Neuroinflammation, affektive og kognitive symptomer ved svær depression og psoriasis (INPSYDER)

Design Dette er et prospektivt observationsstudie af kohorter med patienter diagnosticeret med svær depression eller psoriasis og udsat for forskellige behandlinger med systemiske eller biologiske lægemidler i tilfælde af psoriasis, og med antidepressiva i tilfælde af svær depression.

Undersøgelsesemner. De forsøgspersoner, der vil deltage i denne undersøgelse, vil være ambulante patienter, der behandles i dermatologiske konsultationer og de psykiatriske konsultationer på Germans Trias i Pujol Universitetshospital (Badalona, ​​Spanien), klinisk diagnosticeret med psoriasis eller svær depression.

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 65
• Klinisk diagnose af 1) I psoriasisgruppen: diagnosticering af plaque psoriasis stillet af hudlæge, der varer mindst 6 måneder; 2) I gruppen af ​​svær depression: klinisk diagnose af svær depression i henhold til DSM-5 kriterier foretaget af en psykiater.
• Patienter, der modtager systemisk eller biologisk behandling for psoriasis, eller antidepressiv medicin mod svær depression.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger for psoriasis: snæverbåndet ultraviolet B-stråling (NBUBR) fototerapi inden for de sidste 2 uger; Psoralen+ultraviolet A (PUVA) fototerapi i de sidste 4 uger; konventionelle systemiske behandlinger inden for de sidste 4 uger; biologiske behandlinger inden for de sidste 3 måneder
• Tidligere antidepressive behandlinger inden for de sidste 6 uger
• Antipsykotiske eller eutimiserende behandlinger inden for de sidste 6 uger
• Tilstedeværelsen af ​​samtidige psykotiske symptomer
• Alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser med aktivt forbrug inden for de sidste 3 måneder
• Gravid kvinde
• Alvorlige og/eller ustabile medicinske lidelser, Addison eller Cushings sygdom, reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus.

Patienterne vil blive inddelt i tre grupper:

• Gruppe 1 - psoriasispatienter, der vil modtage systemisk behandling (hovedsageligt methotrexat)
• Gruppe 2 - psoriasispatienter, der skal modtage en biologisk behandling
• Gruppe 3 - patienter med svær depression, som skal modtage en antidepressiv behandling

Prøvestørrelsesberegning Den nødvendige prøvestørrelse er blevet beregnet ud fra de mulige forskelle i biomarkørerne: C reaktivt protein (CRP), interleukin IL-6 osv. Accept af en alfa-risiko på 0,05 og en beta-risiko på mindre end 0,2 i en bilateral I modsætning hertil skal der 41 forsøgspersoner i hver af de tre grupper for at påvise en forskel lig med eller større end 2/3 af standardafvigelsen. Der er estimeret en opfølgningstab på 10 %. Derfor vil i alt 123 patienter blive udredt.

Variabler

• Sociodemografiske variabler: Køn / Alder / Civilstand / Niveau af gennemførte studier / Beskæftigelsesstatus

• Generelle kliniske variabler

  • Body Mass Index (BMI)
  • Medicinske komorbiditeter og Charlson Comorbidity Index
  • Aktive lægemiddelbehandlinger

• Kliniske psoriasisvariabler

  • BSA (Body Surface Area). Beregning af kropsoverfladen dækket af skader.
  • PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Det er et mål for sværhedsgraden og den samlede dækning af psoriasis. Alle beregninger er kombineret i en enkelt score i området fra 0 (fravær af læsioner) til 72 (det mest alvorlige tilfælde af psoriasis). Tilsvarende vil ScalpPASI (PASI påført hovedbunden) og PPPASI (PASI påført palmoplantar regioner) blive beregnet.
  • DLQI (Dermatology Life Quality Index). Dette instrument består af 10 spørgsmål, der dækker seks domæner (symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejde og skole, personlige relationer og bekymring for behandling af psoriasis)
  • Tid siden diagnosen psoriasis
  • Tidligere behandlinger for psoriasis

• Variabler for klinisk depression

  • Psykiatriske diagnoser i henhold til klinisk interview og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier (Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Alder for begyndelse og evolutionstid fra den første episode af svær depression
  • Udviklingstidspunkt for den aktuelle episode af svær depression
  • Tidligere behandlinger for depression

• Psykopatologiske variabler

  • HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)
  • PHQ-9 (Patient Health Questionnaire)
  • MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale)
  • GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder 7-item skala)
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
  • Irritabilitetsspørgeskemaet
  • PSS (Perceived Stress Scale)
  • FSS (Fatigue Severity Scale)
  • MoCA (The Montreal Cognitive Assessment)

• Immunologiske og biokemiske variabler:

  • Akut fase biomarkører: C Reactive Protein (CRP)
  • Proinflammatoriske cytokiner: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Anti-inflammatoriske cytokiner: IL-10, IL-4, Transforming growth factor-β (TGF-β)
  • Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA): Cortisol
  • Oxidativt og nitrosativt stress: Zink, Glutathion, Albumin, Urinsyre, Bilirubin
  • Microglia-aktivering: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogenese: Hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) i serum
  • Lymfocytsubpopulationer i perifert blod (Th1, Th2, Th17, Th1 / 17, Treg, skibsceller, central hukommelse og effektorhukommelse)

• Resultatvariable:

  • Respons på behandling (ændringer i PASI- eller MADRS-score)

Dataindsamling og analyse Alle ambulante patienter med diagnosen psoriasis, der deltager i dermatologiske konsultationer på Germans Trias i Pujol Hospital, samt alle de patienter med diagnosen svær depression behandlet i de psykiatriske konsultationer på samme center, vil blive evalueret mhp. rekrutteringen.

