주요우울증과 건선의 신경염증, 정동 및 인지 증상 (INPSYDER)

디자인 이것은 주요 우울증 또는 건선으로 진단되고 건선의 경우 전신 또는 생물학적 약물로, 주요 우울증의 경우 항우울제로 다른 치료를 받는 환자를 대상으로 한 코호트의 전향적 관찰 연구입니다.

연구대상 본 연구에 참여할 대상자는 건선 또는 주요우울증으로 임상진단을 받은 Germans Trias i Pujol 대학병원(스페인 바달로나)의 피부과 상담 및 정신과 상담에서 외래치료를 받는 환자이다.

포함 기준:

• 18세에서 65세 사이의 연령
• 임상진단 1) 건선군에서: 피부과 전문의가 진단한 판상 건선으로 6개월 이상 지속됨; 2) 주요우울증군: 정신과의사의 DSM-5 기준에 따른 주요우울증 임상진단.
• 건선에 대한 전신 또는 생물학적 치료를 받거나 주요 우울증에 대한 항우울제를 받는 환자.

제외 기준:

• 건선에 대한 이전 치료: 지난 2주 동안 협대역 자외선 B 방사선(NBBUBR) 광선 요법; 지난 4주간의 소랄렌+자외선 A(PUVA) 광선 요법; 지난 4주간의 기존 전신 치료; 지난 3개월 동안 생물학적 치료
• 지난 6주간의 이전 항우울제 치료
• 지난 6주 동안의 항정신병제 또는 안락사 치료
• 동시 정신병적 증상의 존재
• 지난 3개월 동안 적극적으로 소비한 알코올 또는 약물 사용 장애
• 임산부
• 심각하고/하거나 불안정한 의학적 장애, 애디슨병 또는 쿠싱병, 류마티스 관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스.

환자는 세 그룹으로 배정됩니다.

• 그룹 1 - 전신 치료(주로 메토트렉세이트)를 받을 건선 환자
• 그룹 2 - 생물학적 치료를 받을 건선 환자
• 그룹 3 - 항우울제 치료를 받을 주요 우울증 환자

샘플 크기 계산 필요한 샘플 크기는 C 반응성 단백질(CRP), 인터루킨 IL-6 등 바이오마커의 가능한 차이를 기반으로 계산되었습니다. 대조적으로, 표준 편차의 2/3보다 크거나 같은 차이를 감지하려면 세 그룹 각각에 41명의 피험자가 필요합니다. 후속 손실률은 10%로 추정됩니다. 따라서 총 123명의 환자를 평가하게 됩니다.

변수

• 사회인구학적 변수: 성별/나이/결혼 여부/이수한 학습 수준/고용 상태

• 일반 임상 변수

  • 체질량지수(BMI)
  • 의학적 동반이환 및 Charlson Comorbidity Index
  • 적극적인 약물 치료

• 임상 건선 변수

  • BSA(체표면적). 부상으로 덮인 신체 표면의 계산.
  • PASI(건선 부위 및 심각도 지수). 건선의 중증도와 전반적인 적용 범위를 측정합니다. 모든 계산은 0(병변 없음)에서 72(가장 심각한 건선 사례) 범위의 단일 점수로 결합됩니다. 마찬가지로 ScalpPASI(두피에 적용되는 PASI) 및 PPPASI(손바닥 부분에 적용되는 PASI)가 계산됩니다.
  • DLQI(피부과 삶의 질 지수). 이 도구는 6개 영역(증상 및 감정, 일상 활동, 여가, 직장 및 학교, 대인 관계 및 건선 치료에 대한 관심)을 다루는 10개의 질문으로 구성됩니다.
  • 건선 진단 후 경과 시간
  • 건선에 대한 이전 치료법

• 임상 우울증 변수

  • 임상 면담 및 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼(DSM-5) 기준(DSM-5에 대한 구조화된 임상 면담(SCID-5))에 따른 정신과 진단.
  • 주요 우울증의 첫 번째 삽화로부터 발병 연령 및 진화 시간
  • 주요 우울증의 현재 에피소드의 진화 시간
  • 우울증에 대한 이전 치료

• 정신병리학적 변수

  • HADS(병원 불안 및 우울 척도)
  • PHQ-9(환자 건강 설문지)
  • MADRS(몽고메리 아스버그 우울증 평가 척도)
  • GAD-7(범불안장애 7항목 척도)
  • SHAPS(Snaith-Hamilton 쾌락 척도)
  • 과민성 설문지
  • PSS(인지된 스트레스 척도)
  • FSS(피로 심각도 척도)
  • MoCA(몬트리올 인지 평가)

• 면역학적 및 생화학적 변수:

  • 급성기 바이오마커: C 반응성 단백질(CRP)
  • 전염증성 사이토카인: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • 항염증성 사이토카인: IL-10, IL-4, 형질전환 성장 인자-β(TGF-β)
  • 시상하부-뇌하수체-부신 축(HPA): 코르티솔
  • 산화 및 질산화 스트레스: 아연, 글루타티온, 알부민, 요산, 빌리루빈
  • 소교세포 활성화: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • 신경발생: 혈청 내 뇌유래신경영양인자(BDNF)
  • 말초혈액의 림프구 아집단(Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, 배 세포, 중앙 기억 및 이펙터 기억)

• 결과 변수:

  • 치료에 대한 반응(PASI 또는 MADRS 점수의 변화)

데이터 수집 및 분석 Germans Trias i Pujol 병원의 피부과 상담에 참석한 건선 진단을 받은 모든 외래 환자와 같은 센터의 정신과 상담에서 치료를 받은 주요 우울증 진단을 받은 모든 환자는 다음과 같은 평가를 받게 됩니다. 모집.

