡損失率は 10% と見積もられています。 したがって、合計 123 人の患者が評価されます。

変数

• 社会人口学的変数: 性別 / 年齢 / 配偶者の有無 / 修了した学業のレベル / 雇用状況

• 一般的な臨床変数

  • 体格指数 (BMI)
  • 併存疾患とチャールソン併存疾患指数
  • 積極的な薬物治療

• 臨床乾癬変数

  • BSA（体表面積）。 怪我で覆われた体表面の計算。
  • PASI (乾癬の面積と重症度指数)。 これは、乾癬の重症度と全体的な範囲の尺度です。 すべての計算は、0 (病変の欠如) から 72 (乾癬の最も深刻なケース) の範囲で単一のスコアにまとめられます。 同様に、ScalpPASI (頭皮に適用される PASI) と PPPASI (掌蹠領域に適用される PASI) が計算されます。
  • DLQI (皮膚科の生活の質の指標)。 このツールは、6 つの領域 (症状と感情、日常活動、余暇、仕事と学校、個人的な関係、乾癬治療への懸念) をカバーする 10 の質問で構成されています。
  • 乾癬の診断からの時間
  • 乾癬の以前の治療

• 臨床的うつ病変数

  • 臨床面接および精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-5）基準による精神医学的診断（DSM-5の構造化臨床面接（SCID-5））。
  • 大うつ病の最初のエピソードからの発症年齢と発症時期
  • 大うつ病の現在のエピソードの発生時期
  • うつ病の以前の治療

• 精神病理学的変数

  • HADS（病院不安およびうつ病尺度）
  • PHQ-9（患者健康アンケート）
  • MADRS (モンゴメリー・アズバーグうつ病評価尺度)
  • GAD-7（全般性不安障害7項目尺度）
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
  • 過敏性アンケート
  • PSS (知覚ストレス尺度)
  • FSS (疲労重症度尺度)
  • MoCA (モントリオール認知評価)

• 免疫学的および生化学的変数:

  • 急性期バイオマーカー：C反応性タンパク質（CRP）
  • 炎症性サイトカイン: IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-12、IL-23、IL-17
  • 抗炎症性サイトカイン: IL-10、IL-4、トランスフォーミング増殖因子-β (TGF-β)
  • 視床下部-下垂体-副腎軸 (HPA): コルチゾール
  • 酸化ストレスとニトロソ化ストレス：亜鉛、グルタチオン、アルブミン、尿酸、ビリルビン
  • ミクログリアの活性化: miR-155、miR-126、miR223、miR146a、miR-21、miR-124
  • 神経新生：血清中の脳由来神経栄養因子（BDNF）
  • 末梢血のリンパ球亜集団 (Th1、Th2、Th17、Th1/17、Treg、船細胞、中央記憶およびエフェクター記憶)

• 結果変数:

  • 治療への反応（PASIまたはMADRSスコアの変化）

データの収集と分析 ドイツ人トリアス・イ・プジョル病院の皮膚科相談に参加した乾癬と診断されたすべての外来患者、および同じセンターの精神科相談で治療された大うつ病と診断されたすべての患者は、以下について評価されます。募集。

• 募集訪問：研究に参加している皮膚科医の1人（乾癬グループ）または精神科医の1人（大うつ病グループ）によって実施されます。 患者は研究について知らされ、書面による同意が求められます。 その後、包含および除外基準が見直され、すべての人口統計学的および臨床的変数が収集されます。
• ベースライン訪問：血清およびPBMC（末梢血単核細胞）を収集するために採血が行われます。 血清サンプルを 1750 rpm で 10 分間遠心分離し、上清を収集して、Germans Trias i Pujol Institute の Immunology Laboratory で -20 °C で凍結します。 PBMCの場合、抗凝固剤を含む血液サンプルのFicoll勾配遠心分離が行われます。 PBMC が分離されると、20% のロズウェル パーク記念研究所 (RPMI) 培養医師で 20% のジメチルスルホキシド (DMSO) で凍結され、20% のウシ胎児血清 (FCS) が使用され、ドイツ人トライアスの凍結生物学プラットフォームで液体窒素に保存されます。 i プジョル研究所。 血液サンプルは、3 ml の Paxgene® チューブを使用して RNA を完全に抽出するためにも取得され、処理され、免疫学研究室で -80 ° C で凍結されます / また、このベースラインの訪問では、精神科医の 1 人が患者を訪問し、半構造化されたクリニックと精神病理学的評価アンケートにインタビューします。
• 16週間の治療後のフォローアップ訪問：臨床変数が収集され、ベースライン訪問中と同じ手順が実行されます。

統計分析 最初に、サンプルの記述分析が実行されます。 カテゴリ変数は度数とパーセンテージで要約されますが、量的変数は、正規分布がある場合は平均と標準偏差で、そうでない場合は中央値と 25 パーセンタイルと 75 パーセンタイルで記述されます。

第二に、ベースライン訪問時の乾癬の重症度（PASI）（すべての患者）と精神病理学的スケールのさまざまなスコアとの相関関係が分析されます。 PASI は正規分布に従わないため、Spearman 線形相関検定 (Spearman rho) を使用して実行されます。

続いて、分析変数と精神病理学的変数の間の二変量比較分析が行われます。 カテゴリ変数は、適用条件に応じて、フィッシャーの二乗または正確なカイ検定と比較され、量的変数は、独立したデータのスチューデントの T 検定またはノンパラメトリック マン-ホイットニー U 検定と比較されます。 二変量解析の精神病理学的変数に関連付けられた統計的に有意またはわずかに有意な変数 (P <0.01) を使用して、二項ロジスティック回帰の多変量モデルを構築し、各精神病理学的変数の識別能力がより高い結合因子を評価します。 . モデルの場合、オッズ比はその 95% 信頼区間と共に表示され、モデルのキャリブレーションは Hosmer および Lemeshow 検定と受信者動作特性 (ROC) 曲線を使用した識別能力で評価されます。 いずれの場合も、0.05 未満の P 値は統計的に有意と見なされます。 分析は、SPSS 22.0 ソフトウェアで実行されます。

研究の限界 研究は三次紹介病院で実施されているため、乾癬または大うつ病患者のサンプルは、これらの疾患の患者の一般集団を代表していない可能性があります。

精神病理学的措置は、併存疾患のある集団を含むさまざまな集団サンプルで、完全に検証されたスペイン語のアンケートを通じて実施されますが、DLQI を除いて、特に乾癬患者では実施されません。

乾癬性関節炎の患者は、高レベルの炎症を伴いますが、結果に影響を与える可能性のある抗炎症薬による慢性治療を受けている可能性があります. いずれにせよ、これらの処理の使用は共変量として使用されます。

倫理的側面 プロジェクトは、承認のために倫理研究委員会 (ERC)-ドイツ トリアス i プジョル大学病院に提出されます。 被験者は、インフォームド コンセントを与えると含まれます。 ヘルシンキ宣言 (フォルタレザ、2013 年)、臨床試験実施基準、生物医学研究に関する法律 (法律 14/2007)、生物学的サンプルおよびバイオバンクの取得と処理 (RD 1716) の倫理原則が尊重されます。 / 2011) および医薬品による臨床試験 (RD 1090/2015)。 データは、個人データの保護に関する基本法 15/1999 に従って処理されます。