• Rekrutteringsbesøg: Det vil blive udført af en af ​​hudlægerne (i psoriasisgruppen) eller af en af ​​de psykiatere (i den svære depressionsgruppe), der deltager i undersøgelsen. Patienten vil blive informeret om undersøgelsen, og der vil blive anmodet om deres skriftlige samtykke. Efterfølgende vil inklusions- og eksklusionskriterierne blive gennemgået, og alle demografiske og kliniske variabler vil blive indsamlet.
• Baselinebesøg: Der vil blive udført en blodprøvetagning for at indsamle serum og PBMC (perifere blodmononukleære celler). Serumprøver vil blive centrifugeret ved 1750 rpm i 10 minutter, supernatanten vil blive opsamlet og frosset ved -20 ° C i Immunology Laboratory af Germans Trias i Pujol Institute. For PBMC vil Ficoll gradientcentrifugering af blodprøver med antikoagulant blive udført. Når PBMC'erne er adskilt, vil de blive frosset med 20% dimethylsulfoxid (DMSO) i Roswell Park Memorial Institute (RPMI) kulturlæge med 20% føtalt kalveserum (FCS) og opbevaret i flydende nitrogen i Cryobiology Platform of the Germans Trias i Pujol Institute. Blodprøver vil også blive udtaget til den totale ekstraktion af RNA med 3 ml Paxgene®-rør, behandlet og frosset ved -80 °C i immunologilaboratoriet / Også i dette baseline besøg vil en af ​​psykiatere besøge patienten og anvende interview semistruktureret klinik og psykopatologiske evalueringsspørgeskemaer.
• Opfølgningsbesøg efter 16 ugers behandling: Kliniske variabler vil blive indsamlet, og de samme procedurer som under baseline-besøget vil blive udført.

Statistisk analyse Først vil der blive udført en beskrivende analyse af prøven. Kategoriske variable vil blive opsummeret med frekvenser og procenter, mens kvantitative variable vil blive beskrevet med middelværdi og standardafvigelse, hvis de har en normalfordeling, eller medianen og 25. og 75. percentilerne ellers.

For det andet vil sammenhængen mellem sværhedsgraden af ​​psoriasis (PASI) ved baselinebesøget (hos alle patienter) og de forskellige scores af de psykopatologiske skalaer blive analyseret. Da PASI ikke følger en normalfordeling, vil den blive udført med Spearman lineær korrelationstest (Spearman rho).

Efterfølgende vil der blive udført en bivariat komparativ analyse mellem de analytiske og psykopatologiske variable. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet med Fishers kvadratiske eller eksakte Chi-test, i henhold til anvendelsesbetingelserne, og kvantitative variabler med Elevens T-test for uafhængige data eller den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. De statistisk signifikante eller marginalt signifikante variable (P <0,01) forbundet med psykopatologiske variabler i den bivariate analyse vil blive brugt til at konstruere en multivariat model for binær logistisk regression, for at evaluere de fælles faktorer med større diskriminationskapacitet for hver af de psykopatologiske variabler . For modellen vil oddsforholdet blive vist sammen med dens 95 % konfidensintervaller, og modelkalibreringen vil blive evalueret med Hosmer og Lemeshow testen og dens evne til at skelne ved hjælp af Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver. I alle tilfælde vil P-værdier under 0,05 blive betragtet som statistisk signifikante. Analysen vil blive udført med SPSS 22.0-softwaren.

Undersøgelsens begrænsninger Undersøgelsen udføres på et tertiært henvisningshospital, så stikprøven af ​​patienter med psoriasis eller svær depression er muligvis ikke repræsentativ for den generelle population af patienter med disse sygdomme.

Psykopatologiske målinger udføres gennem fuldt validerede spørgeskemaer på spansk i forskellige populationsprøver, herunder populationer med komorbide medicinske tilstande, men ikke specifikt hos patienter med psoriasis, bortset fra DLQI.

Patienter med psoriasisgigt, selvom de har høje niveauer af inflammation, vil sandsynligvis være i kronisk behandling med antiinflammatoriske lægemidler, der kan påvirke resultaterne. Under alle omstændigheder vil brugen af ​​disse behandlinger blive brugt som en kovariat.

Etiske aspekter Projektet vil blive forelagt for Ethical Research Committee (ERC)-Germans Trias i Pujol University Hospital til godkendelse. Emner vil blive inkluderet, når de har givet deres informerede samtykke. De etiske principper i Helsinki-erklæringen (Fortaleza, 2013), standarderne for god klinisk praksis, lovgivningen om biomedicinsk forskning (lov 14/2007), indhentning og behandling af biologiske prøver og biobanker (RD 1716) vil blive respekteret. / 2011) og kliniske forsøg med medicin (RD 1090/2015). Oplysningerne vil blive behandlet i overensstemmelse med organisk lov 15/1999, om beskyttelse af personoplysninger.