• 모집 방문: 연구에 참여하는 피부과 전문의 중 한 명(건선 그룹) 또는 정신과 의사 중 한 명(주요 우울증 그룹)이 수행합니다. 환자에게 연구에 대한 정보를 제공하고 서면 동의를 요청합니다. 그 후 포함 및 제외 기준을 검토하고 모든 인구통계학적 및 임상적 변수를 수집합니다.
• 기준선 방문: 혈청 및 PBMC(말초 혈액 단핵 세포)를 수집하기 위해 혈액 수집을 수행할 것입니다. 혈청 샘플을 10분 동안 1750rpm에서 원심분리하고, 상청액을 수집하여 Germans Trias i Pujol Institute의 면역학 실험실에서 -20°C로 동결합니다. PBMC의 경우 항응고제를 사용한 혈액 샘플의 Ficoll 구배 원심분리가 수행됩니다. PBMC가 분리되면 Roswell Park Memorial Institute(RPMI) 배양 의사에서 20% FCS(fetal calf serum)와 함께 20% dimethyl sulfoxide(DMSO)로 냉동하고 Germans Trias의 Cryobiology Platform에서 액체 질소에 저장합니다. 나 푸욜 연구소. 3ml의 Paxgene® 튜브로 RNA를 추출하기 위해 혈액 샘플을 채취하고 면역학 실험실에서 -80°C로 처리 및 동결/또한 이 기본 방문에서 정신과 의사 중 한 명이 환자를 방문하여 반 구조화 된 클리닉 및 정신 병리학 적 평가 설문지를 인터뷰하십시오.
• 치료 16주 후 후속 방문: 임상 변수를 수집하고 베이스라인 방문과 동일한 절차를 수행합니다.

통계 분석 먼저 샘플에 대한 기술 분석이 수행됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 요약되며 양적 변수는 정규 분포를 따르는 경우 평균과 표준 편차로, 그렇지 않으면 중앙값과 25번째 및 75번째 백분위수로 설명합니다.

둘째, 기준선 방문(모든 환자에서)에서 건선의 중증도(PASI)와 정신병리학적 척도의 상이한 점수 사이의 상관관계를 분석할 것이다. PASI는 정규 분포를 따르지 않기 때문에 Spearman 선형 상관 테스트(Spearman rho)로 수행됩니다.

그 후, 분석적 변수와 정신 병리학적 변수 사이의 이변량 비교 분석이 수행됩니다. 범주형 변수는 적용 조건에 따라 Fisher's square 또는 Exact Chi test로, 양적 변수는 독립 데이터에 대한 Student's T test나 non-parametric Mann-Whitney U test로 비교한다. 이변량 분석에서 정신병리학적 변수와 관련된 통계적으로 유의하거나 약간 유의한 변수(P<0.01)는 각 정신병리학적 변수의 더 큰 식별 능력을 가진 결합 요인을 평가하기 위해 이진 로지스틱 회귀의 다변량 모델을 구성하는 데 사용됩니다. . 모델의 경우 승산비가 95% 신뢰 구간과 함께 표시되고 모델 보정은 Hosmer 및 Lemeshow 테스트와 ROC(수신기 조작 특성) 곡선을 사용하여 구별하는 능력으로 평가됩니다. 모든 경우에 0.05 미만의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 분석은 SPSS 22.0 소프트웨어로 수행됩니다.

연구의 한계 연구는 3차 의뢰 병원에서 수행되므로 건선 또는 주요 우울증 환자 표본은 이러한 질병을 가진 환자의 일반 모집단을 대표하지 않을 수 있습니다.

정신병리학적 측정은 DLQI를 제외하고 특별히 건선 환자가 아닌 동반 질환이 있는 모집단을 포함하여 다양한 모집단 샘플에서 완전히 검증된 스페인어 설문지를 통해 수행됩니다.

건선성 관절염 환자는 염증 수준이 높지만 결과에 영향을 미칠 수 있는 항염증제로 만성 치료를 받을 가능성이 높습니다. 어쨌든 이러한 처리의 사용은 공변량으로 사용됩니다.

윤리적 측면 이 프로젝트는 승인을 위해 ERC(윤리 연구 위원회)-Germans Trias i Pujol 대학 병원에 제출됩니다. 피험자는 정보에 입각한 동의를 하면 포함됩니다. 헬싱키 선언(Fortaleza, 2013)의 윤리적 원칙, 모범 임상 진료 기준, 생의학 연구에 관한 법률(Law 14/2007), 생물학적 샘플 및 바이오뱅크의 획득 및 처리(RD 1716)가 존중됩니다. / 2011) 및 약물 임상 시험(RD 1090/2015). 데이터는 개인 데이터 보호에 관한 기본법 15/1999에 따라 처리됩니다.